Effekten og sikkerheten til Viaskin-melk hos barn med IgE-mediert kumelksallergi (MILES)

Kvalifikasjonskriterier for studieopptak:

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF) av foreldre/foresatte til forsøkspersoner og skjema for informert samtykke (IAF) for emner ≥7 år, eller i henhold til lokale eller landsspesifikke retningslinjer eller forskrifter.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 2 til 17 år ved besøk 1.
• Dokumentert sykehistorie eller legebekreftet diagnose av IgE-mediert CMA med systemiske symptomer relatert til inntak av melk eller meieriprodukter.
• Personer som for tiden følger en streng diett uten kumelk, uten inntak av meieriprodukter eller bakte melkeprodukter.
• Kumelksspesifikke IgE-nivå ved screening ≥10 kU/L
• Positiv hudpriktest (SPT) til kumelk med en største hvelvet diameter ≥6 mm.
• Positiv DBPCFC ved screening med en fremkallende dose ≤300 mg kumelkproteiner (omtrent ≤9,4 ml kumelk).
• Negativ uringraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke og forplikte seg til å bruke effektive medisinske prevensjonsmetoder under hele varigheten av deres deltakelse i studien. Seksuell avholdenhet vil bli akseptert som en effektiv prevensjonsmetode for jenter under 15 år.
• Evne til å utføre spirometriprosedyrer i samsvar med retningslinjer fra American Thoracic Society (2005) for forsøkspersoner ≥6 år. Evne til å utføre peak ekspiratory flow (PEF) målinger for forsøkspersoner ≥5 år gamle. Forsøkspersoner <8 år som har dokumentert manglende evne til adekvat å utføre spirometri kan kun utføre PEF-evalueringen. Personer <5 år kan bli registrert hvis de ikke hadde noen kliniske trekk med moderat eller alvorlig vedvarende astma (som definert av 2007 National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] retningslinjer) innen 1 år før besøk 1.
• Forsøkspersoner og/eller foreldre/foresatte som er villige til å overholde alle studiekrav under deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig anafylaksi av kumelk som resulterer i hypotensjon, hypoksi eller nevrologisk kompromittering (kollaps, bevissthetstap eller inkontinens) eller krever mekanisk ventilasjon.
• Graviditet eller amming.
• Spirometri tvunget ut ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <80 % av den predikerte verdien ved besøk 1 for forsøkspersoner ≥6 år og i stand til å utføre spirometrien, eller PEF <80 % av antatt verdi ved besøk 1 for forsøkspersoner som kun utfører PEF-målingene .
• Eventuelle kliniske trekk ved moderat eller alvorlig vedvarende astma (som definert av NHLBI-retningslinjene fra 2007) og høye daglige doser av inhalerte kortikosteroider.
• Kjent allergi mot Viaskin-plastermaterialene eller hjelpestoffene, eller mot noen av komponentene i matutfordringsformlene bortsett fra kumelkproteinene.
• Allergi eller kjent historie med reaksjon på Tegaderm® medisinsk bandasje uten mulighet for å bruke en alternativ selvklebende bandasje autorisert av sponsoren som erstatning.
• Personer som har objektive symptomer på placeboformelen som fører til å stoppe utfordringen under screeningen DBPCFC.
• Alvorlig reaksjon under screeningen DBPCFC definert som behov for intubasjon og/eller hypotensjon som vedvarer etter adrenalinadministrasjon, og/eller behov for >2 doser adrenalin.
• Symptomatisk allergi mot pollen med symptomer i pollensesongen som kan forstyrre symptomene observert under DBPCFC, hvis DBPCFC utføres i pollensesongen. Screening av slike forsøkspersoner bør gjøres utenfor pollensesongen.
• Manglende evne til å seponere korttidsvirkende antihistaminer i 3 dager eller langtidsvirkende antihistaminer i 5 til 7 dager (avhengig av halveringstiden) før DBPCFC.
• Bruk av systemiske langtidsvirkende kortikosteroider innen 12 uker før besøk 1 og/eller bruk av systemiske korttidsvirkende kortikosteroider innen 4 uker før besøk 1 eller bruk av systemiske langtidsvirkende eller korttidsvirkende kortikosteroider under screening (med mindre de brukes til å behandle symptomer som utløses av DBPCFC eller utløst av utilsiktet allergenforbruk; i sistnevnte tilfelle må DBPCFC deretter planlegges etter minimum 7 utvaskingsdager).

• Personer med astmatilstander som oppfyller 1 eller flere kriterier nedenfor:

  • Ukontrollert vedvarende astma (som definert av NHLBI-retningslinjene fra 2007) eller individ som behandles med en kombinasjonsterapi av middels eller høy daglig dose av inhalert kortikosteroid med en langtidsvirkende inhalert β2-agonist. Intermitterende astmatiske personer som krever periodisk bruk av inhalerte kortikosteroider for redning er tillatt.
  • Minst 2 systemiske kortikosteroidkurer for astma innen 1 år før besøk 1 eller 1 orale kortikosteroidkurer for astma innen 3 måneder før besøk 1, eller under screening (med mindre brukt til å behandle symptomer utløst av DBPCFC).
  • Før intubasjon/mekanisk ventilasjon på grunn av astma innen 2 år før besøk 1, eller under screening.
• Øvre luftveisinfeksjon eller gastroenteritt innen 7 dager etter DBPCFC (DBPCFC må deretter omplanlegges minst 7 dager etter at disse tilstandene er løst).
• Enhver historie med melkeimmunterapi (f.eks. oral immunterapi, sublingual immunterapi eller spesifikk oral toleranseinduksjon).
• Tidligere anamnes på annen matallergenimmunterapi (f.eks. oral immunterapi, sublingual immunterapi eller spesifikk oral toleranseinduksjon) innen 5 år før besøk 1.
• Personer som for tiden er under aeroallergen immunterapi og som ikke vil eller kan avbryte ved besøk 1. Aeroallergen immunterapi må avbrytes på tidspunktet for besøk 1.
• Bruk av ethvert anti-IgE-legemiddel (f.eks. omalizumab), enhver immunmodulerende terapi eller en hvilken som helst biologisk terapi (f.eks. antitumornekrosefaktormedisiner) innen 1 år før besøk 1, eller under screening.
• Generaliserte dermatologiske sykdommer (f.eks. alvorlig atopisk dermatitt, ukontrollert generalisert eksem, icthyosis vulgaris) uten intakte soner for påføring av Viaskin-plasteret, eller urtikaria- og mastcellelidelser som kronisk idiopatisk urticaria.
• Forsøksperson og/eller forsøkspersons foreldre/foresatte med åpenbar overdreven angst og neppe takle forholdene ved en matutfordring.
• Tidligere eller nåværende sykdom, inkludert men ikke begrenset til aktive eosinofile gastrointestinale lidelser, autoimmune lidelser, immunsvikt, malignitet, ukontrollert sykdom (hypertensjon, diabetes, psykiatrisk lidelse, hjertesykdom) eller andre lidelser (f.eks. lever, gastrointestinal, nyre, kardiovaskulær, lungesykdom eller blodlidelse) som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien eller sette forsøkspersonen i økt risiko.
• Forsøkspersoner og/eller foreldre/foresatte som ikke kan bruke adrenalin-autoinjektoren riktig til tross for tilstrekkelig opplæring.
• Kontraindisert tilstand for bruk av adrenalin.
• Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr, eller deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 3 måneder før besøk 1.
• Personer som får betablokkere eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere.
• Emner som ikke kan følge protokollkravene.