Krótkoterminowe, otwarte, randomizowane badanie krzyżowe badające wpływ hamowania anhydrazy węglanowej przez acetazolamid na nadciśnienie i zaburzenia naczyniowe związane z bezdechem sennym
Krótkoterminowe, otwarte, randomizowane badanie krzyżowe badające wpływ hamowania anhydrazy węglanowej przez acetazolamid na nadciśnienie związane z bezdechem sennym
Jest to krótkoterminowe, otwarte, randomizowane badanie krzyżowe mające na celu zbadanie i porównanie skuteczności farmakologicznego hamowania anhydrazy węglanowej (CA) w leczeniu nadciśnienia związanego z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania acetazolamidu (Diamox®) (ACZ), stałego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub CPAP plus ACZ przez 2 tygodnie. Po 2-tygodniowym okresie wymywania wszyscy uczestnicy badania otrzymają alternatywny schemat leczenia. Całkowity czas trwania badania wyniesie 10 tygodni. Zbadany zostanie wpływ hamowania anhydrazy węglanowej na ciśnienie krwi, hemodynamikę i bezdech senny.
Hipoteza badawcza:
Hamowanie anhydrazy węglanowej samodzielnie lub w połączeniu z nCPAP znacząco obniża ciśnienie krwi u pacjentów z OBS. Ponadto wysuwa się hipotezę, że hamowanie CA wywoła bezpośredni efekt farmakologiczny sztywności naczyń, jak wykazano w całonocnych nieinwazyjnych ocenach sztywności naczyń, i że efekt ten będzie szczególnie silny u pacjentów, którzy również reagują obniżeniem ciśnienia krwi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vastra Gotaland
-
Gothenburg, Vastra Gotaland, Szwecja, 40530
- Center for Sleep and Vigilance disorders
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
- Mężczyźni od 18 do 75 lat
- Indeks bezdechu i spłycenia krwi (AHI) >15 oraz wynik w skali Epworth Sleepiness Scale (ESS) >6, potwierdzony zapisem PSG.
- Pacjenci z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe/rozkurczowe >= 160/95, z uwzględnieniem skurczowego lub rozkurczowego).
- Klinicznie prawidłowe wyniki fizyczne i wartości laboratoryjne, według oceny badacza
- Wskaźnik masy ciała >= 35 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na sulfonamidy lub acetazolamidy
- Pacjenci przyjmujący obecnie inne sulfonamidy lub pacjenci stosujący jakiekolwiek specyficzne leczenie przeciwnadciśnieniowe.
- Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej alergii/nadwrażliwości.
- Osoby z zaburzeniami napadowymi
- Pacjenci z klinicznie potwierdzonym centralnym bezdechem sennym
- Klinicznie istotne zaburzenia nerkowe (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl lub >130 mikromol/l), neurologiczne, metaboliczne (np. cukrzyca typu 1 lub 2), choroba hematologiczna lub wątrobowa (ApAT lub AlAT >2 razy powyżej górnej granicy normy).
- Pacjenci z ryzykiem zawodowym potencjalnie przesadzonym przez senność w ciągu dnia, taką jak obsługa skomplikowanych maszyn lub zawodowa jazda
- Niestabilna dusznica bolesna, niestabilne nadciśnienie tętnicze (lub źle kontrolowana cukrzyca (HbA1C < 52 mmol/mol lub stężenie glukozy w osoczu na czczo > 7 mmol/l).
- Klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca.
- Zawał mięśnia sercowego lub interwencja naczyniowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (definiowanym jako rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg i/lub skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg z lekiem lub bez).
- Wcześniej zdiagnozowana lub leczona klinicznie istotna arytmia serca
- Klinicznie istotna przewlekła choroba płuc lub przewodu pokarmowego.
- Historia kliniczna depresji w ocenie badacza lub innej wcześniejszej lub obecnej klinicznie istotnej choroby psychicznej
- Podejrzewana lub potwierdzona słaba zgodność
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
- Pacjenci z innymi istotnymi schorzeniami, które w opinii badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
- Ciężka nocna hipoksja zdefiniowana jako więcej niż 10 epizodów z desaturacją przekraczającą 50% lub oznakami braku resaturacji między desaturacjami w poprzednich zapisach, zgodnie z oceną badacza
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Niemożność zrozumienia i wypełnienia kwestionariuszy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Acetazolamid i CPAP
Acetazolamid: Diamox®. Twarda biała kapsułka, 250 mg. Całkowity czas leczenia to 4 tygodnie (2+2 tygodnie). Dawkowanie acetazolamidu będzie zwiększane w ciągu 3 dni zgodnie z instrukcją producenta i schematem miareczkowania badania. Maksymalna dawka (750 mg) po miareczkowaniu będzie podawana rano (250 mg) i wieczorem (500 mg). Lek wieczorny należy przyjmować 2 godziny przed snem. CPAP: Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (nCPAP) dostarcza powietrze pod niewielkim ciśnieniem przez cały cykl oddychania i będzie podawane przez maskę, która jest umieszczona i zabezpieczona na nosie osoby. Miareczkowanie nCPAP będzie zgodne z procedurami klinicznymi. Standardowe ustawienie to dostarczanie ciśnienia w zakresie 5-15 mbar. Odpowiednie działanie urządzenia jest kontrolowane przez czytniki czasu użytkownika i wbudowane karty pamięci, a odczyty kontrolne są rutynowo wykonywane na zakończenie każdego schematu leczenia. Całkowity czas leczenia CPAP wynosi 4 (2+2) tygodnie. |
Acetazolamid, tabletki 250 mg, będzie podawany w dawkach wielokrotnych.
Dawkowanie acetazolamidu będzie zwiększane w ciągu 3 dni zgodnie z instrukcją producenta i schematem miareczkowania badania.
Maksymalna dzienna dawka wynosi 750 mg (co odpowiada 3 tabletkom dziennie).
Leki wieczorne należy przyjmować 2 godziny przed snem.
Całkowity czas leczenia acetazolamidem wyniesie 4 tygodnie (2x2), w tym 3 dni fazy miareczkowania leku.
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: CPAP
Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (nCPAP) dostarcza powietrze pod niewielkim ciśnieniem przez cały cykl oddychania i będzie podawane przez maskę, która jest umieszczana i zabezpieczana na nosie osoby.
Miareczkowanie nCPAP będzie przebiegać zgodnie z procedurami klinicznymi, w ramach których pacjent jest wyposażony w urządzenie do automatycznego miareczkowania (Sullivan S9).
Standardowym ustawieniem jest dostarczanie ciśnienia w zakresie 5-15 mbar, a pełne leczenie odbywa się w domu pacjenta.
Odpowiednie działanie urządzenia jest kontrolowane przez czytniki czasu użytkownika i wbudowane karty pamięci, a odczyty kontrolne są rutynowo wykonywane na zakończenie każdego schematu leczenia.
Pacjenci będą zachęcani przez rozmowy telefoniczne do maksymalnego wykorzystania.
Całkowity czas leczenia CPAP wynosi 4 (2+2) tygodnie.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Acetazolamid
Acetazolamid (Diamox®) 250 mg.
Twarda biała kapsułka.
Całkowity czas leczenia acetazolamidem wyniesie 4 tygodnie (2x2), w tym 3 dni fazy miareczkowania leku.
Dawkowanie acetazolamidu będzie zwiększane w ciągu 3 dni zgodnie z instrukcją producenta i schematem miareczkowania badania.
Maksymalna dawka (750 mg) po miareczkowaniu będzie podawana rano (250 mg) i wieczorem (500 mg). Lek wieczorny należy przyjmować 2 godziny przed snem.
Tabletki należy połykać, popijając 300 ml wody (o temperaturze pokojowej), w pozycji pionowej, najlepiej podczas posiłku.
|
Acetazolamid, tabletki 250 mg, będzie podawany w dawkach wielokrotnych.
Dawkowanie acetazolamidu będzie zwiększane w ciągu 3 dni zgodnie z instrukcją producenta i schematem miareczkowania badania.
Maksymalna dzienna dawka wynosi 750 mg (co odpowiada 3 tabletkom dziennie).
Leki wieczorne należy przyjmować 2 godziny przed snem.
Całkowity czas leczenia acetazolamidem wyniesie 4 tygodnie (2x2), w tym 3 dni fazy miareczkowania leku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawową zmienną skuteczności jest obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi w gabinecie lekarskim (mmHg) pomiędzy schematami leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do 10 tygodni
|
Efekt zostanie wyrażony w postaci skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (biuro spoczynkowe, biuro prowokowane i 24-godzinne).
|
Linia bazowa do 10 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Celem drugorzędnym jest zbadanie bezpośredniego wpływu hamowania CA na zaburzenia oddychania podczas snu (wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechowych, wskaźnik AHI (zdarzenia/godzinę) w podgrupie pacjentów z OBS po leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 10 tygodni
|
Cele drugorzędne obejmują wskaźnik bezdechów i spłyceń, wynik AHI u pacjentów z OSA po leczeniu.
|
Linia bazowa do 10 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne miary wyników obejmują ocenę funkcji naczyniowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 10 tygodni
|
Czynność naczyniowa zostanie oceniona przez: Test na zimno: ocena odpowiedzi naczyniowej i pobudliwości tętna. Arteriograf: Standardowa ocena tętna promieniowego w celu określenia fali tętna i powiększenia. Arytmetyczny test warunków skrajnych: Oceń reakcje sercowo-naczyniowe, takie jak tętno, ciśnienie krwi i zmienność rytmu serca wywołane pracą umysłową. CardioPAT: Pletyzmograf palcowy mierzący napięcie tętnic obwodowych oraz funkcję śródbłonka po ucisku tętnicy ramiennej (niedokrwieniu). Całkowicie nocny dwukanałowy rejestrator MC Cardio (wskaźniki bezdechu sennego i rejestracja ciągłego sygnału oksymetrycznego dla sztywności naczyń, mikrokrążenia i reaktywności chemosensorycznej naczyń) Markery OSA obejmują: |
Linia bazowa do 10 tygodni
|
|
Markery OBS, takie jak desaturacja, średnie natlenienie w ciągu nocy i jakość snu (na podstawie oceny poligraficznej (PG), senność w ciągu dnia, wyniki zgłaszane przez pacjentów, a także wpływ na markery metaboliczne.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 10 tygodni
|
Markery OBS obejmują: desaturację tlenem (ODI, zdarzenia/godzinę), średnie natlenienie w ciągu nocy (Spo2, %), senność w ciągu dnia: skala senności Epwortha (ESS), kwestionariusz funkcjonalnych wyników snu (FOSQ). Wyniki zgłaszane przez pacjentów obejmują: Globalną ocenę kliniczną Wrażenie i nasilenie (CGI/S), skalę oceny ciężkości samobójstw w Kolumbii (CSSR-S). Markery metaboliczne obejmują: cholesterol całkowity, HDL, LDL, trójglicerydy, insulinę, HbA1C, glukozę w osoczu na czczo i katecholaminy. |
Linia bazowa do 10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zaburzenia snu, wewnętrzne
- Dyssomnie
- Zaburzenia snu i czuwania
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Zespoły bezdechu sennego
- Bezdech senny, Obturacyjny
- Nadciśnienie
- Bezdech
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory anhydrazy węglanowej
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Leki przeciwdrgawkowe
- Acetazolamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA-BP13
- 2013-004866-33 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .