Uno studio cross-over aperto, randomizzato a breve termine che esplora l'effetto dell'inibizione dell'anidrasi carbonica da parte dell'acetazolamide sull'ipertensione associata all'apnea notturna e alla disfunzione vascolare
Uno studio incrociato randomizzato aperto a breve termine che esplora l'effetto dell'inibizione dell'anidrasi carbonica da parte dell'acetazolamide sull'ipertensione associata all'apnea notturna
Si tratta di uno studio incrociato randomizzato aperto a breve termine per esplorare e confrontare l'efficacia dell'inibizione farmacologica dell'anidrasi carbonica (CA) sull'ipertensione correlata all'apnea ostruttiva del sonno (OSA). I pazienti saranno randomizzati a ricevere Acetazolamide (Diamox®) (ACZ), pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o CPAP più ACZ per 2 settimane. Dopo un periodo di wash-out di 2 settimane, tutti i partecipanti allo studio riceveranno il regime di trattamento alternativo. La durata totale dello studio sarà di 10 settimane. Verranno studiati gli effetti dell'inibizione dell'anidrasi carbonica sulla pressione arteriosa, sull'emodinamica e sull'apnea notturna.
Ipotesi di studio:
L'inibizione dell'anidrasi carbonica da sola o in combinazione con nCPAP ridurrà notevolmente la pressione sanguigna nei pazienti con OSA. Inoltre si ipotizza che l'inibizione della CA induca effetti farmacologici diretti sulla rigidità vascolare come evidenziato nelle valutazioni notturne non invasive della rigidità vascolare e che questo effetto sarà particolarmente forte nei pazienti che rispondono anche con una riduzione della pressione arteriosa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vastra Gotaland
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Gothenburg, Vastra Gotaland, Svezia, 40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Maschi dai 18 ai 75 anni
- Un indice di apnea-ipopnea (AHI)> 15 e un punteggio della scala della sonnolenza di Epworth (ESS)> 6 come verificato da una registrazione PSG.
- Pazienti con ipertensione accertata (pressione arteriosa sistolica/diastolica >= 160/95, sia sistolica che diastolica spiegata).
- Reperti fisici e valori di laboratorio clinicamente normali, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Indice di massa corporea >= 35 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità ai sulfamidici o all'acetazolamide-
- Pazienti con trattamento in corso con altri sulfamidici o pazienti con trattamento antipertensivo specifico.
- Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso.
- Soggetti con disturbo convulsivo
- Pazienti con apnea centrale del sonno clinicamente verificata
- Renale clinicamente significativo (creatinina sierica >2,0 mg/dL o >130 micromol/L), neurologico, metabolico (ad es. diabete di tipo 1 o 2), malattie ematologiche o epatiche (AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma).
- Soggetti con un rischio professionale potenzialmente esagerato dalla sonnolenza diurna come la manipolazione di macchinari complessi o la guida professionale
- Angina pectoris instabile, ipertensione instabile (o diabete scarsamente controllato (HbA1C < 52 mmol/mol o glucosio plasmatico a digiuno >7 mmol/l).
- Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa.
- Infarto del miocardio o intervento ai vasi coronarici nei 6 mesi precedenti.
- Soggetti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg con o senza farmaci).
- Aritmia cardiaca clinicamente significativa precedentemente diagnosticata o trattata
- Malattia polmonare o gastrointestinale cronica clinicamente significativa.
- Storia clinica di depressione secondo il giudizio dello sperimentatore o altra malattia psichiatrica clinicamente significativa precedente o presente
- Scarsa compliance sospetta o confermata
- Abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno.
- - Soggetti con qualsiasi altra condizione significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
- Grave ipossia notturna definita come più di 10 episodi con una desaturazione di ossigeno superiore al 50% o segni di mancata risaturazione tra desaturazioni su registrazioni precedenti secondo il giudizio degli investigatori
- Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 6 mesi.
- Incapacità di comprendere e completare i questionari.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Acetazolamide e CPAP
Acetazolamide: Diamox®. Capsula dura bianca, 250 mg. Il trattamento totale è di 4 settimane (2+2 settimane). Il dosaggio di acetazolamide verrà titolato per 3 giorni secondo le istruzioni del produttore e lo schema di titolazione dello studio. Il dosaggio massimo (750 mg) dopo la titolazione verrà somministrato come dosaggio mattutino (250 mg) e serale (500 mg). Il farmaco serale deve essere assunto 2 ore prima di coricarsi. CPAP: la pressione positiva continua delle vie aeree nasali (nCPAP) fornisce aria leggermente pressurizzata durante tutto il ciclo respiratorio e verrà somministrata attraverso una maschera posizionata e fissata sul naso della persona. La titolazione nCPAP seguirà le routine cliniche. L'impostazione standard è un'erogazione di pressione nel campo di pressione 5-15 mbar. L'adeguatezza delle prestazioni del dispositivo è controllata dai lettori del tempo dell'utente e dalle schede di memoria integrate e le letture di controllo vengono eseguite di routine alla fine di ogni regime di trattamento. La durata totale del trattamento CPAP è di 4(2+2) settimane. |
Acetazolamide, compresse da 250 mg, verrà somministrato in dosi multiple.
Il dosaggio di acetazolamide verrà titolato per 3 giorni secondo le istruzioni del produttore e lo schema di titolazione dello studio.
La dose giornaliera massima è di 750 mg (equivalente a 3 compresse al giorno).
I farmaci serali devono essere assunti 2 ore prima di coricarsi.
La durata totale del trattamento con Acetazolamide sarà di 4 settimane (2x2) inclusi 3 giorni di fase di titolazione del farmaco.
Altri nomi:
Altri nomi:
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Comparatore attivo: CPAP
La pressione positiva continua delle vie aeree nasali (nCPAP) fornisce aria leggermente pressurizzata per tutto il ciclo respiratorio e verrà somministrata attraverso una maschera posizionata e fissata sul naso della persona.
La titolazione nCPAP seguirà le routine cliniche per cui il paziente è dotato di un dispositivo di autotitolazione (Sullivan S9).
L'impostazione standard è un'erogazione di pressione nell'intervallo di pressione 5-15 mbar e il trattamento completo viene mantenuto a casa del paziente.
L'adeguatezza delle prestazioni del dispositivo è controllata dai lettori del tempo dell'utente e dalle schede di memoria integrate e le letture di controllo vengono eseguite di routine alla fine di ogni regime di trattamento.
I pazienti saranno incoraggiati tramite telefonate per il massimo utilizzo.
La durata totale del trattamento CPAP è di 4(2+2) settimane.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Acetazolamide
Acetazolamide (Diamox®) 250 mg.
Capsula bianca dura.
La durata totale del trattamento con acetazolamide sarà di 4 settimane (2x2) inclusi 3 giorni di fase di titolazione del farmaco.
Il dosaggio di acetazolamide verrà titolato per 3 giorni secondo le istruzioni del produttore e lo schema di titolazione dello studio.
Il dosaggio massimo (750 mg) dopo la titolazione verrà somministrato come dosaggio mattutino (250 mg) e serale (500 mg). Il farmaco serale deve essere assunto 2 ore prima di coricarsi.
Le compresse devono essere deglutite con 300 ml di acqua (temperatura ambiente) in posizione eretta e preferibilmente durante un pasto.
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Acetazolamide, compresse da 250 mg, verrà somministrato in dosi multiple.
Il dosaggio di acetazolamide verrà titolato per 3 giorni secondo le istruzioni del produttore e lo schema di titolazione dello studio.
La dose giornaliera massima è di 750 mg (equivalente a 3 compresse al giorno).
I farmaci serali devono essere assunti 2 ore prima di coricarsi.
La durata totale del trattamento con Acetazolamide sarà di 4 settimane (2x2) inclusi 3 giorni di fase di titolazione del farmaco.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La variabile primaria di efficacia è la riduzione della pressione arteriosa sistolica/diastolica (mmHg) tra i regimi di trattamento
Lasso di tempo: Basale a 10 settimane
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L'effetto sarà espresso in termini di pressione arteriosa sistolica e diastolica (ufficio a riposo, ufficio provocato e 24 ore).
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Basale a 10 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo secondario è quello di indagare l'effetto diretto dell'inibizione della CA sui disturbi respiratori del sonno (indice di apnea-ipopnea, punteggio AHI (eventi/ora) nel sottogruppo di pazienti con OSA dopo il trattamento
Lasso di tempo: Basale a 10 settimane
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Gli obiettivi secondari includono l'indice di apnea-ipopnea e il punteggio AHI nei pazienti con OSA dopo il trattamento.
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Basale a 10 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Altre misure di esito includono la valutazione della funzione vascolare.
Lasso di tempo: Basale a 10 settimane
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La funzione vascolare sarà valutata da: Cold pressor test: valutazione della risposta vascolare e dell'eccitabilità del polso. Arteriografo: valutazione standard del polso radiale per determinare l'onda del polso e l'aumento. Test di stress aritmetico: valuta le risposte cardiovascolari come la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la variabilità della frequenza cardiaca indotte dal lavoro mentale. CardioPAT: pletismografo da dito che misura il tono arterioso periferico e la funzione endoteliale dopo la compressione dell'arteria brachiale (ischemia). Cardioregistratore MC a due canali per tutta la notte (indici di apnea notturna e registrazione del segnale ossimetrico continuo per rigidità vascolare, microcircolazione e reattività vascolare chemosensoriale) I marcatori di OSA includono: |
Basale a 10 settimane
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Marcatori di OSA come la desaturazione dell'ossigeno, l'ossigenazione notturna media e la qualità del sonno (mediante valutazione poligrafica (PG), sonnolenza diurna, esiti riportati dal paziente nonché effetti sui marcatori metabolici.
Lasso di tempo: Basale a 10 settimane
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I marcatori di OSA includono: desaturazione dell'ossigeno (ODI, eventi/ora), ossigenazione notturna media (Spo2, %), sonnolenza diurna: Epworth Sleepiness Scale (ESS), questionario sugli esiti funzionali del sonno (FOSQ). Gli esiti riportati dai pazienti includono: Valutazione globale clinica Impressione e gravità (CGI/S), Scala di valutazione della gravità suicida della Columbia (CSSR-S) I marcatori metabolici includono: Colesterolo totale, HDL, LDL, Trigliceridi, Insulina, HbA1C, Glicemia plasmatica a digiuno e catecolamine. |
Basale a 10 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Disturbi del sonno e della veglia
- Segni e sintomi, respiratori
- Sindromi da apnee notturne
- Apnea notturna, ostruttiva
- Ipertensione
- Apnea
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'anidrasi carbonica
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Anticonvulsivanti
- Acetazolamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (Numero EudraCT)
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