Эффективность и безопасность молока Viaskin у детей с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко (MILES)

Критерии приемлемости для зачисления на обучение:

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF) родителем (родителями)/опекуном (опекунами) субъектов и форма информированного согласия (IAF) для субъектов ≥7 лет или в соответствии с местными или национальными правилами или правилами.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 2 до 17 лет на визите 1.
• Задокументированный анамнез или подтвержденный врачом диагноз IgE-опосредованной CMA с системными симптомами, связанными с употреблением молока или молочных продуктов.
• Субъекты, в настоящее время соблюдающие строгую диету без коровьего молока, не употребляющие молочные продукты и печеные молочные продукты.
• Уровень специфических IgE к коровьему молоку при скрининге ≥10 кЕд/л
• Положительный кожный прик-тест (КПТ) на коровье молоко с наибольшим диаметром волдыря ≥6 мм.
• Положительный результат DBPCFC при скрининге с вызывающей дозой белков коровьего молока ≤300 мг (примерно ≤9,4 мл коровьего молока).
• Отрицательный тест мочи на беременность у женщин детородного возраста. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать эффективные медицинские методы контрацепции в течение всего срока их участия в исследовании. Половое воздержание будет признано эффективным методом контрацепции для девочек моложе 15 лет.
• Способность выполнять процедуры спирометрии в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (2005 г.) для субъектов старше 6 лет. Возможность измерения пиковой скорости выдоха (ПСВ) у пациентов старше 5 лет. Субъекты в возрасте до 8 лет, у которых задокументирована неспособность адекватно выполнить спирометрию, могут выполнять только оценку ПСВ. Субъекты в возрасте до 5 лет могут быть включены в исследование, если у них не было клинических признаков персистирующей астмы средней или тяжелой степени тяжести (как определено в Руководстве Национального института сердца, легких и крови [NHLBI] 2007 г.) в течение 1 года до визита 1.
• Субъекты и/или родители/опекуны, желающие соблюдать все требования исследования во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Тяжелая анафилаксия на коровье молоко в анамнезе, приводящая к гипотензии, гипоксии или неврологическим нарушениям (коллапс, потеря сознания или недержание) или требующая искусственной вентиляции легких.
• Беременность или лактация.
• Спирометрия: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <80% от прогнозируемого значения при посещении 1 для субъектов старше 6 лет, способных выполнять спирометрию, или ПСВ <80% от прогнозируемого значения при посещении 1 для субъектов, выполняющих только измерения ПСВ .
• Любые клинические признаки персистирующей астмы средней или тяжелой степени тяжести (как определено в рекомендациях NHLBI 2007 г.) и высокие суточные дозы ингаляционных кортикостероидов.
• Известная аллергия на материалы или вспомогательные вещества пластыря Viaskin или на любой из компонентов формул пищевой провокации, кроме белков коровьего молока.
• Аллергия или известная в анамнезе реакция на медицинскую повязку Tegaderm® без возможности использования альтернативной клейкой повязки, разрешенной спонсором, взамен.
• Субъекты, имеющие объективные симптомы для формулы плацебо, приводящие к прекращению испытания во время скрининга DBPCFC.
• Тяжелая реакция во время скрининга DBPCFC определяется как необходимость интубации и/или гипотензия, сохраняющаяся после введения адреналина, и/или потребность в >2 дозах адреналина.
• Симптоматическая аллергия на пыльцу с симптомами в сезон пыльцы, которые могут мешать симптомам, наблюдаемым во время DBPCFC, если DBPCFC проводится в сезон пыльцы. Скрининг таких предметов должен производиться вне сезона пыльцы.
• Невозможность отмены антигистаминных препаратов короткого действия в течение 3 дней или антигистаминных препаратов длительного действия в течение 5–7 дней (в зависимости от периода полувыведения) перед DBPCFC.
• Использование системных кортикостероидов длительного действия в течение 12 недель до визита 1 и/или применение системных кортикостероидов короткого действия в течение 4 недель до визита 1, или использование системных кортикостероидов длительного или короткого действия во время скрининга (если они не используются для лечения симптомов, вызванных триггером). DBPCFC или вызвано случайным потреблением аллергена; в последнем случае DBPCFC должен быть запланирован после как минимум 7 дней вымывания).

• Субъекты с астмой, соответствующие 1 или нескольким критериям ниже:

  • Неконтролируемая персистирующая астма (как определено в рекомендациях NHLBI 2007 г.) или субъект, получающий комбинированную терапию средней или высокой суточной дозой ингаляционного кортикостероида с ингаляционным β2-агонистом длительного действия. Субъекты с прерывистой астмой, которым требуется периодическое использование ингаляционных кортикостероидов для неотложной помощи, разрешены.
  • Не менее 2 курсов системных кортикостероидов по поводу астмы в течение 1 года до визита 1 или 1 курс пероральных кортикостероидов по поводу астмы в течение 3 месяцев до визита 1 или во время скрининга (если только они не используются для лечения симптомов, вызванных DBPCFC).
  • Предшествующая интубация/механическая вентиляция легких по поводу астмы в течение 2 лет до визита 1 или во время скрининга.
• Инфекция верхних дыхательных путей или гастроэнтерит в течение 7 дней после DBPCFC (затем DBPCFC должна быть перенесена как минимум через 7 дней после разрешения этих состояний).
• Иммунотерапия молоком в анамнезе (например, пероральная иммунотерапия, сублингвальная иммунотерапия или индукция специфической пероральной толерантности).
• Предыдущая история любой другой иммунотерапии пищевыми аллергенами (например, пероральная иммунотерапия, сублингвальная иммунотерапия или индукция специфической пероральной толерантности) в течение 5 лет до визита 1.
• Субъекты, находящиеся в настоящее время на аэроаллергенной иммунотерапии и не желающие или неспособные прекратить ее во время визита 1. Аэроаллергенная иммунотерапия должна быть прекращена во время визита 1.
• Использование любого анти-IgE-препарата (например, омализумаба), любой иммуномодулирующей терапии или любой терапии биологическими агентами (например, препараты против фактора некроза опухоли) в течение 1 года до визита 1 или во время скрининга.
• Генерализованные дерматологические заболевания (например, тяжелый атопический дерматит, неконтролируемая генерализованная экзема, вульгарный ихтиоз) с отсутствием интактных зон для наложения пластыря Виаскин или крапивница и заболевания тучных клеток, такие как хроническая идиопатическая крапивница.
• Субъект и/или его родители/опекуны проявляют явную чрезмерную тревогу и вряд ли справятся с условиями пищевой проблемы.
• Заболевание в прошлом или в настоящее время, включая, помимо прочего, активные эозинофильные желудочно-кишечные расстройства, аутоиммунные расстройства, иммунодефицит, злокачественные новообразования, неконтролируемое заболевание (гипертония, диабет, психическое расстройство, заболевание сердца) или другие расстройства (например, заболевания печени, желудочно-кишечного тракта, почек, сердечно-сосудистой системы, заболевание легких или заболевание крови), которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на участие субъекта в исследовании или подвергнуть субъекта повышенному риску.
• Субъекты и/или родители/опекуны, неспособные правильно пользоваться автоинъектором адреналина, несмотря на то, что они были должным образом обучены.
• Противопоказанием к применению адреналина.
• Использование любого исследуемого препарата или устройства или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до Визита 1.
• Субъекты, получающие бета-блокаторы или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
• Субъекты не могут следовать требованиям протокола.