Um estudo cruzado randomizado aberto de curto prazo explorando o efeito da inibição da anidrase carbônica pela acetazolamida na hipertensão associada à apneia do sono e na disfunção vascular
Um estudo cruzado randomizado aberto de curto prazo explorando o efeito da inibição da anidrase carbônica pela acetazolamida na hipertensão associada à apneia do sono
Este é um estudo cruzado randomizado aberto de curto prazo para explorar e comparar a eficácia da inibição farmacológica da anidrase carbônica (CA) na hipertensão relacionada à apneia obstrutiva do sono (AOS). Os pacientes serão randomizados para receber Acetazolamida (Diamox®) (ACZ), Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP) ou CPAP mais ACZ por 2 semanas. Após um período de wash-out de 2 semanas, todos os participantes do estudo receberão o regime de tratamento alternativo. A duração total do estudo será de 10 semanas. Serão investigados os efeitos da inibição da anidrase carbônica na pressão arterial, hemodinâmica e apnéia do sono.
Hipótese do estudo:
A inibição da anidrase carbônica sozinha ou em combinação com nCPAP reduzirá significativamente a pressão arterial em pacientes com AOS. Além disso, é hipotetizado que a inibição de CA induzirá efeitos farmacológicos diretos na rigidez vascular, conforme evidenciado em avaliações não invasivas durante a noite da rigidez vascular e que esse efeito será particularmente forte em pacientes que também respondem com uma redução da pressão arterial.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vastra Gotaland
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Gothenburg, Vastra Gotaland, Suécia, 40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Homens de 18 a 75 anos
- Um índice de apnéia-hipopnéia (IAH)>15 e uma pontuação na escala de sonolência de Epworth (ESS)>6, conforme verificado por uma gravação PSG.
- Pacientes com hipertensão estabelecida (pressão arterial sistólica/diastólica >= 160/95, sistólica ou diastólica contabilizada).
- Achados físicos clinicamente normais e valores laboratoriais, conforme julgado pelo investigador
- Índice de massa corporal >= 35 kg/m2
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade a sulfonamidas ou acetazolamida-
- Pacientes com medicação contínua com outras sulfonamidas ou pacientes em qualquer tratamento anti-hipertensivo específico.
- História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua.
- Indivíduos com um distúrbio convulsivo
- Pacientes com apneia central do sono clinicamente verificada
- Renais clinicamente significativos (creatinina sérica >2,0 mg/dL ou >130 micromol/L), neurológicos, metabólicos (p. diabetes tipo 1 ou 2), doença hematológica ou hepática (ASAT ou ALAT >2 vezes o limite superior do normal).
- Indivíduos com risco ocupacional potencialmente exagerado por sonolência diurna, como manuseio de máquinas complexas ou direção profissional
- Angina pectoris instável, hipertensão instável (ou diabetes mal controlada (HbA1C < 52 mmoles/mol, ou glicose plasmática em jejum >7 mmoles/l).
- Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa.
- Infarto do miocárdio ou intervenção de vaso coronário nos últimos 6 meses.
- Indivíduos com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial diastólica ≥110 mmHg e/ou pressão arterial sistólica ≥180 mmHg com ou sem medicação).
- Arritmia cardíaca clinicamente significativa previamente diagnosticada ou tratada
- Doença pulmonar ou gastrointestinal crônica clinicamente significativa.
- História clínica de depressão conforme julgada pelo investigador ou outra doença psiquiátrica prévia ou presente clinicamente significativa
- Incumprimento suspeito ou confirmado
- Abuso de álcool ou drogas durante o último ano.
- Indivíduos com qualquer outra condição significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo.
- Hipóxia noturna grave definida como mais de 10 episódios com dessaturação de oxigênio superior a 50% ou sinais de falta de resaturação entre as dessaturações em gravações anteriores de acordo com o julgamento dos investigadores
- Participação em outro estudo clínico durante os últimos 6 meses.
- Incapacidade de compreender e preencher os questionários.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Acetazolamida e CPAP
Acetazolamida: Diamox®. Cápsula dura branca, 250 mg. O tratamento total é de 4 semanas (2+2 semanas). A dosagem de acetazolamida será titulada durante 3 dias de acordo com as instruções do fabricante e o esquema de titulação do estudo. A dosagem máxima (750 mg) após a titulação será administrada como dosagens matinais (250 mg) e noturnas (500 mg). A medicação noturna deve ser tomada 2 horas antes de dormir. CPAP: A pressão nasal positiva contínua (nCPAP) fornece ar levemente pressurizado durante todo o ciclo respiratório e será administrado por meio de uma máscara colocada e presa sobre o nariz da pessoa. A titulação de nCPAP seguirá rotinas clínicas. A configuração padrão é uma entrega de pressão na faixa de pressão de 5-15 mbar. O desempenho adequado do dispositivo é controlado por leitores de tempo do usuário e cartões de memória embutidos e as leituras de controle são realizadas rotineiramente ao final de cada regime de tratamento. A duração total do tratamento com CPAP é de 4 (2+2) semanas. |
A acetazolamida, comprimidos de 250 mg, será administrada em doses múltiplas.
A dosagem de acetazolamida será titulada durante 3 dias de acordo com as instruções do fabricante e o esquema de titulação do estudo.
A dose diária máxima é de 750 mg (equivalente a 3 comprimidos/dia).
A medicação noturna deve ser tomada 2 horas antes de dormir.
A duração total do tratamento com acetazolamida será de 4 semanas (2x2), incluindo 3 dias de fase de titulação do medicamento.
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: CPAP
A pressão positiva contínua nas vias aéreas nasais (nCPAP) fornece ar levemente pressurizado durante todo o ciclo respiratório e será administrado por meio de uma máscara colocada e presa sobre o nariz da pessoa.
A titulação de nCPAP seguirá rotinas clínicas em que o paciente é equipado com um dispositivo de titulação automática (Sullivan S9).
A configuração padrão é um fornecimento de pressão na faixa de pressão de 5 a 15 mbar e o tratamento completo é mantido na casa do paciente.
O desempenho adequado do dispositivo é controlado por leitores de tempo do usuário e cartões de memória embutidos e as leituras de controle são realizadas rotineiramente ao final de cada regime de tratamento.
Os pacientes serão encorajados por meio de chamadas telefônicas para uso máximo.
A duração total do tratamento com CPAP é de 4 (2+2) semanas.
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Outros nomes:
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Experimental: Acetazolamida
Acetazolamida (Diamox®) 250 mg.
Cápsula dura branca.
A duração total do tratamento com acetazolamida será de 4 semanas (2x2), incluindo 3 dias de fase de titulação do medicamento.
A dosagem de acetazolamida será titulada durante 3 dias de acordo com as instruções do fabricante e o esquema de titulação do estudo.
A dosagem máxima (750 mg) após a titulação será administrada como dosagens matinais (250 mg) e noturnas (500 mg). A medicação noturna deve ser tomada 2 horas antes de dormir.
Os comprimidos serão engolidos com 300 ml de água (temperatura ambiente) na posição vertical do corpo e de preferência junto com uma refeição.
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A acetazolamida, comprimidos de 250 mg, será administrada em doses múltiplas.
A dosagem de acetazolamida será titulada durante 3 dias de acordo com as instruções do fabricante e o esquema de titulação do estudo.
A dose diária máxima é de 750 mg (equivalente a 3 comprimidos/dia).
A medicação noturna deve ser tomada 2 horas antes de dormir.
A duração total do tratamento com acetazolamida será de 4 semanas (2x2), incluindo 3 dias de fase de titulação do medicamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A variável primária de eficácia é a redução da pressão arterial sistólica/diastólica de consultório (mmHg) entre os regimes de tratamento
Prazo: Linha de base até 10 semanas
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O efeito será expresso em termos de pressão arterial sistólica e diastólica (consultório em repouso, consultório provocado e 24 horas).
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Linha de base até 10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo secundário é investigar o efeito direto da inibição da AC nos distúrbios respiratórios do sono (índice de apneia-hipopneia, escore AHI (eventos/hora) no subgrupo de pacientes com AOS após tratamento
Prazo: Linha de base até 10 semanas
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Os objetivos secundários incluem índice de apnéia-hipopnéia, escore AHI em pacientes com AOS após o tratamento.
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Linha de base até 10 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Outras medidas de resultados incluem a avaliação da função vascular.
Prazo: Linha de base até 10 semanas
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A função vascular será avaliada por: Teste do pressor frio: avaliação da resposta vascular e excitabilidade do pulso. Arteriografia: avaliação do pulso radial padrão para determinar a onda de pulso e aumento. Teste de estresse aritmético: Avalie as respostas cardiovasculares, como frequência cardíaca, pressão arterial e variabilidade da frequência cardíaca induzida pelo trabalho mental. CardioPAT: Pletismógrafo de dedo que mede o tônus arterial periférico, bem como a função endotelial após a compressão da artéria braquial (isquemia). Gravador MC Cardio de dois canais completo durante a noite (índices de apnéia do sono e registro de sinal de oximetria contínuo para rigidez vascular, microcirculação e capacidade de resposta vascular quimiossensorial) Marcadores de OSA incluem: |
Linha de base até 10 semanas
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Marcadores de AOS, como dessaturação de oxigênio, oxigenação noturna média e qualidade do sono (por avaliação poligráfica (PG), sonolência diurna, resultados relatados pelo paciente, bem como efeitos nos marcadores metabólicos).
Prazo: Linha de base até 10 semanas
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Marcadores de AOS incluem: Dessaturação de oxigênio (ODI, eventos/hora), Oxigenação média durante a noite (Spo2, %), Sonolência diurna: Escala de sonolência de Epworth (ESS), Questionário de resultados funcionais do sono (FOSQ). Os resultados relatados pelo paciente incluem: Impressão e gravidade da classificação clínica global (CGI/S), escala de classificação de gravidade suicida de Columbia (CSSR-S). |
Linha de base até 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Hipertensão
- Apnéia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Anidrase Carbônica
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivantes
- Acetazolamida
Outros números de identificação do estudo
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (Número EudraCT)
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