Eficacia y seguridad de Viaskin Milk en niños con alergia a la leche de vaca mediada por IgE (MILES)

Criterios de elegibilidad para la inscripción en el estudio:

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por los padres/tutores de los sujetos y formulario de consentimiento informado (IAF) para sujetos ≥7 años, o según las pautas o regulaciones locales o específicas del país.
• Sujetos masculinos o femeninos de 2 a 17 años en la Visita 1.
• Antecedentes médicos documentados o diagnóstico confirmado por un médico de APLV mediada por IgE con síntomas sistémicos relacionados con la ingestión de leche o productos lácteos.
• Sujetos que actualmente siguen una dieta estricta sin leche de vaca, sin consumo de productos lácteos o lácteos horneados.
• Nivel de IgE específica contra la leche de vaca en la selección ≥10 kU/L
• Prueba cutánea positiva (SPT) a leche de vaca con un diámetro de roncha mayor ≥6 mm.
• DBPCFC positivo en la selección con una dosis desencadenante ≤300 mg de proteínas de leche de vaca (aproximadamente ≤9,4 ml de leche de vaca).
• Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos médicos eficaces durante toda la duración de su participación en el estudio. La abstinencia sexual se aceptará como un método anticonceptivo eficaz para las niñas menores de 15 años.
• Capacidad para realizar procedimientos de espirometría de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society (2005) para sujetos ≥6 años. Capacidad para realizar mediciones de flujo espiratorio máximo (PEF) para sujetos ≥5 años. Los sujetos <8 años de edad que tengan una incapacidad documentada para realizar adecuadamente la espirometría solo pueden realizar la evaluación del PEF. Los sujetos <5 años de edad pueden inscribirse si no tenían características clínicas de asma persistente moderada o grave (como se define en las Directrices del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre [NHLBI] de 2007) en el plazo de 1 año antes de la Visita 1.
• Sujetos y/o padres/tutores dispuestos a cumplir con todos los requisitos del estudio durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Historia de anafilaxia severa a la leche de vaca que resulte en hipotensión, hipoxia o compromiso neurológico (colapso, pérdida del conocimiento o incontinencia) o que requiera ventilación mecánica.
• Embarazo o lactancia.
• Espirometría volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <80 % del valor predicho en la Visita 1 para sujetos ≥6 años y capaces de realizar la espirometría, o PEF <80 % del valor predicho en la Visita 1 para sujetos que realizan solo las mediciones de PEF .
• Cualquier característica clínica de asma persistente moderada o grave (como se define en las directrices del NHLBI de 2007) y altas dosis diarias de corticosteroides inhalados.
• Alergia conocida a los materiales o excipientes del parche Viaskin, o a cualquiera de los componentes de las fórmulas de desafío alimentario que no sean las proteínas de la leche de vaca.
• Alergia o antecedentes conocidos de reacción al apósito médico Tegaderm® sin posibilidad de utilizar un apósito adhesivo alternativo autorizado por el patrocinador en reemplazo.
• Sujetos que tienen síntomas objetivos a la fórmula de placebo que conducen a detener el desafío durante el cribado DBPCFC.
• Reacción grave durante el cribado DBPCFC definida como necesidad de intubación y/o hipotensión persistente después de la administración de epinefrina y/o necesidad de >2 dosis de epinefrina.
• Alergia sintomática a los pólenes con síntomas durante la temporada de polen que podrían interferir con los síntomas observados durante el DBPCFC, si el DBPCFC se realiza durante la temporada de polen. La selección de tales sujetos debe hacerse fuera de la temporada de polen.
• Incapacidad para suspender los antihistamínicos de acción corta durante 3 días o los antihistamínicos de acción prolongada durante 5 a 7 días (dependiendo de la vida media) antes de la DBPCFC.
• Uso de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1 y/o uso de corticosteroides sistémicos de acción corta dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 o uso de corticosteroides sistémicos de acción prolongada o corta durante la selección (a menos que se usen para tratar los síntomas desencadenados por el DBPCFC o provocado por el consumo accidental de alérgenos; en este último caso, el DBPCFC debe programarse después de un mínimo de 7 días de lavado).

• Sujetos con condiciones de asma que cumplen 1 o varios de los siguientes criterios:

  • Asma persistente no controlada (según la definición de las directrices del NHLBI de 2007) o sujeto en tratamiento con una terapia combinada de dosis diaria media o alta de corticosteroides inhalados con un agonista β2 inhalado de acción prolongada. Se permiten sujetos asmáticos intermitentes que requieren el uso intermitente de corticosteroides inhalados para el rescate.
  • Al menos 2 cursos de corticosteroides sistémicos para el asma dentro de 1 año antes de la Visita 1 o 1 curso de corticosteroides orales para el asma dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1, o durante la detección (a menos que se usen para tratar los síntomas desencadenados por el DBPCFC).
  • Intubación previa/ventilación mecánica debido al asma dentro de los 2 años anteriores a la visita 1 o durante la selección.
• Infección de las vías respiratorias superiores o gastroenteritis dentro de los 7 días de DBPCFC (DBPCFC luego debe reprogramarse al menos 7 días después de la resolución de estas condiciones).
• Cualquier antecedente de inmunoterapia con leche (p. ej., inmunoterapia oral, inmunoterapia sublingual o inducción de tolerancia oral específica).
• Antecedentes de cualquier otra inmunoterapia con alérgenos alimentarios (p. ej., inmunoterapia oral, inmunoterapia sublingual o inducción de tolerancia oral específica) en los 5 años anteriores a la visita 1.
• Sujetos que actualmente reciben inmunoterapia con aeroalérgenos y que no quieren o no pueden interrumpirla en el momento de la Visita 1. La inmunoterapia con aeroalérgenos debe interrumpirse en el momento de la Visita 1.
• Uso de cualquier fármaco anti-IgE (p. ej., omalizumab), cualquier terapia inmunomoduladora o cualquier terapia con agentes biológicos (p. ej., fármacos antifactor de necrosis tumoral) dentro de 1 año antes de la visita 1 o durante la selección.
• Enfermedades dermatológicas generalizadas (p. ej., dermatitis atópica grave, eczema generalizado no controlado, ictiosis vulgar) sin zonas intactas para aplicar el parche Viaskin, o urticaria y trastornos de mastocitos como la urticaria idiopática crónica.
• Sujeto y/o padres/tutores del sujeto con ansiedad excesiva evidente y con pocas probabilidades de hacer frente a las condiciones de un desafío alimentario.
• Enfermedad pasada o actual, que incluye, entre otros, trastornos gastrointestinales eosinofílicos activos, trastornos autoinmunes, inmunodeficiencia, malignidad, enfermedad no controlada (hipertensión, diabetes, trastorno psiquiátrico, enfermedad cardíaca) u otros trastornos (por ejemplo, trastornos hepáticos, gastrointestinales, renales, cardiovasculares, enfermedad pulmonar o trastorno de la sangre) que, en opinión del investigador o del patrocinador, pueda afectar la participación del sujeto en el estudio o poner al sujeto en mayor riesgo.
• Sujetos y/o padres/tutores incapaces de utilizar correctamente el autoinyector de epinefrina a pesar de haber recibido la formación adecuada.
• Condición contraindicada para el uso de epinefrina.
• Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación, o participación en otro estudio clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Sujetos que reciben bloqueadores beta o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
• Sujetos incapaces de seguir los requisitos del protocolo.