Efficacia e sicurezza del latte Viaskin nei bambini con allergia al latte vaccino mediata da IgE (MILES)

Criteri di ammissibilità per l'iscrizione allo studio:

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato (ICF) firmato dai genitori/tutori dei soggetti e modulo di consenso informato (IAF) per i soggetti ≥7 anni, o secondo le linee guida o i regolamenti specifici locali o nazionali.
• Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 2 e 17 anni alla Visita 1.
• Anamnesi medica documentata o diagnosi confermata dal medico di APLV IgE-mediata con sintomi sistemici correlati all'ingestione di latte o prodotti lattiero-caseari.
• Soggetti che attualmente seguono una rigorosa dieta priva di latte vaccino, senza consumo di latticini o prodotti a base di latte cotto.
• Livello di IgE specifiche del latte vaccino allo screening ≥10 kU/L
• Positivo Skin Prick Test (SPT) per latte vaccino con pomfo di diametro maggiore ≥6 mm.
• DBPCFC positivo allo screening con una dose stimolante ≤300 mg di proteine ​​del latte vaccino (circa ≤9,4 ml di latte vaccino).
• Test di gravidanza sulle urine negativo per soggetti di sesso femminile in età fertile. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare efficaci metodi medici di contraccezione per l'intera durata della loro partecipazione allo studio. L'astinenza sessuale sarà accettata come efficace metodo contraccettivo per le ragazze di età inferiore ai 15 anni.
• Capacità di eseguire procedure spirometriche secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (2005) per soggetti di età ≥6 anni. Capacità di eseguire misurazioni del picco di flusso espiratorio (PEF) per soggetti di età ≥5 anni. I soggetti <8 anni di età che hanno documentato l'incapacità di eseguire adeguatamente la spirometria possono eseguire solo la valutazione del PEF. I soggetti di età inferiore a 5 anni possono essere arruolati se non presentavano caratteristiche cliniche di gravità dell'asma persistente moderata o grave (come definito dalle linee guida del National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] del 2007) entro 1 anno prima della visita 1.
• Soggetti e/o genitori/tutori disposti a rispettare tutti i requisiti dello studio durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di grave anafilassi al latte vaccino con conseguente ipotensione, ipossia o compromissione neurologica (collasso, perdita di coscienza o incontinenza) o necessità di ventilazione meccanica.
• Gravidanza o allattamento.
• Spirometria volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <80% del valore previsto alla Visita 1 per soggetti ≥6 anni e in grado di eseguire la spirometria, o PEF <80% del valore previsto alla Visita 1 per soggetti che eseguono solo le misurazioni del PEF .
• Qualsiasi caratteristica clinica di gravità dell'asma persistente moderata o grave (come definito dalle linee guida NHLBI 2007) e alte dosi giornaliere di corticosteroidi per via inalatoria.
• Allergia nota ai materiali o agli eccipienti del cerotto Viaskin o a uno qualsiasi dei componenti delle formule di provocazione alimentare diverse dalle proteine ​​del latte vaccino.
• Allergia o storia nota di reazione alla medicazione medica Tegaderm® senza possibilità di utilizzare una medicazione adesiva alternativa autorizzata dallo sponsor in sostituzione.
• Soggetti che presentano sintomi oggettivi alla formula del placebo che portano all'interruzione della sfida durante lo screening DBPCFC.
• Grave reazione durante lo screening DBPCFC definita come necessità di intubazione e/o ipotensione persistente dopo la somministrazione di epinefrina e/o necessità di >2 dosi di epinefrina.
• Allergia sintomatica ai pollini con sintomi durante la stagione dei pollini che potrebbero interferire con i sintomi osservati durante il DBPCFC, se il DBPCFC viene eseguito durante la stagione dei pollini. Lo screening di tali soggetti dovrebbe essere effettuato al di fuori della stagione dei pollini.
• Incapacità di interrompere gli antistaminici a breve durata d'azione per 3 giorni o gli antistaminici a lunga durata d'azione per 5-7 giorni (a seconda dell'emivita) prima del DBPCFC.
• Uso di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro 12 settimane prima della Visita 1 e/o uso di corticosteroidi sistemici a breve durata d'azione entro 4 settimane prima della Visita 1 o uso di corticosteroidi sistemici a lunga o breve durata d'azione durante lo screening (a meno che non siano usati per trattare i sintomi scatenati dal DBPCFC o innescato dal consumo accidentale di allergeni; in quest'ultimo caso il DBPCFC deve poi essere programmato dopo un minimo di 7 giorni di wash-out).

• Soggetti con condizioni di asma che soddisfano 1 o più criteri di seguito:

  • Asma persistente non controllato (come definito dalle linee guida NHLBI 2007) o soggetto in trattamento con una terapia di combinazione di dose giornaliera media o alta di corticosteroidi per via inalatoria con un β2-agonista per via inalatoria a lunga durata d'azione. Sono consentiti soggetti asmatici intermittenti che richiedono l'uso intermittente di corticosteroidi inalatori per il soccorso.
  • Almeno 2 cicli di corticosteroidi sistemici per l'asma entro 1 anno prima della Visita 1 o 1 ciclo di corticosteroidi orali per l'asma entro 3 mesi prima della Visita 1 o durante lo screening (a meno che non siano utilizzati per trattare i sintomi innescati dal DBPCFC).
  • Precedente intubazione/ventilazione meccanica a causa di asma entro 2 anni prima della Visita 1 o durante lo screening.
• Infezione delle vie respiratorie superiori o gastroenterite entro 7 giorni dalla DBPCFC (la DBPCFC deve quindi essere riprogrammata almeno 7 giorni dopo la risoluzione di queste condizioni).
• Qualsiasi storia di immunoterapia del latte (p. es., immunoterapia orale, immunoterapia sublinguale o induzione di tolleranza orale specifica).
• Storia precedente di qualsiasi altra immunoterapia con allergeni alimentari (p. es., immunoterapia orale, immunoterapia sublinguale o induzione di tolleranza orale specifica) entro 5 anni prima della Visita 1.
• Soggetti attualmente sottoposti a immunoterapia con aeroallergeni e non disposti o impossibilitati a interromperla al momento della Visita 1. L'immunoterapia con aeroallergeni deve essere interrotta al momento della Visita 1.
• Uso di qualsiasi farmaco anti-IgE (p. es., omalizumab), qualsiasi terapia immunomodulante o qualsiasi terapia con agenti biologici (p. es., farmaci anti-fattore di necrosi tumorale) entro 1 anno prima della Visita 1 o durante lo screening.
• Malattie dermatologiche generalizzate (p. es., dermatite atopica grave, eczema generalizzato non controllato, ittiosi volgare) senza zone intatte per l'applicazione del cerotto Viaskin, o disturbi orticarioidi e dei mastociti come l'orticaria cronica idiopatica.
• Soggetto e/o genitori/tutori del soggetto con evidente ansia eccessiva ed è improbabile che possano far fronte alle condizioni di una sfida alimentare.
• Malattie pregresse o in corso, incluse ma non limitate a disturbi gastrointestinali eosinofili attivi, disturbi autoimmuni, immunodeficienza, malignità, malattie non controllate (ipertensione, diabete, disturbi psichiatrici, malattie cardiache) o altri disturbi (p. es., disturbi epatici, gastrointestinali, renali, cardiovascolari, malattie polmonari o malattie del sangue) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, possono influenzare la partecipazione del soggetto allo studio o esporre il soggetto a un rischio maggiore.
• Soggetti e/o genitori/tutori non in grado di utilizzare correttamente l'autoiniettore di epinefrina nonostante siano adeguatamente addestrati.
• Condizione controindicata per l'uso di epinefrina.
• Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi prima della Visita 1.
• Soggetti che ricevono beta-bloccanti o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
• Soggetti incapaci di seguire i requisiti del protocollo.