Efficacité et innocuité du lait Viaskin chez les enfants allergiques au lait de vache à médiation IgE (MILES)

Critères d'éligibilité pour l'inscription à l'étude:

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé par le(s) parent(s)/tuteur(s) des sujets et formulaire d'assentiment éclairé (IAF) pour les sujets ≥ 7 ans, ou conformément aux directives ou réglementations locales ou nationales spécifiques.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 2 à 17 ans lors de la visite 1.
• Antécédents médicaux documentés ou diagnostic confirmé par un médecin de CMA médiée par les IgE avec des symptômes systémiques liés à l'ingestion de lait ou de produits laitiers.
• Sujets suivant actuellement un régime strict sans lait de vache, sans consommation de produits laitiers ou de produits laitiers cuits au four.
• Taux d'IgE spécifiques au lait de vache lors du dépistage ≥10 kU/L
• Test de piqûre cutanée (SPT) positif au lait de vache avec un diamètre de papule le plus grand ≥6 mm.
• DBPCFC positif lors du dépistage avec une dose déclenchante ≤ 300 mg de protéines de lait de vache (environ ≤ 9,4 ml de lait de vache).
• Test de grossesse urinaire négatif pour les sujets féminins en âge de procréer. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser des méthodes médicales efficaces de contraception pendant toute la durée de leur participation à l'étude. L'abstinence sexuelle sera acceptée comme méthode de contraception efficace pour les filles de moins de 15 ans.
• Capacité à effectuer des procédures de spirométrie conformément aux directives de l'American Thoracic Society (2005) pour les sujets âgés de ≥ 6 ans. Capacité à effectuer des mesures de débit expiratoire de pointe (PEF) pour les sujets âgés de ≥ 5 ans. Les sujets de moins de 8 ans qui ont une incapacité documentée à effectuer correctement la spirométrie ne peuvent effectuer que l'évaluation du DEP. Les sujets âgés de moins de 5 ans peuvent être inscrits s'ils ne présentaient aucune caractéristique clinique d'asthme persistant modéré ou sévère (tel que défini par les directives de 2007 du National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]) dans l'année précédant la visite 1.
• Sujets et / ou parents / tuteurs disposés à se conformer à toutes les exigences de l'étude lors de leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'anaphylaxie sévère au lait de vache entraînant une hypotension, une hypoxie ou un trouble neurologique (effondrement, perte de conscience ou incontinence) ou nécessitant une ventilation mécanique.
• Grossesse ou allaitement.
• Spirométrie volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) <80 % de la valeur prédite à la visite 1 pour les sujets ≥ 6 ans et capables d'effectuer la spirométrie, ou PEF <80 % de la valeur prédite à la visite 1 pour les sujets effectuant uniquement les mesures du PEF .
• Toute caractéristique clinique d'asthme persistant modéré ou sévère (tel que défini par les lignes directrices du NHLBI 2007) et des doses quotidiennes élevées de corticostéroïdes inhalés.
• Allergie connue aux matériaux ou aux excipients du patch Viaskin, ou à l'un des composants des formules de provocation alimentaire autres que les protéines de lait de vache.
• Allergie ou antécédent connu de réaction au pansement médical Tegaderm® sans possibilité d'utiliser en remplacement un pansement adhésif alternatif autorisé par le promoteur.
• Sujets présentant des symptômes objectifs à la formule placebo conduisant à l'arrêt du challenge lors du dépistage DBPCFC.
• Réaction sévère lors du dépistage DBPCFC définie comme un besoin d'intubation et/ou une hypotension persistant après l'administration d'épinéphrine et/ou le besoin de > 2 doses d'épinéphrine.
• Allergie symptomatique aux pollens avec des symptômes pendant la saison pollinique qui pourraient interférer avec les symptômes observés pendant le DBPCFC, si le DBPCFC est effectué pendant la saison pollinique. Le dépistage de tels sujets devrait être fait hors de la saison pollinique.
• Incapacité d'arrêter les antihistaminiques à courte durée d'action pendant 3 jours ou les antihistaminiques à longue durée d'action pendant 5 à 7 jours (selon la demi-vie) avant le DBPCFC.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à longue durée d'action dans les 12 semaines précédant la visite 1 et/ou utilisation de corticostéroïdes systémiques à courte durée d'action dans les 4 semaines précédant la visite 1 ou utilisation de corticostéroïdes systémiques à longue durée d'action ou à courte durée d'action pendant le dépistage (sauf s'ils sont utilisés pour traiter les symptômes déclenchés par le DBPCFC ou déclenché par une consommation accidentelle d'allergènes ; dans ce dernier cas, le DBPCFC doit alors être programmé après un minimum de 7 jours de sevrage).

• Sujets asthmatiques répondant à 1 ou plusieurs critères ci-dessous :

  • Asthme persistant non contrôlé (tel que défini par les directives du NHLBI 2007) ou sujet traité par une thérapie combinée de dose quotidienne moyenne ou élevée de corticostéroïde inhalé avec un β2-agoniste inhalé à longue durée d'action. Les sujets asthmatiques intermittents qui nécessitent l'utilisation intermittente de corticostéroïdes inhalés pour le sauvetage sont autorisés.
  • Au moins 2 cours systémiques de corticoïdes pour l'asthme dans l'année précédant la visite 1 ou 1 cours de corticoïdes oraux pour l'asthme dans les 3 mois précédant la visite 1 ou pendant le dépistage (sauf s'ils sont utilisés pour traiter les symptômes déclenchés par le DBPCFC).
  • Intubation / ventilation mécanique antérieure due à l'asthme dans les 2 ans précédant la visite 1 ou pendant le dépistage.
• Infection des voies respiratoires supérieures ou gastro-entérite dans les 7 jours suivant le DBPCFC (le DBPCFC doit alors être reprogrammé au moins 7 jours après la résolution de ces conditions).
• Tout antécédent d'immunothérapie lactée (p. ex., immunothérapie orale, immunothérapie sublinguale ou induction d'une tolérance orale spécifique).
• Antécédents de toute autre immunothérapie allergénique alimentaire (par exemple, immunothérapie orale, immunothérapie sublinguale ou induction de tolérance orale spécifique) dans les 5 ans précédant la visite 1.
• Sujets actuellement sous immunothérapie aéroallergénique et ne voulant pas ou ne pouvant pas interrompre au moment de la visite 1. L'immunothérapie aéroallergénique doit être interrompue au moment de la visite 1.
• Utilisation de tout médicament anti-IgE (par exemple, omalizumab), de toute thérapie immunomodulatrice ou de toute thérapie par agent biologique (par exemple, médicaments anti-facteur de nécrose tumorale) dans l'année précédant la visite 1 ou pendant le dépistage.
• Maladies dermatologiques généralisées (par exemple, dermatite atopique sévère, eczéma généralisé non contrôlé, icthyose vulgaire) sans zones intactes pour appliquer le patch Viaskin, ou troubles urticariens et mastocytaires tels que l'urticaire chronique idiopathique.
• Sujet et/ou parents/tuteurs du sujet avec une anxiété excessive évidente et peu susceptible de faire face aux conditions d'un défi alimentaire.
• Maladie passée ou actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles gastro-intestinaux éosinophiles actifs, les troubles auto-immuns, l'immunodéficience, la malignité, une maladie non contrôlée (hypertension, diabète, trouble psychiatrique, maladie cardiaque) ou d'autres troubles (par exemple, foie, gastro-intestinal, rénal, cardiovasculaire, maladie pulmonaire ou trouble sanguin) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut affecter la participation du sujet à l'étude ou exposer le sujet à un risque accru.
• Sujets et/ou parents/tuteurs incapables d'utiliser correctement l'auto-injecteur d'épinéphrine malgré une formation adéquate.
• Condition contre-indiquée pour l'utilisation de l'épinéphrine.
• Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental, ou participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Sujets recevant des bêta-bloquants ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
• Sujets incapables de suivre les exigences du protocole.