Účinnost a bezpečnost mléka Viaskin u dětí s alergií na kravské mléko zprostředkovanou IgE (MILES)

Kritéria způsobilosti pro zápis do studia:

Kritéria pro zařazení:

• Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný rodiči/zákonným zástupcem subjektů a formulář informovaného souhlasu (IAF) pro subjekty ≥7 let nebo podle místních nebo národních směrnic nebo předpisů.
• Muži nebo ženy ve věku 2 až 17 let při návštěvě 1.
• Dokumentovaná anamnéza nebo lékařem potvrzená diagnóza IgE zprostředkované CMA se systémovými příznaky souvisejícími s požitím mléka nebo mléčných výrobků.
• Subjekty, které v současné době dodržují přísnou dietu bez kravského mléka, bez konzumace mléčných nebo pečených mléčných výrobků.
• Hladina IgE specifického pro kravské mléko při screeningu ≥10 kU/l
• Pozitivní kožní prick test (SPT) na kravské mléko s největším průměrem pupínků ≥6 mm.
• Pozitivní DBPCFC při screeningu s vyvolávající dávkou ≤ 300 mg bílkovin kravského mléka (přibližně ≤ 9,4 ml kravského mléka).
• Negativní těhotenský test moči u žen ve fertilním věku. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se používat účinné lékařské metody antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii. Sexuální abstinence bude akceptována jako účinná metoda antikoncepce pro dívky mladší 15 let.
• Schopnost provádět spirometrické postupy v souladu s pokyny American Thoracic Society (2005) pro subjekty ve věku ≥6 let. Schopnost provádět měření maximálního výdechového průtoku (PEF) u subjektů ≥5 let. Subjekty mladší 8 let, které prokázaly neschopnost adekvátně provádět spirometrii, mohou provádět pouze hodnocení PEF. Subjekty mladší 5 let mohou být zařazeny, pokud neměly žádné klinické příznaky střední nebo těžké závažnosti přetrvávajícího astmatu (jak je definováno v pokynech Národního institutu pro srdce, plíce a krev z roku 2007 [NHLBI] Guidelines) během 1 roku před návštěvou 1.
• Subjekty a/nebo rodiče/zákonní zástupci ochotní splnit všechny požadavky studie během účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Těžká anafylaxe na kravské mléko v anamnéze vedoucí k hypotenzi, hypoxii nebo neurologickému zhoršení (kolaps, ztráta vědomí nebo inkontinence) nebo vyžadující mechanickou ventilaci.
• Těhotenství nebo kojení.
• Spirometricky usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané hodnoty při návštěvě 1 u subjektů ≥ 6 let a schopných provést spirometrii, nebo PEF < 80 % předpokládané hodnoty při návštěvě 1 u subjektů provádějících pouze měření PEF .
• Jakékoli klinické příznaky střední nebo těžké závažnosti přetrvávajícího astmatu (jak je definováno směrnicemi NHLBI z roku 2007) a vysoké denní dávky inhalačních kortikosteroidů.
• Známá alergie na materiály nebo pomocné látky Viaskin náplasti nebo na kteroukoli ze složek potravinových provokačních přípravků jiných než bílkoviny kravského mléka.
• Alergie nebo známá anamnéza reakce na lékařský obvaz Tegaderm® bez možnosti použít náhradní obvaz schválený sponzorem jako náhradu.
• Subjekty, které mají objektivní symptomy vůči formuli s placebem, které vedly k zastavení stimulace během screeningu DBPCFC.
• Závažná reakce během screeningu DBPCFC definovaná jako potřeba intubace a/nebo přetrvávající hypotenze po podání adrenalinu a/nebo potřeba >2 dávek adrenalinu.
• Symptomatická alergie na pyly se symptomy během pylové sezóny, které mohou interferovat se symptomy pozorovanými během DBPCFC, pokud se DBPCFC provádí během pylové sezóny. Screening těchto subjektů by měl být prováděn mimo pylové sezóny.
• Neschopnost vysadit krátkodobě působící antihistaminika na 3 dny nebo dlouhodobě působící antihistaminika na 5 až 7 dní (v závislosti na poločasu) před DBPCFC.
• Použití systémových kortikosteroidů s dlouhodobým účinkem během 12 týdnů před návštěvou 1 a/nebo použití systémových kortikosteroidů s krátkodobým účinkem během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo použití systémových kortikosteroidů s dlouhodobým nebo krátkodobým účinkem během screeningu (pokud se nepoužívají k léčbě vyvolaných příznaků DBPCFC nebo vyvolané náhodnou konzumací alergenu; v druhém případě musí být DBPCFC naplánováno po minimálně 7 dnech vymývání).

• Subjekty s astmatem splňující 1 nebo několik kritérií níže:

  • Nekontrolované perzistující astma (jak je definováno směrnicemi NHLBI z roku 2007) nebo subjekt léčený kombinovanou terapií střední nebo vysoké denní dávky inhalačního kortikosteroidu s dlouhodobě působícím inhalačním β2-agonistou. Intermitentní astmatici, kteří vyžadují přerušované použití inhalačních kortikosteroidů pro záchranu, jsou povoleni.
  • Nejméně 2 cykly systémových kortikosteroidů pro astma během 1 roku před návštěvou 1 nebo 1 cykly perorálních kortikosteroidů pro astma během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo během screeningu (pokud nejsou použity k léčbě příznaků vyvolaných DBPCFC).
  • Předchozí intubace/mechanická ventilace kvůli astmatu během 2 let před návštěvou 1 nebo během screeningu.
• Infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida do 7 dnů po DBPCFC (DBPCFC musí být přeplánováno nejméně 7 dnů po vyřešení těchto stavů).
• Jakákoli anamnéza mléčné imunoterapie (např. perorální imunoterapie, sublingvální imunoterapie nebo specifická indukce perorální tolerance).
• Předchozí anamnéza jakékoli jiné imunoterapie potravinovým alergenem (např. perorální imunoterapie, sublingvální imunoterapie nebo indukce specifické perorální tolerance) během 5 let před návštěvou 1.
• Subjekty, které jsou v současné době pod aeroalergenovou imunoterapií a nechtějí nebo nemohou přerušit v době návštěvy 1. Aeroalergenní imunoterapie musí být ukončena v době návštěvy 1.
• Použití jakéhokoli anti-IgE léku (např. omalizumab), jakékoli imunomodulační terapie nebo jakékoli biologické léčby (např. léky proti tumor nekrotizujícímu faktoru) během 1 roku před návštěvou 1 nebo během screeningu.
• Generalizovaná dermatologická onemocnění (např. těžká atopická dermatitida, nekontrolovaný generalizovaný ekzém, icthyosis vulgaris) bez intaktních zón pro aplikaci náplasti Viaskin nebo onemocnění kopřivky a žírných buněk, jako je chronická idiopatická kopřivka.
• Subjekt a/nebo jeho rodiče/opatrovníci se zjevnou nadměrnou úzkostí a nepravděpodobným, že by se vyrovnali s podmínkami potravinové výzvy.
• Minulé nebo současné onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivních eozinofilních gastrointestinálních poruch, autoimunitních poruch, imunodeficience, malignity, nekontrolovaných onemocnění (hypertenze, diabetes, psychiatrické poruchy, srdeční onemocnění) nebo jiných poruch (např. jater, gastrointestinálního traktu, ledvin, kardiovaskulárního systému, plicní onemocnění nebo onemocnění krve), které podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohou ovlivnit účast subjektu ve studii nebo vystavit subjekt zvýšenému riziku.
• Subjekty a/nebo rodiče/opatrovníci, kteří nejsou schopni správně používat epinefrinový autoinjektor, přestože byli dostatečně vyškoleni.
• Kontraindikovaný stav pro použití epinefrinu.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení nebo účast v jiné intervenční klinické studii během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Subjekty užívající beta-blokátory nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).
• Subjekty neschopné dodržovat požadavky protokolu.