Lyhytaikainen avoin, satunnaistettu cross-over-tutkimus, jossa tutkitaan asetatsolamidin aiheuttaman hiilihappoanhydraasin eston vaikutusta uniapneaan liittyvään verenpaineeseen ja verisuonten toimintahäiriöön
Lyhytaikainen avoin, satunnaistettu ristikkäinen koe, jossa tutkitaan asetatsolamidin hiilihappoanhydraasin eston vaikutusta uniapneaan liittyvään verenpaineeseen
Tämä on lyhytaikainen avoin, satunnaistettu ristikkäinen tutkimus, jossa tutkitaan ja verrataan farmakologisen hiilihappoanhydraasin (CA) eston tehokkuutta obstruktiiviseen uniapneaan (OSA) liittyvään verenpaineeseen. Potilaat satunnaistetaan saamaan asetatsoliamidia (Diamox®) (ACZ), jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta (CPAP) tai CPAP:tä plus ACZ:tä 2 viikon ajan. Kahden viikon pesujakson jälkeen kaikki tutkimuksen osallistujat saavat vaihtoehtoisen hoito-ohjelman. Tutkimuksen kokonaiskesto on 10 viikkoa. Hiilihappoanhydraasin eston vaikutuksia verenpaineeseen, hemodynamiikkaan ja uniapneaan tutkitaan.
Tutkimushypoteesi:
Hiilianhydraasin esto yksinään tai yhdessä nCPAP:n kanssa alentaa merkittävästi verenpainetta potilailla, joilla on OSA. Lisäksi oletetaan, että CA:n esto indusoi suoria farmakologisia vaikutuksia verisuonten jäykkyyteen, mikä on todistettu yön yli suoritetuissa ei-invasiivisissa verisuonten jäykkyyden arvioinneissa, ja että tämä vaikutus on erityisen voimakas potilailla, jotka myös reagoivat verenpaineen laskulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vastra Gotaland
-
Gothenburg, Vastra Gotaland, Ruotsi, 40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Miehet 18-75 vuotta
- Apnea-hypopneaindeksi (AHI) > 15 ja Epworth Sleepiness Scale -pistemäärä (ESS) > 6 PSG-tallenteen avulla.
- Potilaat, joilla on todettu hypertensio (systolinen/diastolinen verenpaine >= 160/95, joko systolinen tai diastolinen).
- Kliinisesti normaalit fyysiset löydökset ja laboratorioarvot tutkijan arvioiden mukaan
- Painoindeksi >= 35 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys sulfonamideille tai asetatsolamidille
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkitystä muilla sulfonamideilla tai potilaat, joilla on jokin spesifinen verenpainetta alentava hoito.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys.
- Kohtaushäiriöstä kärsivät kohteet
- Potilaat, joilla on kliinisesti todettu keskus uniapnea
- Kliinisesti merkittävä munuaisten (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai > 130 mikromol/l), neurologinen, metabolinen (esim. Tyypin 1 tai 2 diabetes), hematologinen tai maksasairaus (ASAT tai ALAT > 2 kertaa normaalin yläraja).
- Henkilöt, joilla on ammatillinen riski, jota päiväsaikainen uneliaisuus voi liioitella, kuten monimutkaisten koneiden käsittely tai ammattiajo
- Epästabiili angina pectoris, epästabiili verenpainetauti (tai huonosti hallittu diabetes (HbA1C < 52 mmol/mol tai plasman paastoglukoosi >7 mmol/l).
- Kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden interventio viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (määritelty diastoliseksi verenpaineeksi ≥110 mmHg ja/tai systoliseksi verenpaineeksi ≥180 mmHg lääkkeen kanssa tai ilman).
- Aiemmin diagnosoitu tai hoidettu kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
- Kliinisesti merkittävä krooninen keuhkosairaus tai maha-suolikanavan sairaus.
- Kliininen masennuksen historia tutkijan arvioiden mukaan tai muu aikaisempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus
- Epäilty tai vahvistettu huono noudattaminen
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Vaikea yöllinen hypoksia, joka määritellään yli 10 jaksoksi, joissa happidesaturaatio on yli 50 %, tai merkkejä resaturaatioiden puutteesta aikaisempien tallenteiden desaturaatioiden välillä tutkijan arvion mukaan
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kyvyttömyys ymmärtää ja täyttää kyselylomakkeita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Asetatsoliamidi ja CPAP
Asetatsolamidi: Diamox®. Kova valkoinen kapseli, 250 mg. Hoidon kokonaiskesto on 4 viikkoa (2+2 viikkoa). Asetatsolamidin annostusta titrataan ylöspäin 3 päivän aikana valmistajan ohjeiden ja tutkimuksen titrauskaavion mukaisesti. Titrauksen jälkeen suurin annos (750 mg) annetaan aamu- (250 mg) ja ilta-annoksina (500 mg). Iltalääkitys tulee ottaa 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa. CPAP: Jatkuva positiivinen nenän hengitysteiden paine (nCPAP) tuottaa lievästi paineistettua ilmaa koko hengityssyklin ajan, ja se annetaan maskin kautta, joka asetetaan ja kiinnitetään henkilön nenälle. nCPAP-titraus noudattaa kliinisiä rutiineja. Vakioasetus on paineen toimitus painealueella 5-15 mbar. Laitteen riittävää suorituskykyä valvotaan käyttäjän ajanlukijoiden ja sisäänrakennettujen muistikorttien avulla ja kontrollilukemat suoritetaan rutiininomaisesti jokaisen hoitojakson lopussa. CPAP-hoidon kokonaiskesto on 4 (2+2) viikkoa. |
Asetatsoliamidi, 250 mg:n tabletit, annetaan useina annoksina.
Asetatsolamidin annostusta titrataan ylöspäin 3 päivän aikana valmistajan ohjeiden ja tutkimuksen titrauskaavion mukaisesti.
Päivittäinen enimmäisannos on 750 mg (vastaa 3 tablettia/vrk).
Iltalääkitys tulee ottaa 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa.
Asetatsolamidihoidon kokonaispituus on 4 viikkoa (2 x 2) sisältäen 3 päivän lääkkeen titrausvaiheen.
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CPAP
Jatkuva positiivinen nenän hengitysteiden paine (nCPAP) tuottaa lievästi paineistettua ilmaa koko hengityssyklin ajan, ja se annetaan maskin kautta, joka asetetaan ja kiinnitetään henkilön nenälle.
nCPAP-titraus noudattaa kliinisiä rutiineja, jolloin potilas on varustettu automaattisella titrauslaitteella (Sullivan S9).
Vakioasetus on paineannostelu painealueella 5-15 mbar ja täysi hoito ylläpidetään potilaan kotona.
Laitteen riittävää suorituskykyä valvotaan käyttäjän ajanlukijoiden ja sisäänrakennettujen muistikorttien avulla ja kontrollilukemat suoritetaan rutiininomaisesti jokaisen hoitojakson lopussa.
Potilaita rohkaistaan puhelimitse maksimaaliseen käyttöön.
CPAP-hoidon kokonaiskesto on 4 (2+2) viikkoa.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Asetatsolamidi
Asetatsoliamidi (Diamox®) 250 mg.
Kova valkoinen kapseli.
Asetatsolamidihoidon kokonaispituus on 4 viikkoa (2 x 2) sisältäen 3 päivän lääkkeen titrausvaiheen.
Asetatsolamidin annostusta titrataan ylöspäin 3 päivän aikana valmistajan ohjeiden ja tutkimuksen titrauskaavion mukaisesti.
Titrauksen jälkeen suurin annos (750 mg) annetaan aamu- (250 mg) ja ilta-annoksina (500 mg). Iltalääkitys tulee ottaa 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa.
Tabletit niellään 300 ml:n (huoneenlämpöisen) veden kera pystyasennossa ja mieluiten aterian yhteydessä.
|
Asetatsoliamidi, 250 mg:n tabletit, annetaan useina annoksina.
Asetatsolamidin annostusta titrataan ylöspäin 3 päivän aikana valmistajan ohjeiden ja tutkimuksen titrauskaavion mukaisesti.
Päivittäinen enimmäisannos on 750 mg (vastaa 3 tablettia/vrk).
Iltalääkitys tulee ottaa 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa.
Asetatsolamidihoidon kokonaispituus on 4 viikkoa (2 x 2) sisältäen 3 päivän lääkkeen titrausvaiheen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tehokkuusmuuttuja on systolisen/diastolisen toimistoverenpaineen (mmHg) lasku hoito-ohjelmien välillä
Aikaikkuna: Perustaso 10 viikkoon
|
Vaikutus ilmaistaan systolisella ja diastolisella verenpaineella (lepotila, provosoitu toimisto ja 24 tuntia).
|
Perustaso 10 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisena tavoitteena on tutkia CA:n eston suoraa vaikutusta unihäiriöiseen hengitykseen (apnea-hypopnea-indeksi, AHI-pisteet (tapahtumat/tunti) hoidon jälkeen OSA-potilaiden alaryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso 10 viikkoon
|
Toissijaisia tavoitteita ovat apnea-hypopneaindeksi, AHI-pisteet potilailla, joilla on OSA hoidon jälkeen.
|
Perustaso 10 viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muita tulosmittauksia ovat verisuonten toiminnan arviointi.
Aikaikkuna: Perustaso 10 viikkoon
|
Verisuonten toiminta arvioidaan: Kylmäpainetesti: verisuonten vasteen ja pulssin kiihottumisen arvioiminen. Valtiografi: Normaali radiaalinen pulssin arviointi pulssiaallon ja augmentaation määrittämiseksi. Aritmeettinen stressitesti: Arvioi sydän- ja verisuonivasteita, kuten sykettä, verenpainetta ja henkisen työn aiheuttamaa sykevaihtelua. CardioPAT: Sormen pletysmografi, joka mittaa ääreisvaltimon sävyä sekä endoteelin toimintaa olkapäävaltimon kompression (iskemian) jälkeen. Täysi yön kaksikanavainen MC Cardio -tallennin (uniapneaindeksit ja jatkuvan oksimetriasignaalin tallennus verisuonten jäykkyyden, mikroverenkierron ja kemosensorisen verisuonten herkkyyden mittaamiseksi) OSA:n merkkejä ovat: |
Perustaso 10 viikkoon
|
|
OSA:n markkerit, kuten happidesaturaatio, keskimääräinen yön yli tapahtuva hapetus ja unen laatu (polygrafisen (PG) arvioinnin perusteella, päiväaikainen uneliaisuus, potilaiden raportoimat tulokset sekä vaikutukset aineenvaihduntamarkkereihin).
Aikaikkuna: Perustaso 10 viikkoon
|
OSA:n markkereita ovat: happidesaturaatio (ODI, tapahtumat/tunti), keskimääräinen yön yli tapahtuva hapetus (Spo2, %), päiväaikainen uneliaisuus: Epworth Sleepiness Scale (ESS), Unikyselyn toiminnalliset tulokset (FOSQ). Potilaiden raportoituihin tuloksiin kuuluvat: Kliininen maailmanlaajuinen luokitus Impression ja Severity (CGI/S), Columbian itsemurhavakavuuden arviointiasteikko (CSSR-S). Metabolisia markkereita ovat: kokonaiskolesteroli, HDL, LDL, triglyseridit, insuliini, HbA1C, paastoplasman glukoosi ja katekoliamiinit. |
Perustaso 10 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Hypertensio
- Apnea
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hiilianhydraasin estäjät
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Antikonvulsantit
- Asetatsolamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .