Skuteczność i bezpieczeństwo mleka Viaskin u dzieci z IgE-zależną alergią na mleko krowie (MILES)

Kryteria kwalifikujące do zapisów na studia:

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przez rodziców/opiekunów uczestników oraz formularz świadomej zgody (IAF) dla pacjentów w wieku ≥7 lat lub zgodnie z lokalnymi lub krajowymi wytycznymi lub przepisami.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 2 do 17 lat podczas wizyty 1.
• Udokumentowana historia medyczna lub potwierdzona przez lekarza diagnoza IgE-zależnej CMA z objawami ogólnoustrojowymi związanymi ze spożyciem mleka lub produktów mlecznych.
• Osoby obecnie stosujące ścisłą dietę bez mleka krowiego, bez spożywania nabiału i pieczonych produktów mlecznych.
• Poziom swoistych IgE w mleku krowim podczas badania przesiewowego ≥10 kU/L
• Pozytywny punktowy test skórny (SPT) dla mleka krowiego o średnicy największego bąbla ≥6 mm.
• Dodatni DBPCFC podczas badania przesiewowego z dawką wywołującą ≤300 mg białek mleka krowiego (około ≤9,4 ml mleka krowiego).
• Negatywny test ciążowy z moczu dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania skutecznych medycznych metod antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu. Wstrzemięźliwość seksualna zostanie zaakceptowana jako skuteczna metoda antykoncepcji dla dziewcząt poniżej 15 roku życia.
• Umiejętność wykonywania zabiegów spirometrycznych zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (2005) dla osób w wieku ≥6 lat. Możliwość wykonywania pomiarów szczytowego przepływu wydechowego (PEF) u osób w wieku ≥5 lat. Osoby w wieku poniżej 8 lat, które mają udokumentowaną niezdolność do prawidłowego wykonania spirometrii, mogą wykonać jedynie ocenę PEF. Pacjenci w wieku <5 lat mogą zostać włączeni, jeśli nie mieli klinicznych objawów umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej astmy (zgodnie z wytycznymi Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi [NHLBI] z 2007 r.) w ciągu 1 roku przed Wizytą 1.
• Osoby badane i/lub rodzice/opiekunowie chętni do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących udziału w badaniu podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka anafilaksja na mleko krowie w wywiadzie, powodująca niedociśnienie, niedotlenienie lub zaburzenia neurologiczne (zapaść, utrata przytomności lub nietrzymanie moczu) lub wymagająca wentylacji mechanicznej.
• Ciąża lub laktacja.
• Spirometria natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) <80% wartości przewidywanej na Wizycie 1 dla osób w wieku ≥6 lat i zdolnych do wykonania spirometrii lub PEF <80% wartości przewidywanej na Wizycie 1 dla osób wykonujących tylko pomiary PEF .
• Wszelkie objawy kliniczne umiarkowanego lub ciężkiego nasilenia przewlekłej astmy (zgodnie z definicją zawartą w wytycznych NHLBI z 2007 r.) oraz wysokie dawki dobowe wziewnych kortykosteroidów.
• Znana alergia na materiały lub substancje pomocnicze plastrów Viaskin lub na którykolwiek ze składników preparatów do prowokacji pokarmowej innych niż białka mleka krowiego.
• Alergia lub znana reakcja na opatrunek medyczny Tegaderm® bez możliwości zastosowania zastępczego opatrunku samoprzylepnego autoryzowanego przez sponsora.
• Osoby mające obiektywne objawy formuły placebo prowadzące do przerwania prowokacji podczas badania przesiewowego DBPCFC.
• Ciężka reakcja podczas badania przesiewowego DBPCFC zdefiniowana jako konieczność intubacji i/lub utrzymywanie się niedociśnienia po podaniu epinefryny i/lub konieczność podania >2 dawek epinefryny.
• Objawowa alergia na pyłki z objawami występującymi w sezonie pylenia, które mogą kolidować z objawami obserwowanymi podczas DBPCFC, jeżeli DBPCFC jest wykonywany w sezonie pylenia. Badania przesiewowe takich osobników należy przeprowadzać poza okresem pylenia.
• Niemożność odstawienia krótko działających leków przeciwhistaminowych na 3 dni lub długo działających leków przeciwhistaminowych na 5 do 7 dni (w zależności od okresu półtrwania) przed DBPCFC.
• Stosowanie ogólnoustrojowych długo działających kortykosteroidów w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1 i/lub stosowanie ogólnoustrojowych krótko działających kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub stosowanie ogólnoustrojowych długo działających lub krótko działających kortykosteroidów podczas badań przesiewowych (chyba że są stosowane w leczeniu objawów wywołanych przez przez DBPCFC lub wywołane przypadkowym spożyciem alergenu; w tym ostatnim przypadku DBPCFC należy zaplanować po minimum 7 dniach eliminacji).

• Osoby z astmą spełniające 1 lub kilka poniższych kryteriów:

  • Niekontrolowana uporczywa astma (zgodnie z definicją zawartą w wytycznych NHLBI z 2007 r.) lub osobnik leczony terapią skojarzoną średnią lub dużą dzienną dawką wziewnego kortykosteroidu z długo działającym wziewnym β2-agonistą. Pacjenci z astmą okresową, którzy wymagają okresowego stosowania wziewnych kortykosteroidów w celu ratowania choroby, są dopuszczeni.
  • Co najmniej 2 kursy ogólnoustrojowych kortykosteroidów na astmę w ciągu 1 roku przed Wizytą 1 lub 1 kurs doustnych kortykosteroidów na astmę w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego (chyba że stosowane w leczeniu objawów wywołanych przez DBPCFC).
  • Uprzednia intubacja/wentylacja mechaniczna z powodu astmy w ciągu 2 lat przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego.
• Infekcja górnych dróg oddechowych lub zapalenie żołądka i jelit w ciągu 7 dni od DBPCFC (DBPCFC należy wtedy przełożyć na co najmniej 7 dni po ustąpieniu tych stanów).
• Jakakolwiek historia immunoterapii mlekiem (np. immunoterapia doustna, immunoterapia podjęzykowa lub indukcja swoistej tolerancji doustnej).
• Wcześniejsza historia jakiejkolwiek innej immunoterapii alergenami pokarmowymi (np. immunoterapii doustnej, immunoterapii podjęzykowej lub indukcji swoistej tolerancji doustnej) w ciągu 5 lat przed wizytą 1.
• Pacjenci obecnie poddawani immunoterapii wziewnej i nie chcą lub nie mogą przerwać jej w czasie wizyty 1. Immunoterapię wziewną należy przerwać w czasie wizyty 1.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku anty-IgE (np. omalizumabu), jakiejkolwiek terapii immunomodulującej lub jakiejkolwiek terapii biologicznej (np. leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu) w ciągu 1 roku przed Wizytą 1 lub podczas badania przesiewowego.
• Uogólnione choroby dermatologiczne (np. ciężkie atopowe zapalenie skóry, niekontrolowany wyprysk uogólniony, icthyosis vulgaris) bez nienaruszonych miejsc do naklejenia plastra Viaskin lub zaburzenia pokrzywki i komórek tucznych, takie jak przewlekła pokrzywka idiopatyczna.
• Podmiot i/lub rodzice/opiekunowie podmiotu z wyraźnym nadmiernym niepokojem i mało prawdopodobne, aby poradzili sobie z warunkami wyzwania związanego z jedzeniem.
• Przebyta lub obecna choroba, w tym między innymi czynne eozynofilowe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaburzenia autoimmunologiczne, niedobór odporności, nowotwór złośliwy, niekontrolowana choroba (nadciśnienie, cukrzyca, zaburzenia psychiczne, choroby serca) lub inne zaburzenia (np. choroba płuc lub choroba krwi), które w opinii Badacza lub sponsora mogą wpłynąć na udział uczestnika w badaniu lub narazić go na zwiększone ryzyko.
• Pacjenci i/lub rodzice/opiekunowie nie są w stanie prawidłowo używać automatycznego wstrzykiwacza epinefryny pomimo odpowiedniego przeszkolenia.
• Stan przeciwwskazany do stosowania epinefryny.
• Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
• Pacjenci otrzymujący beta-blokery lub inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE).
• Podmioty niezdolne do przestrzegania wymagań protokołu.