IgE媒介性牛乳アレルギーの小児におけるビアスキンミルクの有効性と安全性 (MILES)
2024年10月30日 更新者：DBV Technologies
子供のIgE媒介性牛乳アレルギーを治療するためのビアスキンミルクの有効性と安全性を研究するための二重盲検プラセボ対照ランダム化試験
この研究の目的は、IgE を介した牛乳アレルギーの子供の脱感作に対する 12 か月の皮膚免疫療法 (EPIT) 治療後の Viaskin Milk の安全性と有効性を評価し、Viaskin Milk の長期的な安全性と治療効果を評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、IgE媒介牛乳アレルギー（CMA）を持つ2歳から17歳の被験者に毎日経皮的に適用されるViaskin Milkの安全性と有効性を研究する多施設二重盲検プラセボ対照無作為化試験である。 被験者は、150μg、300μg、500μgまたはプラセボの3種類のViaskin Milkのいずれかの用量で1年間盲検治療を受けます。 1 年後、すべての被験者は最高用量の Viaskin Milk 500μg に切り替え、さらに最大 3 年間非盲検で治療を継続する必要がありました。 12か月の盲検期間の結果を受けて、研究への継続参加を希望するすべての適格被験者は、24か月の治療期間中、Viaskin Milk 500μgからViaskin Milk 300μgに切り替えることになります。
IgE媒介CMAが確認された適格な被験者は、スクリーニング時に牛乳タンパク質の用量を段階的に増やしながら、最初の二重盲検プラセボ対照食物チャレンジ(DBPCFC)を実施する。 スクリーニング時にDBPCFC陽性を示した被験者（牛乳タンパク質の誘発用量300mg以下（牛乳約9.4mL以下）に対する他覚的徴候または症状の出現として定義される）は、研究において12ヶ月の治療を受けるよう無作為に割り付けられる（盲検治療期間）、その時点で、研究の主要有効性エンドポイントを評価するために 2 回目の DBPCFC が実行されます。
この研究では約 194 人の被験者がランダム化されます。 研究への参加期間の合計は被験者ごとに異なり、最長で約 6 年かかる場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
198
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center of Dallas
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98115
- ASTHMA, Inc.
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Québec、カナダ、G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
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Ontario
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Mississauga、Ontario、カナダ、L5A 3V4
- Cheema Research Inc.
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1G6C6
- Ottawa Allergy Research Corporation
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Toronto、Ontario、カナダ、M4V 1R2
- Gordon Sussman Clinical Research Inc.
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1C4
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
試験登録の適格基準:
包含基準:
- -被験者の親/保護者による署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）、および7歳以上の被験者のインフォームドコンセントフォーム（IAF）、または地域または国固有のガイドラインまたは規制に従って。
- 訪問1で2歳から17歳の男性または女性の被験者。
- -文書化された病歴または医師が確認したIgE媒介CMAの診断と、牛乳または乳製品の摂取に関連する全身症状。
- -現在、乳製品や焼き乳製品を摂取せずに、牛乳を含まない厳密な食事をしている被験者。
- -スクリーニング時の牛乳特異的IgEレベル≥10 kU / L
- 最大膨疹の直径が 6 mm 以上の牛乳に対する皮膚プリック テスト (SPT) 陽性。
- -誘発用量≤300 mgの牛乳タンパク質（約≤9.4 mLの牛乳）によるスクリーニングで陽性のDBPCFC。
- 出産の可能性のある女性被験者の陰性尿妊娠検査。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究への参加期間全体にわたって効果的な医療避妊法を使用することに同意し、コミットする必要があります。 性的禁欲は、15 歳未満の少女の効果的な避妊法として認められます。
- -6歳以上の被験者に対して、米国胸部学会のガイドライン（2005）に従ってスパイロメトリー手順を実行する能力。 5 歳以上の被験者のピーク呼気流量 (PEF) 測定を実行する機能。 スパイロメトリーを適切に実行できないことが記録されている 8 歳未満の被験者は、PEF 評価のみを実行できます。 5 歳未満の被験者は、Visit 1 の前 1 年以内に中等度または重度の持続性喘息の重症度 (2007 年国立心肺血液研究所 [NHLBI] ガイドラインで定義) の臨床的特徴がない場合、登録することができます。
- -被験者および/または保護者/保護者は、研究への参加中にすべての研究要件を喜んで遵守します。
除外基準:
- -牛乳に対する重度のアナフィラキシーの病歴により、低血圧、低酸素症、または神経学的障害（虚脱、意識喪失または失禁）が生じた、または人工呼吸器が必要になった。
- 妊娠中または授乳中。
- スパイロメトリーによる 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) 6 歳以上でスパイロメトリーを実行できる被験者の訪問 1 での予測値の 80% 未満、または PEF 測定のみを実行する被験者の訪問 1 での予測値の 80% 未満.
- -中等度または重度の持続性喘息の重症度（2007年のNHLBIガイドラインで定義）の臨床的特徴、および吸入コルチコステロイドの1日あたりの高用量。
- -Viaskinパッチの材料または賦形剤、または牛乳タンパク質以外の食品チャレンジ処方の成分に対する既知のアレルギー。
- -テガダーム®医療用ドレッシングに対するアレルギーまたは既知の反応歴があり、スポンサーが承認した代替の接着性ドレッシングを代わりに使用する可能性がない。
- -DBPCFCのスクリーニング中にチャレンジを中止することにつながる、プラセボ処方に対する客観的な症状を有する被験者。
- -挿管の必要性として定義されたDBPCFCのスクリーニング中の重度の反応、および/またはエピネフリン投与後に持続する低血圧、および/またはエピネフリンの2回以上の投与の必要性。
- DBPCFCが花粉シーズン中に行われる場合、DBPCFC中に観察される症状を妨げる可能性がある花粉シーズン中の症状を伴う花粉に対する症候性アレルギー。 このような対象のスクリーニングは、花粉シーズン外に行う必要があります。
- DBPCFCの前に、3日間の短時間作用型抗ヒスタミン薬または5〜7日間の長時間作用型抗ヒスタミン薬（半減期による）を中止できない。
- -訪問1の前の12週間以内の全身性長時間作用性コルチコステロイドの使用および/または訪問1の前4週間以内の全身性短時間作用性コルチコステロイドの使用、またはスクリーニング中の全身性長時間作用性または短時間作用性コルチコステロイドの使用（トリガーされた症状の治療に使用されない限り） DBPCFC によって、または偶発的なアレルゲン消費によって引き起こされた; 後者の場合、DBPCFC は最低 7 ウォッシュアウト日後にスケジュールする必要があります)。
-以下の1つまたは複数の基準を満たす喘息状態の被験者：
- -制御されていない持続性喘息（2007年のNHLBIガイドラインで定義）または長期作用型吸入β2アゴニストによる中または高用量の吸入コルチコステロイドの併用療法で治療されている被験者。 レスキューのために吸入コルチコステロイドを断続的に使用する必要がある断続的な喘息患者は許可されます。
- 訪問 1 の前 1 年以内に喘息に対する少なくとも 2 つの全身コルチコステロイド コース、または訪問 1 の前 3 か月以内、またはスクリーニング中に喘息に対する 1 つの経口コルチコステロイド コース (DBPCFC によって引き起こされる症状の治療に使用されない場合)。
- -訪問1の2年以内、またはスクリーニング中の喘息による以前の挿管/機械換気。
- -DBPCFCの7日以内の上気道感染症または胃腸炎（DBPCFCは、これらの状態の解決後少なくとも7日後に再スケジュールする必要があります）.
- 乳免疫療法の既往歴（例、経口免疫療法、舌下免疫療法、または特定の経口免疫寛容誘導）。
- -他の食物アレルゲン免疫療法（例、経口免疫療法、舌下免疫療法または特定の経口免疫療法）の前歴 訪問1の5年以内。
- -現在エアロアレルゲン免疫療法を受けており、訪問1の時点で中止したくない、または中止できない被験者。訪問1の時点でエアロアレルゲン免疫療法を中止する必要があります。
- -抗IgE薬（例、オマリズマブ）、免疫調節療法、または生物剤療法（例、抗腫瘍壊死因子薬）の使用 訪問1の1年前、またはスクリーニング中。
- 全身性皮膚疾患（例、重度のアトピー性皮膚炎、制御不能な全身性湿疹、尋常性魚鱗癬）で、Viaskin パッチを適用できる領域がない場合、または慢性特発性蕁麻疹などの蕁麻疹およびマスト細胞障害。
- 被験者および/または被験者の両親/保護者が明らかに過度の不安を感じており、食事制限の条件に対処する可能性が低い。
- 活動性好酸球性胃腸障害、自己免疫障害、免疫不全、悪性腫瘍、制御不能な疾患（高血圧、糖尿病、精神障害、心疾患）、またはその他の障害（例、肝臓、胃腸、腎臓、心血管、肺疾患または血液疾患) 治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者の研究への参加に影響を与える可能性がある、または被験者をリスクの高い状態に置く可能性があります。
- -被験者および/または親/保護者は、適切に訓練されているにもかかわらず、エピネフリン自動注射器を適切に使用できません。
- エピネフリンの使用に対する禁忌条件。
- -治験薬またはデバイスの使用、または訪問1の前3か月以内の別の介入臨床研究への参加。
- -ベータ遮断薬またはアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を投与されている被験者。
- -プロトコル要件に従うことができない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヴィアスキン ミルク 150 mcg
150µg の牛乳タンパク質を含む Viaskin 皮膚経皮送達システム (パッチ) 1 つを 1 つ、12 か月間毎日適用します。
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被験者は、150 mcg の牛乳タンパク質を含むパッチを毎日 (1 日あたり最大 24 時間適用) 皮膚に投与されました。
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実験的：ヴィアスキン ミルク 300 mcg
300µg の牛乳タンパク質を含む Viaskin 皮膚経皮送達システム (パッチ) 1 つを 1 つ、12 か月間毎日適用します。
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300 mcg の牛乳タンパク質を含むパッチを毎日 (1 日あたり最大 24 時間適用) 被験者に皮膚に投与しました。
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実験的：ヴィアスキン ミルク 500 mcg
500μg の牛乳タンパク質を含む Viaskin 皮膚経皮送達システム (パッチ) 1 つを 1 つ、12 か月間毎日適用します。
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500 mcg の牛乳タンパク質を含むパッチを毎日 (1 日あたり最大 24 時間適用) 被験者に皮膚に投与しました。
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プラセボコンパレーター：バイアスキン プラセボ
プラセボを含む Viaskin 皮膚経皮送達システム (パッチ) を 1 つずつ、12 か月間毎日適用します。
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適合するプラセボ製剤を含むパッチを、被験者に毎日（1 日あたり最大 24 時間適用）皮膚に投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月のEPIT治療後に治療反応者となった被験者の割合(%)。
時間枠：ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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治療反応者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす被験者として定義されます。
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ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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牛乳タンパク質の平均累積反応性線量 (CRD)。
時間枠：ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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0 か月目 (ベースライン) から 12 か月目までの二重盲検プラセボ対照食物チャレンジの CRD の変化を牛乳タンパク質の mg で表します。
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ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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牛乳タンパク質の累積反応性線量 (CRD) の中央値。
時間枠：ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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0 か月目 (ベースライン) から 12 か月目までの二重盲検プラセボ対照食物負荷の CRD 中央値の変化 (牛乳タンパク質の mg 単位で表す)。
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ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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牛乳に対する sIgE レベルの変化。
時間枠：ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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牛乳タンパク質に特有の IgE レベルのベースライン値からの変化の中央値
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ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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牛乳に対する sIgG4 レベルの変化。
時間枠：ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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牛乳タンパク質に特有の IgG4 レベルのベースライン値からの変化中央値
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ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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カゼイン、α-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリンに対するsIgEのレベルの変化
時間枠：ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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カゼイン、α-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリンタンパク質に特異的な IgE レベルのベースラインからの変化中央値
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ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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カゼイン、α-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリンに対するsIgG4のレベルの変化
時間枠：ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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カゼイン、α-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリンタンパク質に特異的な IgG4 レベルのベースラインからの変化中央値
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ベースラインから3週目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目（二重盲検期間）
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皮膚プリックテスト（SPT）による膨疹の変化。
時間枠：ベースラインから 3 か月目、6 か月目、12 か月目（二重盲検期間）
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SPT膨疹径のベースラインからの変化中央値
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ベースラインから 3 か月目、6 か月目、12 か月目（二重盲検期間）
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牛乳二重盲検プラセボ対照食物チャレンジ（DBPCFC）中に誘発された症状の重症度の変化。
時間枠：ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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DBPCFC の合計客観的重大度スコアの概要。 合計客観的重症度スコアは、次の客観的症状の重症度グレード (0-なし、1-軽度、2-中程度、または 3-重度) の合計として計算されます:そう痒症、蕁麻疹/血管浮腫、発疹、くしゃみ/かゆみ、鼻うっ血、鼻漏、喉頭、喘鳴、下痢、嘔吐、心血管炎、結膜炎牛乳配合の DBPCFC 用。 客観的スコアの合計は、最小 0 から最大 36 (12 の症状のそれぞれについて最大グレード 3 が報告された場合) の範囲であり、スコアが高いほど転帰が悪化していることを意味します。 0 か月目への変更のマイナススコアは改善を意味します。 |
ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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生活の質 (QoL) 評価の変化。
時間枠：ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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食物アレルギーの生活の質アンケート親子フォーム (FAQLQ-PF) のグローバル スコアの概要。
スコアの範囲は 1 (問題なし/障害) から 7 (最大の問題/障害) です。
0 か月目への変更のマイナススコアは改善を意味します。
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ベースラインから 12 か月目 (二重盲検期間)
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観察データを使用した、Viaskin Milk 300µg 非盲検治療期間中の治療反応者である被験者の割合 (%)
時間枠：ベースラインから Viaskin Milk 300µg に切り替え後の 12 か月目および 24 か月目まで (非盲検 300µg 期間)
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治療反応者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす被験者として定義されます。 ベースライン値と比較して、12か月目の二重盲検プラセボ対照食物チャレンジ（DBPCFC）における牛乳タンパク質の累積反応性用量（CRD）が10倍以上増加し、少なくとも144 mgの牛乳タンパク質に達する。 12 か月目の DBPCFC での牛乳タンパク質の CRD ≧ 1444 mg。 Viaskin Milk 300µg に切り替えてから 12 か月目と 24 か月目の DBPCFC はオプションであったため、結果の尺度は観察されたデータのみで評価されました。 |
ベースラインから Viaskin Milk 300µg に切り替え後の 12 か月目および 24 か月目まで (非盲検 300µg 期間)
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非盲検治療期間中の牛乳タンパク質の累積反応性線量 (CRD)
時間枠：ベースライン、Viaskin Milk 300µg に切り替え後の 12 か月目および 24 か月目 (非盲検 300µg 期間)
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二重盲検プラセボ対照食物チャレンジ中の CRD 中央値を牛乳タンパク質の mg 単位で表します。
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ベースライン、Viaskin Milk 300µg に切り替え後の 12 か月目および 24 か月目 (非盲検 300µg 期間)
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治療中に発生した有害事象
時間枠：二重盲検および非盲検期間（最長 6 年間）を含む研究全体。
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治療緊急有害事象 (TEAE) および治療中に緊急に発生した重篤な有害事象の概要
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二重盲検および非盲検期間（最長 6 年間）を含む研究全体。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2017年12月14日
研究の完了 (実際)
2020年12月22日
試験登録日
最初に提出
2014年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月21日
最初の投稿 (推定)
2014年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月30日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MILES
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