En kortsiktig åpen, randomisert cross-over-forsøk som undersøker effekten av karbonsyreanhydrasehemming av acetazolamid på søvnapné-assosiert hypertensjon og vaskulær dysfunksjon
En kortsiktig åpen, randomisert cross-over-forsøk som undersøker effekten av karbonsyreanhydrasehemming av acetazolamid på søvnapné-assosiert hypertensjon
Dette er en kortsiktig åpen, randomisert cross-over-studie for å utforske og sammenligne effekten av farmakologisk karbonsyreanhydrase (CA) hemming på obstruktiv søvnapné (OSA) relatert hypertensjon. Pasienter vil bli randomisert til å motta Acetazolamid(Diamox®)(ACZ), Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller CPAP pluss ACZ i 2 uker. Etter en 2 ukers utvaskingsperiode vil alle studiedeltakerne motta det alternative behandlingsregimet. Total lengde på studiet vil være 10 uker. Effektene av karbonsyreanhydrasehemming på blodtrykk, hemodynamikk og søvnapné vil bli undersøkt.
Studiehypotese:
Karbonsyreanhydrasehemming alene eller i kombinasjon med nCPAP vil fremtredende redusere blodtrykket hos pasienter med OSA. Videre er det antatt at CA-hemming vil indusere en direkte farmakologisk effekt på vaskulær stivhet som vist i ikke-invasive vurderinger av vaskulær stivhet over natten, og at denne effekten vil være spesielt sterk hos pasienter som også responderer med en reduksjon av blodtrykket.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vastra Gotaland
-
Gothenburg, Vastra Gotaland, Sverige, 40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Menn 18 til 75 år
- En Apné-Hypopnea Index (AHI)>15 og en Epworth Sleepiness Scale-score (ESS)>6 som bekreftet av et PSG-opptak.
- Pasienter med etablert hypertensjon (systolisk/diastolisk blodtrykk >= 160/95, enten systolisk eller diastolisk).
- Klinisk normale fysiske funn og laboratorieverdier, vurdert av etterforskeren
- Kroppsmasseindeks >= 35 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor sulfonamider eller acetazolamid-
- Pasienter med pågående medisinering med andre sulfonamider eller pasienter med spesifikk antihypertensiv behandling.
- Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet.
- Personer med anfallsforstyrrelse
- Pasienter med klinisk verifisert sentral søvnapné
- Klinisk signifikant renal (serumkreatinin >2,0 mg/dL eller >130 mikromol/L), nevrologisk, metabolsk (f.eks. Type 1 eller 2 diabetes), hematologisk eller hepatisk sykdom (ASAT eller ALAT >2 ganger øvre normalgrense).
- Personer med en yrkesmessig risiko som potensielt kan overdrives av søvnighet på dagtid, for eksempel håndtering av komplekse maskiner eller profesjonell kjøring
- Ustabil angina pectoris, ustabil hypertensjon (eller dårlig kontrollert diabetes (HbA1C < 52 mmol/mol, eller fastende plasmaglukose >7 mmol/l).
- Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt.
- Hjerteinfarkt eller koronarfartøyintervensjon innen siste 6 måneders periode.
- Personer med ukontrollert hypertensjon (definert som et diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg og/eller et systolisk blodtrykk ≥180 mmHg med eller uten medisiner).
- Tidligere diagnostisert eller behandlet klinisk signifikant hjertearytmi
- Klinisk signifikant kronisk lunge- eller gastrointestinal sykdom.
- Klinisk historie med depresjon som bedømt av etterforskeren eller annen tidligere eller nåværende klinisk signifikant psykiatrisk sykdom
- Mistenkt eller bekreftet dårlig samsvar
- Alkohol- eller narkotikamisbruk det siste året.
- Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen vesentlig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakelsen i studien.
- Alvorlig nattlig hypoksi definert som mer enn 10 episoder med en oksygendesaturasjon på over 50 % eller tegn på manglende gjenmetning mellom desaturasjoner på tidligere opptak i henhold til etterforskerens vurdering
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 6 månedene.
- Manglende evne til å forstå og fylle ut spørreskjemaene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Acetazolamid og CPAP
Acetazolamid: Diamox®. Hard hvit kapsel, 250 mg. Total behandling er 4 uker (2+2 uker). Dosering av acetazolamid vil bli opptitrert i løpet av 3 dager i henhold til produsentens instruksjoner og titreringsskjema for studien. Maksimal dose (750 mg) etter titrering vil bli administrert som morgen (250 mg) og kveldsdosering (500 mg). Kveldsmedisiner bør tas 2 timer før sengetid. CPAP: Kontinuerlig positivt nasal luftveistrykk (nCPAP) leverer lett trykkluft gjennom hele pustesyklusen og vil bli gitt gjennom en maske som plasseres og festes over personens nese. nCPAP-titrering vil følge kliniske rutiner. Standardinnstillingen er en trykklevering i trykkområdet 5-15 mbar. Den tilstrekkelige ytelsen til enheten kontrolleres av brukerens tidslesere, og innebygde minnekort og kontrollavlesninger utføres rutinemessig ved slutten av hvert behandlingsregime. Total varighet av CPAP-behandling er 4(2+2) uker. |
Acetazolamid, 250 mg tabletter, vil bli administrert som flere doser.
Dosering av acetazolamid vil bli opptitrert i løpet av 3 dager i henhold til produsentens instruksjoner og titreringsskjema for studien.
Maksimal daglig dose er 750 mg (tilsvarer 3 tabletter/daglig).
Kveldsmedisiner bør tas 2 timer før leggetid.
Den totale lengden av behandling med acetazolamid vil være 4 uker (2x2) inkludert 3 dagers titreringsfase av legemidlet.
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: CPAP
Kontinuerlig positivt nasal luftveistrykk (nCPAP) leverer lett trykksatt luft gjennom hele pustesyklusen og vil bli gitt gjennom en maske som plasseres og festes over personens nese.
nCPAP-titrering vil følge kliniske rutiner der pasienten er utstyrt med et autotitreringsapparat (Sullivan S9).
Standardinnstillingen er en trykklevering i trykkområdet 5-15 mbar og full behandling opprettholdes i pasientens hjem.
Den tilstrekkelige ytelsen til enheten kontrolleres av brukerens tidslesere, og innebygde minnekort og kontrollavlesninger utføres rutinemessig ved slutten av hvert behandlingsregime.
Pasienter vil bli oppmuntret via telefoner for maksimal bruk.
Total varighet av CPAP-behandling er 4(2+2) uker.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Acetazolamid
Acetazolamid (Diamox®) 250 mg.
Hard hvit kapsel.
Den totale lengden av acetazolamidbehandling vil være 4 uker (2x2) inkludert 3 dagers titreringsfase av legemidlet.
Dosering av acetazolamid vil bli opptitrert i løpet av 3 dager i henhold til produsentens instruksjoner og titreringsskjema for studien.
Maksimal dose (750 mg) etter titrering vil bli administrert som morgen (250 mg) og kveld (500 mg) doser. Kveldsmedisiner bør tas 2 timer før sengetid.
Tablettene svelges med 300 ml vann (romtemperatur) i oppreist kroppsstilling og helst i forbindelse med et måltid.
|
Acetazolamid, 250 mg tabletter, vil bli administrert som flere doser.
Dosering av acetazolamid vil bli opptitrert i løpet av 3 dager i henhold til produsentens instruksjoner og titreringsskjema for studien.
Maksimal daglig dose er 750 mg (tilsvarer 3 tabletter/daglig).
Kveldsmedisiner bør tas 2 timer før leggetid.
Den totale lengden av behandling med acetazolamid vil være 4 uker (2x2) inkludert 3 dagers titreringsfase av legemidlet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den primære effektvariabelen er reduksjonen i systolisk/diastolisk kontorblodtrykk (mmHg) mellom behandlingsregimene
Tidsramme: Baseline til 10 uker
|
Effekten vil uttrykkes i termer systolisk og diastolisk blodtrykk (hvilekontor, provosert kontor og 24 timer).
|
Baseline til 10 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det sekundære målet er å undersøke den direkte effekten av CA-hemming på søvnforstyrrelser i pusten (Apnea-hypopnea Index, AHI score (hendelser/time) i undergruppen av pasienter med OSA etter behandling
Tidsramme: Baseline til 10 uker
|
Sekundære mål inkluderer Apné-hypopnea Index, AHI-score hos pasienter med OSA etter behandling.
|
Baseline til 10 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre utfallsmål inkluderer vurdering av vaskulær funksjon.
Tidsramme: Baseline til 10 uker
|
Vaskulær funksjon vil bli vurdert av: Kaldpressortest: vurdering av vaskulær respons og pulseksitabilitet. Arteriograf: Standard radiell pulsvurdering for å bestemme pulsbølge og forsterkning. Aritmethic stresstest: Evaluer kardiovaskulære responser som hjertefrekvens, blodtrykk og hjertefrekvensvariasjoner indusert av mentalt arbeid. CardioPAT: Fingerpletysmograf som måler perifer arteriell tonus samt endotelfunksjon etter brachial arteriekompresjon (iskemi). Full over natten to-kanals MC Cardio-opptaker (søvnapné-indekser og registrering av kontinuerlig oksymetrisignal for vaskulær stivhet, mikrosirkulasjon og kjemosensorisk vaskulær respons) Markører for OSA inkluderer: |
Baseline til 10 uker
|
|
Markører for OSA som oksygendesaturasjon, betyr oksygenering over natten og søvnkvalitet (ved polygrafisk (PG) vurdering, søvnighet på dagtid, pasientrapporterte utfall samt effekter på metabolske markører.
Tidsramme: Baseline til 10 uker
|
Markører for OSA inkluderer: Oksygendesaturasjon (ODI, hendelser/time), gjennomsnittlig oksygenering over natten (Spo2, %), søvnighet på dagtid: Epworth Sleepiness Scale (ESS), Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ). Pasientrapporterte utfall inkluderer: Clinical Global rating Impression and Severity (CGI/S), Columbia suicidal severity rating scale (CSSR-S) Metabolske markører inkluderer: Totalt kolesterol, HDL, LDL, triglyserider, insulin, HbA1C, fastende plasmaglukose og katekolaminer. |
Baseline til 10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveier
- Søvnapné syndromer
- Søvnapné, obstruktiv
- Hypertensjon
- Apné
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Karbonanhydrasehemmere
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Antikonvulsiva
- Acetazolamid
Andre studie-ID-numre
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .