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Un essai croisé ouvert et randomisé à court terme explorant l'effet de l'inhibition de l'anhydrase carbonique par l'acétazolamide sur l'hypertension et le dysfonctionnement vasculaire associés à l'apnée du sommeil

15 août 2016 mis à jour par: Jan Hedner, Göteborg University

Un essai croisé ouvert et randomisé à court terme explorant l'effet de l'inhibition de l'anhydrase carbonique par l'acétazolamide sur l'hypertension associée à l'apnée du sommeil

Il s'agit d'un essai croisé ouvert et randomisé à court terme visant à explorer et à comparer l'efficacité de l'inhibition pharmacologique de l'anhydrase carbonique (CA) sur l'hypertension liée à l'apnée obstructive du sommeil (AOS). Les patients seront randomisés pour recevoir de l'acétazolamide (Diamox®) (ACZ), une pression positive continue (CPAP) ou une CPAP plus ACZ pendant 2 semaines. Après une période de sevrage de 2 semaines, tous les participants à l'étude recevront le régime de traitement alternatif. La durée totale de l'étude sera de 10 semaines. Les effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique sur la tension artérielle, l'hémodynamique et l'apnée du sommeil seront étudiés.

Hypothèse d'étude :

L'inhibition de l'anhydrase carbonique seule ou en combinaison avec la nCPAP réduira considérablement la pression artérielle chez les patients atteints d'AOS. En outre, il est supposé que l'inhibition de l'AC induira des effets pharmacologiques directs sur la rigidité vasculaire, comme en témoignent les évaluations non invasives nocturnes de la rigidité vasculaire et que cet effet sera particulièrement fort chez les patients répondant également à une réduction de la pression artérielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
    • Vastra Gotaland
      • Gothenburg, Vastra Gotaland, Suède, 40530
        • Center for Sleep and Vigilance disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Hommes de 18 à 75 ans
  • Un indice d'apnée-hypopnée (IAH) > 15 et un score sur l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) > 6, tel que vérifié par un enregistrement PSG.
  • Patients souffrant d'hypertension établie (pression artérielle systolique/diastolique >= 160/95, systolique ou diastolique prise en compte).
  • Résultats physiques et valeurs de laboratoire cliniquement normaux, tels que jugés par l'investigateur
  • Indice de masse corporelle >= 35 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité aux sulfamides ou à l'acétazolamide-
  • Patients sous médication en cours avec d'autres sulfamides ou patients sous traitement antihypertenseur spécifique.
  • Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours.
  • Sujets avec un trouble convulsif
  • Patients atteints d'apnée centrale du sommeil cliniquement vérifiée
  • Rénal cliniquement significatif (créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou > 130 micromol/L), neurologique, métabolique (par ex. diabète de type 1 ou 2), maladie hématologique ou hépatique (ASAT ou ALAT > 2 fois la limite supérieure de la normale).
  • Sujets présentant un risque professionnel potentiellement exagéré par une somnolence diurne telle que la manipulation de machines complexes ou la conduite professionnelle
  • Angine de poitrine instable, HTA instable (ou diabète mal contrôlé (HbA1C < 52 mmoles/mol, ou glycémie à jeun > 7 mmoles/l).
  • Insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative.
  • Infarctus du myocarde ou intervention coronarienne au cours des 6 mois précédents.
  • Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle diastolique ≥110 mmHg et/ou une pression artérielle systolique ≥180 mmHg avec ou sans médicament).
  • Arythmie cardiaque cliniquement significative diagnostiquée ou traitée antérieurement
  • Maladie pulmonaire ou gastro-intestinale chronique cliniquement significative.
  • Antécédents cliniques de dépression tels que jugés par l'investigateur ou autre maladie psychiatrique cliniquement significative antérieure ou actuelle
  • Mauvaise conformité suspectée ou confirmée
  • Abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année.
  • Sujets atteints de toute autre affection importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude.
  • Hypoxie nocturne sévère définie comme plus de 10 épisodes avec une désaturation en oxygène supérieure à 50 % ou des signes de manque de resaturation entre les désaturations sur les enregistrements précédents selon le jugement des enquêteurs
  • Participation à une autre étude clinique au cours des 6 derniers mois.
  • Incapacité à comprendre et à remplir les questionnaires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Acétazolamide et CPAP

Acétazolamide : Diamox®. Gélule blanche dure, 250 mg. Le traitement total est de 4 semaines (2+2 semaines). La posologie de l'acétazolamide sera augmentée pendant 3 jours conformément aux instructions du fabricant et au schéma de titration de l'étude. La dose maximale (750 mg) après la titration sera administrée en doses du matin (250 mg) et du soir (500 mg). Les médicaments du soir doivent être pris 2 heures avant le coucher.

CPAP : La pression positive continue des voies respiratoires nasales (nCPAP) délivre de l'air légèrement sous pression tout au long du cycle respiratoire et sera administrée à travers un masque qui est placé et fixé sur le nez de la personne. Le titrage nCPAP suivra les routines cliniques. Le réglage standard est une livraison de pression dans la plage de pression 5-15 mbar. Les performances adéquates de l'appareil sont contrôlées par des lecteurs de temps d'utilisation et des cartes mémoire intégrées et des lectures de contrôle sont régulièrement effectuées à la fin de chaque régime de traitement. La durée totale du traitement CPAP est de 4 (2 + 2) semaines.
Médicament: Acétazolamide
L'acétazolamide, comprimés de 250 mg, sera administré en doses multiples. La posologie de l'acétazolamide sera augmentée pendant 3 jours conformément aux instructions du fabricant et au schéma de titration de l'étude. La posologie quotidienne maximale est de 750 mg (équivalent de 3 comprimés/jour). Les médicaments du soir doivent être pris 2 heures avant le coucher. La durée totale du traitement par Acétazolamide sera de 4 semaines (2x2) dont 3 jours de phase de titration du médicament.
Autres noms:
  • Diamox®
  • Code ATC : S01E C01
Dispositif: pression positive continue nasale (nCPAP)
Autres noms:
  • nCPAP - Pression nasale positive continue.
  • ResMed - S9 AutoSet™
Comparateur actif: CPAP
La pression nasale positive continue (nCPAP) délivre de l'air légèrement sous pression tout au long du cycle respiratoire et sera administrée à travers un masque qui est placé et fixé sur le nez de la personne. Le titrage nCPAP suivra les routines cliniques selon lesquelles le patient est équipé d'un dispositif de titrage automatique (Sullivan S9). Le réglage standard est une livraison de pression dans la plage de pression de 5 à 15 mbar et le traitement complet est maintenu au domicile du patient. Les performances adéquates de l'appareil sont contrôlées par des lecteurs de temps d'utilisation et des cartes mémoire intégrées et des lectures de contrôle sont régulièrement effectuées à la fin de chaque régime de traitement. Les patients seront encouragés via des appels téléphoniques pour une utilisation maximale. La durée totale du traitement CPAP est de 4 (2 + 2) semaines.
Dispositif: pression positive continue nasale (nCPAP)
Autres noms:
  • nCPAP - Pression nasale positive continue.
  • ResMed - S9 AutoSet™
Expérimental: Acétazolamide
Acétazolamide (Diamox®) 250 mg. Gélule blanche dure. La durée totale du traitement par acétazolamide sera de 4 semaines (2x2) dont 3 jours de phase de titration du médicament. La posologie de l'acétazolamide sera augmentée pendant 3 jours conformément aux instructions du fabricant et au schéma de titration de l'étude. La dose maximale (750 mg) après titration sera administrée en doses du matin (250 mg) et du soir (500 mg). Les médicaments du soir doivent être pris 2 heures avant le coucher. Les comprimés seront avalés avec 300 ml d'eau (température ambiante) en position debout et de préférence au cours d'un repas.
Médicament: Acétazolamide
L'acétazolamide, comprimés de 250 mg, sera administré en doses multiples. La posologie de l'acétazolamide sera augmentée pendant 3 jours conformément aux instructions du fabricant et au schéma de titration de l'étude. La posologie quotidienne maximale est de 750 mg (équivalent de 3 comprimés/jour). Les médicaments du soir doivent être pris 2 heures avant le coucher. La durée totale du traitement par Acétazolamide sera de 4 semaines (2x2) dont 3 jours de phase de titration du médicament.
Autres noms:
  • Diamox®
  • Code ATC : S01E C01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La principale variable d'efficacité est la réduction de la pression artérielle systolique/diastolique (mmHg) entre les schémas thérapeutiques
Délai: De base à 10 semaines
L'effet sera exprimé en termes de tension artérielle systolique et diastolique (bureau de repos, bureau provoqué et 24 heures).
De base à 10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif secondaire est d'étudier l'effet direct de l'inhibition de l'AC sur les troubles respiratoires du sommeil (indice d'apnée-hypopnée, score AHI (événements/heure) dans le sous-groupe de patients atteints d'AOS après traitement
Délai: De base à 10 semaines
Les objectifs secondaires comprennent l'indice d'apnée-hypopnée, le score AHI chez les patients atteints d'AOS après le traitement.
De base à 10 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
D'autres mesures de résultats comprennent l'évaluation de la fonction vasculaire.
Délai: De base à 10 semaines

La fonction vasculaire sera évaluée par :

Test presseur à froid : évaluation de la réponse vasculaire et de l'excitabilité du pouls. Artériographie : évaluation standard du pouls radial pour déterminer l'onde de pouls et l'augmentation.

Test d'effort aritméthique : évaluez les réponses cardiovasculaires telles que la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la variabilité de la fréquence cardiaque induites par le travail mental.

CardioPAT : Pléthysmographe au doigt mesurant le tonus artériel périphérique ainsi que la fonction endothéliale suite à une compression de l'artère brachiale (ischémie).

Enregistreur MC Cardio à deux canaux pendant la nuit (indices d'apnée du sommeil et enregistrement du signal d'oxymétrie continue pour la rigidité vasculaire, la microcirculation et la réactivité vasculaire chimiosensorielle)

Les marqueurs d'OSA comprennent :
De base à 10 semaines
Marqueurs de l'OSA tels que la désaturation en oxygène, l'oxygénation moyenne pendant la nuit et la qualité du sommeil (par évaluation polygraphique (PG), la somnolence diurne, les résultats rapportés par les patients ainsi que les effets sur les marqueurs métaboliques.
Délai: De base à 10 semaines

Les marqueurs de l'AOS comprennent : la désaturation en oxygène (ODI, événements/heure), l'oxygénation moyenne pendant la nuit (Spo2, %), la somnolence diurne : l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS), le questionnaire sur les résultats fonctionnels du sommeil (FOSQ).

Les résultats signalés par les patients comprennent : l'impression et la gravité de l'évaluation clinique globale (CGI/S), l'échelle d'évaluation de la gravité suicidaire de Columbia (CSSR-S) Les marqueurs métaboliques comprennent : le cholestérol total, les HDL, les LDL, les triglycérides, l'insuline, l'HbA1C, la glycémie à jeun et les cathécholamines.
De base à 10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Göteborg University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2014

Première publication (Estimation)

20 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA-BP13
  • 2013-004866-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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