Un ensayo cruzado aleatorizado, abierto a corto plazo que explora el efecto de la inhibición de la anhidrasa carbónica por acetazolamida en la hipertensión y la disfunción vascular asociadas a la apnea del sueño
Ensayo aleatorizado cruzado, abierto a corto plazo, que explora el efecto de la inhibición de la anhidrasa carbónica por acetazolamida en la hipertensión asociada a la apnea del sueño
Este es un ensayo cruzado aleatorizado abierto a corto plazo para explorar y comparar la eficacia de la inhibición farmacológica de la anhidrasa carbónica (CA) en la hipertensión relacionada con la apnea obstructiva del sueño (AOS). Los pacientes serán aleatorizados para recibir acetazolamida (Diamox®) (ACZ), presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o CPAP más ACZ durante 2 semanas. Después de un período de lavado de 2 semanas, todos los participantes del estudio recibirán el régimen de tratamiento alternativo. La duración total del estudio será de 10 semanas. Se investigarán los efectos de la inhibición de la anhidrasa carbónica sobre la presión arterial, la hemodinámica y la apnea del sueño.
Hipótesis del estudio:
La inhibición de la anhidrasa carbónica sola o en combinación con nCPAP reducirá notablemente la presión arterial en pacientes con OSA. Además, se plantea la hipótesis de que la inhibición de CA inducirá efectos farmacológicos directos sobre la rigidez vascular como se evidencia en evaluaciones no invasivas de la rigidez vascular durante la noche y que este efecto será particularmente fuerte en pacientes que también respondan con una reducción de la presión arterial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vastra Gotaland
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Gothenburg, Vastra Gotaland, Suecia, 40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Varones de 18 a 75 años
- Un índice de apnea-hipopnea (AHI)> 15 y una puntuación de la escala de somnolencia de Epworth (ESS)> 6 según lo verificado por una grabación de PSG.
- Pacientes con hipertensión establecida (presión arterial sistólica/diastólica >= 160/95, ya sea sistólica o diastólica).
- Hallazgos físicos clínicamente normales y valores de laboratorio, a juicio del investigador
- Índice de masa corporal >= 35 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a las sulfonamidas o acetazolamida-
- Pacientes con medicación en curso con otras sulfonamidas o pacientes con algún tratamiento antihipertensivo específico.
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso.
- Sujetos con un trastorno convulsivo
- Pacientes con apnea central del sueño clínicamente verificada
- Renal clínicamente significativo (creatinina sérica >2,0 mg/dL o >130 micromol/L), neurológico, metabólico (p. diabetes tipo 1 o 2), enfermedad hematológica o hepática (ASAT o ALAT >2 veces el límite superior de lo normal).
- Sujetos con un riesgo laboral potencialmente exagerado por la somnolencia diurna como el manejo de maquinaria compleja o la conducción profesional
- Angina de pecho inestable, hipertensión inestable (o diabetes mal controlada (HbA1C < 52 mmol/mol, o glucosa plasmática en ayunas > 7 mmol/l).
- Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa.
- Infarto de miocardio o intervención de vasos coronarios en los 6 meses anteriores.
- Sujetos con hipertensión no controlada (definida como presión arterial diastólica ≥110 mmHg y/o presión arterial sistólica ≥180 mmHg con o sin medicación).
- Arritmia cardíaca clínicamente significativa previamente diagnosticada o tratada
- Enfermedad pulmonar o gastrointestinal crónica clínicamente significativa.
- Antecedentes clínicos de depresión a juicio del investigador u otra enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa previa o actual
- Cumplimiento deficiente sospechado o confirmado
- Abuso de alcohol o drogas durante el último año.
- Sujetos con cualquier otra condición significativa que, a juicio del investigador, pudiera interferir con la participación en el estudio.
- Hipoxia nocturna severa definida como más de 10 episodios con una desaturación de oxígeno superior al 50% o signos de falta de resaturación entre desaturaciones en registros previos según el juicio de los investigadores
- Participación en otro estudio clínico durante los últimos 6 meses.
- Incapacidad para comprender y completar los cuestionarios.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Acetazolamida y CPAP
Acetazolamida: Diamox®. Cápsula blanca dura, 250 mg. El tratamiento total es de 4 semanas (2+2 semanas). La dosificación de acetazolamida se incrementará durante 3 días de acuerdo con las instrucciones del fabricante y el esquema de titulación del estudio. La dosis máxima (750 mg) después de la titulación se administrará como dosis matutina (250 mg) y vespertina (500 mg). La medicación vespertina debe tomarse 2 horas antes de acostarse. CPAP: La presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (nCPAP, por sus siglas en inglés) administra aire ligeramente presurizado durante todo el ciclo de respiración y se administra a través de una máscara que se coloca y asegura sobre la nariz de la persona. La titulación de nCPAP seguirá las rutinas clínicas. El ajuste estándar es un suministro de presión en el rango de presión de 5-15 mbar. El rendimiento adecuado del dispositivo está controlado por lectores de tiempo de usuario y tarjetas de memoria integradas y las lecturas de control se realizan de forma rutinaria al final de cada régimen de tratamiento. La duración total del tratamiento con CPAP es de 4(2+2) semanas. |
La acetazolamida, tabletas de 250 mg, se administrará en dosis múltiples.
La dosificación de acetazolamida se incrementará durante 3 días de acuerdo con las instrucciones del fabricante y el esquema de titulación del estudio.
La dosis diaria máxima es de 750 mg (equivalente a 3 comprimidos/día).
La medicación nocturna debe tomarse 2 horas antes de acostarse.
La duración total del tratamiento con acetazolamida será de 4 semanas (2x2) incluidos 3 días de fase de titulación del fármaco.
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: CPAP
La presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (nCPAP, por sus siglas en inglés) administra aire ligeramente presurizado durante todo el ciclo de respiración y se administra a través de una máscara que se coloca y asegura sobre la nariz de la persona.
La titulación de nCPAP seguirá rutinas clínicas en las que el paciente está equipado con un dispositivo de autotitulación (Sullivan S9).
El ajuste estándar es un suministro de presión en el rango de presión de 5-15 mbar y el tratamiento completo se mantiene en el domicilio del paciente.
El rendimiento adecuado del dispositivo está controlado por lectores de tiempo de usuario y tarjetas de memoria integradas y las lecturas de control se realizan de forma rutinaria al final de cada régimen de tratamiento.
Se alentará a los pacientes a través de llamadas telefónicas para un uso máximo.
La duración total del tratamiento con CPAP es de 4(2+2) semanas.
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Otros nombres:
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Experimental: Acetazolamida
Acetazolamida (Diamox®) 250 mg.
Cápsula blanca dura.
La duración total del tratamiento con acetazolamida será de 4 semanas (2x2) incluidos 3 días de fase de titulación del fármaco.
La dosificación de acetazolamida se incrementará durante 3 días de acuerdo con las instrucciones del fabricante y el esquema de titulación del estudio.
La dosis máxima (750 mg) después de la titulación se administrará como dosis matutina (250 mg) y vespertina (500 mg). La medicación vespertina debe tomarse 2 horas antes de acostarse.
Los comprimidos se tragarán con 300 ml de agua (a temperatura ambiente) en posición vertical y preferiblemente junto con una comida.
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La acetazolamida, tabletas de 250 mg, se administrará en dosis múltiples.
La dosificación de acetazolamida se incrementará durante 3 días de acuerdo con las instrucciones del fabricante y el esquema de titulación del estudio.
La dosis diaria máxima es de 750 mg (equivalente a 3 comprimidos/día).
La medicación nocturna debe tomarse 2 horas antes de acostarse.
La duración total del tratamiento con acetazolamida será de 4 semanas (2x2) incluidos 3 días de fase de titulación del fármaco.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La principal variable de eficacia es la reducción de la presión arterial sistólica/diastólica en el consultorio (mmHg) entre los regímenes de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base a 10 semanas
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El efecto se expresará en términos de presión arterial sistólica y diastólica (oficina de reposo, oficina provocada y 24 horas).
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Línea de base a 10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo secundario es investigar el efecto directo de la inhibición de CA sobre los trastornos respiratorios del sueño (Índice de apnea-hipopnea, puntuación AHI (eventos/hora) en el subgrupo de pacientes con AOS después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a 10 semanas
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Los objetivos secundarios incluyen el índice de apnea-hipopnea, la puntuación de AHI en pacientes con OSA después del tratamiento.
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Línea de base a 10 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Otras medidas de resultado incluyen la evaluación de la función vascular.
Periodo de tiempo: Línea de base a 10 semanas
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La función vascular se evaluará mediante: Prueba de presión fría: evaluación de la respuesta vascular y la excitabilidad del pulso. Arteriografía: evaluación estándar del pulso radial para determinar la onda del pulso y el aumento. Prueba de estrés aritmético: evalúa las respuestas cardiovasculares, como la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la variabilidad de la frecuencia cardíaca inducida por el trabajo mental. CardioPAT: pletismógrafo digital que mide el tono arterial periférico y la función endotelial después de la compresión de la arteria braquial (isquemia). Grabador MC Cardio completo de dos canales durante la noche (índices de apnea del sueño y registro de la señal de oximetría continua para la rigidez vascular, la microcirculación y la respuesta vascular quimiosensorial) Los marcadores de OSA incluyen: |
Línea de base a 10 semanas
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Marcadores de AOS como la desaturación de oxígeno, la oxigenación media durante la noche y la calidad del sueño (por evaluación poligráfica (PG), somnolencia diurna, resultados informados por el paciente y efectos sobre los marcadores metabólicos.
Periodo de tiempo: Línea de base a 10 semanas
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Los marcadores de AOS incluyen: Desaturación de oxígeno (ODI, eventos/hora), Oxigenación nocturna media (Spo2, %), Somnolencia diurna: Escala de somnolencia de Epworth (ESS), Cuestionario de resultados funcionales del sueño (FOSQ). Los resultados informados por los pacientes incluyen: Clasificación global clínica, impresión y gravedad (CGI/S), escala de clasificación de gravedad suicida de Columbia (CSSR-S). Los marcadores metabólicos incluyen: colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, insulina, HbA1C, glucosa plasmática en ayunas y catecolaminas. |
Línea de base a 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Hipertensión
- Apnea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivos
- Acetazolamida
Otros números de identificación del estudio
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (Número EudraCT)
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