Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткосрочное открытое рандомизированное перекрестное исследование, изучающее влияние ингибирования карбоангидразы ацетазоламидом на гипертензию, связанную с апноэ во сне, и сосудистую дисфункцию

15 августа 2016 г. обновлено: Jan Hedner, Göteborg University

Краткосрочное открытое рандомизированное перекрестное исследование, изучающее влияние ингибирования карбоангидразы ацетазоламидом на гипертензию, связанную с апноэ во сне

Это краткосрочное открытое рандомизированное перекрестное исследование для изучения и сравнения эффективности фармакологического ингибирования карбоангидразы (КА) при гипертонии, связанной с обструктивным апноэ во сне (СОАС). Пациенты будут рандомизированы для получения ацетазоламида (Diamox®) (ACZ), постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или CPAP плюс ACZ в течение 2 недель. После 2-недельного периода вымывания все участники исследования получат альтернативный режим лечения. Общая продолжительность исследования составит 10 недель. Будет исследовано влияние ингибирования карбоангидразы на артериальное давление, гемодинамику и апноэ во сне.

Гипотеза исследования:

Ингибирование карбоангидразы отдельно или в сочетании с nCPAP значительно снижает артериальное давление у пациентов с ОАС. Кроме того, предполагается, что ингибирование СА будет оказывать прямое фармакологическое воздействие на жесткость сосудов, о чем свидетельствуют неинвазивные оценки жесткости сосудов в течение ночи, и что этот эффект будет особенно сильным у пациентов, также отвечающих снижением кровяного давления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
    • Vastra Gotaland
      • Gothenburg, Vastra Gotaland, Швеция, 40530
        • Center for Sleep and Vigilance disorders

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
  • Мужчины от 18 до 75 лет
  • Индекс апноэ-гипопноэ (AHI)> 15 и оценка по шкале сонливости Эпворта (ESS)> 6, что подтверждено записью PSG.
  • Пациенты с установленной артериальной гипертензией (систолическое/диастолическое артериальное давление >= 160/95, с учетом систолического или диастолического).
  • Клинически нормальные физические данные и лабораторные показатели, по оценке исследователя
  • Индекс массы тела >= 35 кг/м2

Критерий исключения:

  • Повышенная чувствительность к сульфонамидам или ацетазоламиду.
  • Пациенты, продолжающие лечение другими сульфаниламидами или пациенты, получающие какое-либо специфическое антигипертензивное лечение.
  • Тяжелая аллергия/гиперчувствительность или постоянная аллергия/гиперчувствительность в анамнезе.
  • Субъекты с судорожным расстройством
  • Пациенты с клинически подтвержденным центральным апноэ сна
  • Клинически значимые почечные (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл или >130 мкмоль/л), неврологические, метаболические (например, сахарный диабет 1 или 2 типа), гематологические или печеночные заболевания (АСАТ или АЛАТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы).
  • Субъекты с профессиональным риском, потенциально усугубляемым дневной сонливостью, такой как работа со сложной техникой или профессиональное вождение.
  • Нестабильная стенокардия, нестабильная артериальная гипертензия (или плохо контролируемый диабет (HbA1C < 52 ммоль/моль или уровень глюкозы в плазме натощак >7 ммоль/л).
  • Клинически значимая застойная сердечная недостаточность.
  • Инфаркт миокарда или вмешательство на коронарных сосудах в течение предыдущих 6 месяцев.
  • Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст. и/или систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. с лекарствами или без них).
  • Ранее диагностированная или леченная клинически значимая сердечная аритмия
  • Клинически значимое хроническое заболевание легких или желудочно-кишечного тракта.
  • Клиническая история депрессии по оценке исследователя или другое предшествующее или настоящее клинически значимое психическое заболевание
  • Предполагаемое или подтвержденное несоблюдение
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последнего года.
  • Субъекты с любым другим значительным состоянием, которое, по мнению исследователя, могло помешать участию в исследовании.
  • Тяжелая ночная гипоксия, определяемая как более 10 эпизодов с десатурацией более 50 % или признаками отсутствия ресатурации между десатурациями на предыдущих записях по мнению исследователей.
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 6 месяцев.
  • Неспособность понять и заполнить анкеты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ацетазоламид и СИПАП

Ацетазоламид: Diamox®. Твердые белые капсулы, 250 мг. Общий курс лечения составляет 4 недели (2+2 недели). Дозировка ацетазоламида будет повышаться в течение 3 дней в соответствии с инструкцией производителя и схемой титрования исследования. Максимальная доза (750 мг) после титрования будет вводиться в виде утренней (250 мг) и вечерней (500 мг) доз. Вечернее лекарство следует принимать за 2 часа до сна.

CPAP: постоянное положительное давление в носовых дыхательных путях (nCPAP) обеспечивает подачу воздуха под небольшим давлением в течение всего цикла дыхания через маску, которая надевается и закрепляется на носу человека. Титрование nCPAP будет следовать клиническим процедурам. Стандартной настройкой является подача давления в диапазоне 5-15 мбар. Адекватная работа устройства контролируется пользовательскими считывателями времени и встроенными картами памяти, а контрольные считывания регулярно выполняются в конце каждого режима лечения. Общая продолжительность СИПАП-терапии 4(2+2) недели.
Лекарство: Ацетазоламид
Таблетки ацетазоламида по 250 мг вводят многократно. Дозировка ацетазоламида будет повышаться в течение 3 дней в соответствии с инструкцией производителя и схемой титрования исследования. Максимальная суточная доза составляет 750 мг (эквивалентно 3 таблеткам в день). Вечерний препарат следует принимать за 2 часа до сна. Общая продолжительность лечения ацетазоламидом составит 4 недели (2x2), включая 3 дня фазы титрования препарата.
Другие имена:
  • Диамокс®
  • ATC-код: S01E C01
Устройство: Назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях (nCPAP)
Другие имена:
  • nCPAP — постоянное положительное давление в дыхательных путях.
  • ResMed - S9 AutoSet™
Активный компаратор: СИПАП
Постоянное положительное давление в носовых дыхательных путях (nCPAP) обеспечивает подачу воздуха под небольшим давлением на протяжении всего дыхательного цикла через маску, которую надевают и закрепляют на носу человека. Титрование nCPAP будет проводиться в соответствии с клиническими процедурами, когда пациент оснащен устройством для автоматического титрования (Sullivan S9). Стандартной настройкой является подача давления в диапазоне 5-15 мбар, а полное лечение проводится на дому у пациента. Адекватная работа устройства контролируется пользовательскими считывателями времени и встроенными картами памяти, а контрольные считывания регулярно выполняются в конце каждого режима лечения. Пациенты будут поощряться по телефону для максимального использования. Общая продолжительность СИПАП-терапии 4(2+2) недели.
Устройство: Назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях (nCPAP)
Другие имена:
  • nCPAP — постоянное положительное давление в дыхательных путях.
  • ResMed - S9 AutoSet™
Экспериментальный: Ацетазоламид
Ацетазоламид (Диамокс®) 250 мг. Твердая белая капсула. Общая продолжительность лечения ацетазоламидом составит 4 недели (2x2), включая 3 дня фазы титрования препарата. Дозировка ацетазоламида будет повышаться в течение 3 дней в соответствии с инструкцией производителя и схемой титрования исследования. Максимальная доза (750 мг) после титрования будет вводиться в виде утренней (250 мг) и вечерней (500 мг) доз. Вечернее лекарство следует принимать за 2 часа до сна. Таблетки следует проглатывать, запивая 300 мл воды (комнатной температуры) в вертикальном положении и предпочтительно во время еды.
Лекарство: Ацетазоламид
Таблетки ацетазоламида по 250 мг вводят многократно. Дозировка ацетазоламида будет повышаться в течение 3 дней в соответствии с инструкцией производителя и схемой титрования исследования. Максимальная суточная доза составляет 750 мг (эквивалентно 3 таблеткам в день). Вечерний препарат следует принимать за 2 часа до сна. Общая продолжительность лечения ацетазоламидом составит 4 недели (2x2), включая 3 дня фазы титрования препарата.
Другие имена:
  • Диамокс®
  • ATC-код: S01E C01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной переменной эффективности является снижение систолического/диастолического офисного артериального давления (мм рт. ст.) между режимами лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недель
Эффект будет выражаться в показателях систолического и диастолического артериального давления (в состоянии покоя, в спровоцированном состоянии и в течение 24 часов).
Исходный уровень до 10 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Второстепенной целью является исследование прямого влияния ингибирования СА на нарушения дыхания во сне (индекс апноэ-гипопноэ, показатель ИАГ (событий/час) в подгруппе пациентов с СОАС после лечения).
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недель
Вторичные цели включают индекс апноэ-гипопноэ, показатель AHI у пациентов с СОАС после лечения.
Исходный уровень до 10 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Другие показатели исхода включают оценку сосудистой функции.
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недель

Сосудистую функцию оценивают по:

Холодовая прессорная проба: оценка сосудистой реакции и пульсовой возбудимости. Артериография: стандартная оценка пульса на лучевой артерии для определения пульсовой волны и аугментации.

Арифметический стресс-тест: оценивайте сердечно-сосудистые реакции, такие как частота сердечных сокращений, кровяное давление и вариабельность сердечного ритма, вызванные умственной работой.

CardioPAT: пальцевой плетизмограф, измеряющий тонус периферических артерий, а также функцию эндотелия после компрессии плечевой артерии (ишемии).

Полноценный ночной двухканальный кардиорегистратор MC (индексы апноэ во сне и запись непрерывного оксиметрического сигнала жесткости сосудов, микроциркуляции и хемосенсорной сосудистой реакции)

Маркеры СОАС включают:
Исходный уровень до 10 недель
Маркеры ОАС, такие как десатурация кислорода, средняя ночная оксигенация и качество сна (по полиграфической (PG) оценке), дневная сонливость, исходы, о которых сообщают пациенты, а также влияние на метаболические маркеры.
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недель

Маркеры ОАС включают: кислородную десатурацию (ODI, событий/час), среднюю ночную оксигенацию (Spo2, %), дневную сонливость: шкала сонливости Эпворта (ESS), опросник функциональных результатов сна (FOSQ).

Результаты, о которых сообщают пациенты, включают: Клинический глобальный рейтинг, впечатление и тяжесть (CGI/S), Колумбийскую шкалу оценки тяжести суицида (CSSR-S). Метаболические маркеры включают: общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, инсулин, HbA1C, глюкозу плазмы натощак и катехоламины.
Исходный уровень до 10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Göteborg University

Следователи

  • Главный следователь: Jan Hedner, MD. Prof., Dept of internal medicine. Center for Sleep and Vigilance disorders.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA-BP13
  • 2013-004866-33 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться