Virkning og sikkerhed af Viaskin-mælk hos børn med IgE-medieret komælksallergi (MILES)

Berettigelseskriterier for studieoptagelse:

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) af forældre/værge(r) af forsøgspersoner og informeret samtykkeformular (IAF) for forsøgspersoner ≥7 år eller i henhold til lokale eller landespecifikke retningslinjer eller regler.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 2 til 17 år ved besøg 1.
• Dokumenteret sygehistorie eller lægebekræftet diagnose af IgE-medieret CMA med systemiske symptomer relateret til indtagelse af mælk eller mejeriprodukter.
• Forsøgspersoner følger i øjeblikket en streng diæt uden komælk uden indtagelse af mejeriprodukter eller bagte mælkeprodukter.
• Komælksspecifikt IgE-niveau ved screening ≥10 kU/L
• Positive Skin Prick Test (SPT) til komælk med en største hvaldiameter på ≥6 mm.
• Positiv DBPCFC ved screening med en fremkaldende dosis ≤300 mg komælksproteiner (ca. ≤9,4 mL komælk).
• Negativ uringraviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være enige og forpligte sig til at bruge effektive medicinske præventionsmetoder i hele varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen. Seksuel afholdenhed vil blive accepteret som en effektiv præventionsmetode for piger under 15 år.
• Evne til at udføre spirometriprocedurer i overensstemmelse med retningslinjerne fra American Thoracic Society (2005) for forsøgspersoner ≥6 år. Evne til at udføre peak expiratory flow (PEF) målinger for forsøgspersoner ≥5 år gamle. Forsøgspersoner <8 år, som har dokumenteret manglende evne til at udføre spirometri tilstrækkeligt, kan kun udføre PEF-evalueringen. Forsøgspersoner under 5 år kan tilmeldes, hvis de ikke havde nogen kliniske karakteristika af moderat eller svær vedvarende astma (som defineret af 2007 National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] retningslinjer) inden for 1 år før besøg 1.
• Forsøgspersoner og/eller forældre/værger, der er villige til at overholde alle undersøgelseskrav under deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med svær anafylaksi til komælk, der resulterer i hypotension, hypoxi eller neurologisk kompromittering (kollaps, bevidsthedstab eller inkontinens) eller kræver mekanisk ventilation.
• Graviditet eller amning.
• Spirometri forcerede ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <80 % af den forudsagte værdi ved besøg 1 for forsøgspersoner ≥6 år og i stand til at udføre spirometrien, eller PEF <80 % af forudsagt værdi ved besøg 1 for forsøgspersoner, der kun udfører PEF-målingerne .
• Alle kliniske karakteristika af moderat eller svær vedvarende astma (som defineret af 2007 NHLBI-retningslinjerne) og høje daglige doser af inhalerede kortikosteroider.
• Kendt allergi over for Viaskin-plastermaterialerne eller hjælpestofferne eller over for nogen af ​​komponenterne i fødevareudfordringsformlerne, bortset fra komælksproteinerne.
• Allergi eller kendt historie med reaktion på Tegaderm® medicinsk bandage uden mulighed for at bruge en alternativ klæbende bandage godkendt af sponsoren som erstatning.
• Individer, der har objektive symptomer på placeboformlen, hvilket fører til at stoppe udfordringen under screeningen af ​​DBPCFC.
• Alvorlig reaktion under screeningen DBPCFC defineret som behov for intubation og/eller vedvarende hypotension efter adrenalinadministration og/eller behov for >2 doser adrenalin.
• Symptomatisk allergi over for pollen med symptomer i pollensæsonen, der kan interferere med symptomerne observeret under DBPCFC, hvis DBPCFC udføres i pollensæsonen. Screening af sådanne forsøgspersoner bør foretages uden for pollensæsonen.
• Manglende evne til at seponere korttidsvirkende antihistaminer i 3 dage eller langtidsvirkende antihistaminer i 5 til 7 dage (afhængigt af halveringstiden) før DBPCFC.
• Brug af systemiske langtidsvirkende kortikosteroider inden for 12 uger før besøg 1 og/eller brug af systemiske korttidsvirkende kortikosteroider inden for 4 uger før besøg 1 eller brug af systemiske langtidsvirkende eller korttidsvirkende kortikosteroider under screening (medmindre det bruges til at behandle udløste symptomer af DBPCFC eller udløst af utilsigtet allergenforbrug; i sidstnævnte tilfælde skal DBPCFC så planlægges efter minimum 7 udvaskningsdage).

• Forsøgspersoner med astmatilstande, der opfylder 1 eller flere kriterier nedenfor:

  • Ukontrolleret vedvarende astma (som defineret af 2007 NHLBI-retningslinjerne) eller individ, der behandles med en kombinationsbehandling af middel eller høj daglig dosis af inhaleret kortikosteroid med en langtidsvirkende inhaleret β2-agonist. Intermitterende astmatiske forsøgspersoner, som kræver periodisk brug af inhalerede kortikosteroider til redning, er tilladt.
  • Mindst 2 systemiske kortikosteroidkurser for astma inden for 1 år før besøg 1 eller 1 orale kortikosteroidkurser for astma inden for 3 måneder før besøg 1 eller under screening (medmindre det bruges til at behandle symptomer udløst af DBPCFC).
  • Forudgående intubation/mekanisk ventilation på grund af astma inden for 2 år før besøg 1, eller under screening.
• Øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for 7 dage efter DBPCFC (DBPCFC skal derefter omlægges mindst 7 dage efter opløsning af disse tilstande).
• Enhver anamnese med mælkeimmunterapi (f.eks. oral immunterapi, sublingual immunterapi eller specifik oral toleranceinduktion).
• Tidligere anamnese med enhver anden fødevareallergenimmunterapi (f.eks. oral immunterapi, sublingual immunterapi eller specifik oral toleranceinduktion) inden for 5 år før besøg 1.
• Forsøgspersoner i øjeblikket under aeroallergen immunterapi og uvillige eller ude af stand til at afbryde på tidspunktet for besøg 1. Aeroallergen immunterapi skal seponeres på tidspunktet for besøg 1.
• Brug af ethvert anti-IgE-lægemiddel (f.eks. omalizumab), enhver immunmodulerende terapi eller en hvilken som helst biologisk agensterapi (f.eks. anti-tumornekrosefaktormedicin) inden for 1 år før besøg 1 eller under screening.
• Generaliserede dermatologiske sygdomme (f.eks. svær atopisk dermatitis, ukontrolleret generaliseret eksem, icthyosis vulgaris) uden intakte zoner til påføring af Viaskin-plasteret, eller nældefeber og mastcellelidelser såsom kronisk idiopatisk nældefeber.
• Forsøgsperson og/eller forsøgspersons forældre/værger med åbenlys overdreven angst og usandsynligt, at de vil klare betingelserne for en madudfordring.
• Tidligere eller nuværende sygdom, herunder men ikke begrænset til aktive eosinofile mave-tarmlidelser, autoimmune lidelser, immundefekt, malignitet, ukontrolleret sygdom (hypertension, diabetes, psykiatrisk lidelse, hjertesygdom) eller andre lidelser (f.eks. lever, mave-tarm, nyrer, kardiovaskulære, lungesygdom eller blodsygdom), som efter Investigator eller sponsor kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i øget risiko.
• Forsøgspersoner og/eller forældre/værger er ikke i stand til at bruge adrenalin-autoinjektoren korrekt på trods af at de er tilstrækkeligt trænet.
• Kontraindiceret tilstand for brug af adrenalin.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr eller deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før besøg 1.
• Personer, der får betablokkere eller angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere.
• Emner ude af stand til at følge protokolkravene.