Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open, gerandomiseerde cross-over-studie op korte termijn waarin het effect van koolzuuranhydraseremming door acetazolamide op met slaapapneu geassocieerde hypertensie en vasculaire disfunctie wordt onderzocht

15 augustus 2016 bijgewerkt door: Jan Hedner, Göteborg University

Een open, gerandomiseerde, gerandomiseerde cross-over-studie op korte termijn waarin het effect van koolzuuranhydraseremming door acetazolamide op met slaapapneu geassocieerde hypertensie wordt onderzocht

Dit is een korte termijn open, gerandomiseerde cross-over studie om de werkzaamheid van farmacologische koolzuuranhydrase (CA) remming op obstructieve slaapapneu (OSA) gerelateerde hypertensie te onderzoeken en te vergelijken. Patiënten worden gerandomiseerd om gedurende 2 weken Acetazolamide (Diamox®) (ACZ), Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) of CPAP plus ACZ te krijgen. Na een wash-outperiode van 2 weken zullen alle studiedeelnemers het alternatieve behandelingsregime krijgen. De totale duur van het onderzoek zal 10 weken zijn. De effecten van koolzuuranhydraseremming op bloeddruk, hemodynamica en slaapapneu zullen worden onderzocht.

Studie hypothese:

Remming van koolzuuranhydrase, alleen of in combinatie met nCPAP, zal de bloeddruk aanzienlijk verlagen bij patiënten met OSA. Verder wordt verondersteld dat CA-remming een direct farmacologisch effect op vasculaire stijfheid zal veroorzaken, zoals blijkt uit nachtelijke niet-invasieve beoordelingen van vasculaire stijfheid en dat dit effect bijzonder sterk zal zijn bij patiënten die ook reageren met een verlaging van de bloeddruk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
    • Vastra Gotaland
      • Gothenburg, Vastra Gotaland, Zweden, 40530
        • Center for Sleep and Vigilance disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
  • Mannen 18 tot 75 jaar
  • Een apneu-hypopneu-index (AHI)>15 en een Epworth Sleepiness Scale-score (ESS)>6 zoals geverifieerd door een PSG-opname.
  • Patiënten met vastgestelde hypertensie (systolische/diastolische bloeddruk >= 160/95, ofwel systolisch ofwel diastolisch).
  • Klinisch normale fysieke bevindingen en laboratoriumwaarden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Lichaamsmassa-index >= 35 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor sulfonamiden of acetazolamide-
  • Patiënten die al medicatie gebruiken met andere sulfonamiden of patiënten die een specifieke antihypertensieve behandeling ondergaan.
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid.
  • Proefpersonen met een epileptische aandoening
  • Patiënten met klinisch geverifieerde centrale slaapapneu
  • Klinisch significant renaal (serumcreatinine >2,0 mg/dl of >130 micromol/l), neurologisch, metabolisch (bijv. diabetes type 1 of 2), hematologische of leverziekte (ASAT of ALAT >2 keer de bovengrens van normaal).
  • Proefpersonen met een beroepsrisico dat mogelijk wordt versterkt door slaperigheid overdag, zoals het hanteren van complexe machines of professioneel autorijden
  • Instabiele angina pectoris, instabiele hypertensie (of slecht gereguleerde diabetes (HbA1C < 52 mmol/mol, of nuchtere plasmaglucose > 7 mmol/l).
  • Klinisch significant congestief hartfalen.
  • Myocardinfarct of hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een diastolische bloeddruk ≥110 mmHg en/of een systolische bloeddruk ≥180 mmHg met of zonder medicatie).
  • Eerder gediagnosticeerde of behandelde klinisch significante hartritmestoornissen
  • Klinisch significante chronische long- of gastro-intestinale ziekte.
  • Klinische geschiedenis van depressie zoals beoordeeld door de onderzoeker of andere eerdere of huidige klinisch significante psychiatrische ziekte
  • Vermoedelijke of bevestigde slechte naleving
  • Alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
  • Proefpersonen met een andere significante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
  • Ernstige nachtelijke hypoxie gedefinieerd als meer dan 10 episodes met een zuurstofdesaturatie van meer dan 50% of tekenen van ontbrekende resaturatie tussen desaturaties op eerdere opnames volgens het oordeel van de onderzoekers
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de laatste 6 maanden.
  • Onvermogen om de vragenlijsten te begrijpen en in te vullen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Acetazolamide en CPAP

Acetazolamide: Diamox®. Harde witte capsule, 250 mg. De totale behandeling duurt 4 weken (2+2 weken). De dosering van acetazolamide wordt gedurende 3 dagen opgetitreerd volgens de instructies van de fabrikant en het titratieschema van het onderzoek. De maximale dosering (750 mg) na titratie wordt toegediend als ochtenddosering (250 mg) en avonddosering (500 mg). De avondmedicatie moet 2 uur voor het slapen gaan worden ingenomen.

CPAP: Continue positieve neusluchtwegdruk (nCPAP) levert tijdens de ademhalingscyclus licht onder druk staande lucht en wordt toegediend via een masker dat over de neus van de persoon wordt geplaatst en vastgezet. nCPAP-titratie volgt klinische routines. De standaardinstelling is een druklevering in het drukbereik van 5-15 mbar. De adequate prestatie van het apparaat wordt gecontroleerd door gebruikerstijdlezers en ingebouwde geheugenkaarten en controlemetingen worden routinematig uitgevoerd aan het einde van elk behandelingsregime. De totale duur van de CPAP-behandeling is 4(2+2) weken.
Geneesmiddel: Acetazolamide
Acetazolamide, 250 mg tabletten, zal in meerdere doses worden toegediend. De dosering van acetazolamide wordt gedurende 3 dagen opgetitreerd volgens de instructies van de fabrikant en het titratieschema van het onderzoek. Maximale dagelijkse dosering is 750 mg (overeenkomend met 3 tabletten/dag). Avondmedicatie moet 2 uur voor het slapen gaan worden ingenomen. De totale duur van de behandeling met acetazolamide is 4 weken (2x2) inclusief 3 dagen titratiefase van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Diamox®
  • ATC-code: S01E C01
Apparaat: nasale continue positieve luchtwegdruk (nCPAP)
Andere namen:
  • nCPAP - Nasale continue positieve luchtwegdruk.
  • ResMed - S9 AutoSet™
Actieve vergelijker: CPAP
Continue positieve neusluchtwegdruk (nCPAP) levert tijdens de ademhalingscyclus licht onder druk staande lucht en wordt toegediend via een masker dat over de neus van de persoon wordt geplaatst en vastgezet. nCPAP-titratie volgt klinische routines waarbij de patiënt wordt uitgerust met een autotitratie-apparaat (Sullivan S9). De standaardinstelling is een druktoediening in het drukbereik van 5-15 mbar en de volledige behandeling wordt bij de patiënt thuis voortgezet. De adequate prestatie van het apparaat wordt gecontroleerd door gebruikerstijdlezers en ingebouwde geheugenkaarten en controlemetingen worden routinematig uitgevoerd aan het einde van elk behandelingsregime. Patiënten zullen worden aangemoedigd via telefoontjes voor maximaal gebruik. De totale duur van de CPAP-behandeling is 4(2+2) weken.
Apparaat: nasale continue positieve luchtwegdruk (nCPAP)
Andere namen:
  • nCPAP - Nasale continue positieve luchtwegdruk.
  • ResMed - S9 AutoSet™
Experimenteel: Acetazolamide
Acetazolamide (Diamox®) 250 mg. Harde witte capsule. De totale duur van de behandeling met acetazolamide is 4 weken (2x2) inclusief 3 dagen titratiefase van het geneesmiddel. De dosering van acetazolamide wordt gedurende 3 dagen opgetitreerd volgens de instructies van de fabrikant en het titratieschema van het onderzoek. De maximale dosering (750 mg) na titratie wordt toegediend als ochtend- (250 mg) en avonddosering (500 mg). De avondmedicatie moet 2 uur voor het slapen gaan worden ingenomen. De tabletten worden ingenomen met 300 ml water (kamertemperatuur) in een rechtopstaande lichaamshouding en bij voorkeur tijdens een maaltijd.
Geneesmiddel: Acetazolamide
Acetazolamide, 250 mg tabletten, zal in meerdere doses worden toegediend. De dosering van acetazolamide wordt gedurende 3 dagen opgetitreerd volgens de instructies van de fabrikant en het titratieschema van het onderzoek. Maximale dagelijkse dosering is 750 mg (overeenkomend met 3 tabletten/dag). Avondmedicatie moet 2 uur voor het slapen gaan worden ingenomen. De totale duur van de behandeling met acetazolamide is 4 weken (2x2) inclusief 3 dagen titratiefase van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Diamox®
  • ATC-code: S01E C01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De primaire werkzaamheidsvariabele is de verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk (mmHg) tussen de behandelregimes
Tijdsspanne: Basislijn tot 10 weken
Het effect wordt uitgedrukt in termen van systolische en diastolische bloeddruk (rustdruk, uitgelokte druk en 24 uur).
Basislijn tot 10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het secundaire doel is om het directe effect van CA-remming op slaapstoornissen in de ademhaling te onderzoeken (Apneu-hypopneu-index, AHI-score (gebeurtenissen/uur) in de subgroep van patiënten met OSA na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 10 weken
Secundaire doelstellingen zijn onder meer de apneu-hypopneu-index, de AHI-score bij patiënten met OSA na behandeling.
Basislijn tot 10 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Andere uitkomstmaten zijn onder meer de beoordeling van de vasculaire functie.
Tijdsspanne: Basislijn tot 10 weken

De vaatfunctie wordt beoordeeld door:

Cold pressor-test: beoordeling van vasculaire respons en prikkelbaarheid van de pols. Arteriograaf: standaard radiale pulsbeoordeling om pulsgolf en augmentatie te bepalen.

Rekenkundige stresstest: Evalueer cardiovasculaire reacties zoals hartslag, bloeddruk en hartslagvariabiliteit veroorzaakt door mentaal werk.

CardioPAT: vingerplethysmograaf die de perifere arteriële tonus en de endotheliale functie meet na compressie van de arteria brachialis (ischemie).

Volledige tweekanaals MC-cardiorecorder gedurende de nacht (slaapapneu-indices en registratie van continu oximetriesignaal voor vasculaire stijfheid, microcirculatie en chemosensorische vasculaire responsiviteit)

Markers van OSA zijn onder meer:
Basislijn tot 10 weken
Markers van OSA zoals zuurstofdesaturatie, gemiddelde zuurstofvoorziening gedurende de nacht en slaapkwaliteit (door polygrafische (PG) beoordeling, slaperigheid overdag, door de patiënt gerapporteerde uitkomsten en effecten op metabole markers.
Tijdsspanne: Basislijn tot 10 weken

Markers van OSA zijn: zuurstofdesaturatie (ODI, gebeurtenissen/uur), gemiddelde nachtelijke oxygenatie (Spo2, %), slaperigheid overdag: Epworth Sleepiness Scale (ESS), Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ).

Patiëntgerapporteerde resultaten zijn onder andere: Clinical Global rating Impression and Severity (CGI/S), Columbia Suicidal Severity Rating Scale (CSSR-S) Metabole markers omvatten: totaal cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden, insuline, HbA1C, nuchtere plasmaglucose en cathecholamines.
Basislijn tot 10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Göteborg University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

20 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA-BP13
  • 2013-004866-33 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren