Eficácia e segurança do Viaskin Milk em crianças com alergia ao leite de vaca mediada por IgE (MILES)

Critérios de elegibilidade para inscrição no estudo:

Critério de inclusão:

• Formulário de Consentimento Informado (TCLE) assinado pelos pais/responsáveis ​​dos sujeitos e formulário de consentimento informado (IAF) para sujeitos ≥7 anos, ou de acordo com diretrizes ou regulamentos específicos locais ou do país.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 2 a 17 anos na Visita 1.
• Histórico médico documentado ou diagnóstico confirmado por médico de ALV mediada por IgE com sintomas sistêmicos relacionados à ingestão de leite ou derivados.
• Indivíduos atualmente seguindo uma dieta rigorosa sem leite de vaca, sem consumo de laticínios ou produtos lácteos cozidos.
• Nível de IgE específica do leite de vaca na triagem ≥10 kU/L
• Teste cutâneo positivo (SPT) para leite de vaca com maior diâmetro de pápula ≥6 mm.
• DBPCFC positivo na triagem com uma dose desencadeadora ≤300 mg de proteínas do leite de vaca (aproximadamente ≤9,4 mL de leite de vaca).
• Teste de gravidez de urina negativo para mulheres com potencial para engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer a usar métodos médicos eficazes de contracepção durante toda a duração de sua participação no estudo. A abstinência sexual será aceita como um método eficaz de contracepção para meninas com menos de 15 anos de idade.
• Capacidade de realizar procedimentos de espirometria de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (2005) para indivíduos ≥6 anos de idade. Capacidade de realizar medições de pico de fluxo expiratório (PEF) para indivíduos ≥5 anos de idade. Indivíduos <8 anos de idade que documentaram incapacidade de realizar espirometria adequadamente podem realizar apenas a avaliação do PFE. Indivíduos com menos de 5 anos de idade podem ser inscritos se não apresentarem características clínicas de gravidade de asma persistente moderada ou grave (conforme definido pelas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue de 2007 [NHLBI]) dentro de 1 ano antes da Visita 1.
• Indivíduos e/ou pais/responsáveis ​​dispostos a cumprir todos os requisitos do estudo durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• História de anafilaxia grave ao leite de vaca resultando em hipotensão, hipóxia ou comprometimento neurológico (colapso, perda de consciência ou incontinência) ou requerendo ventilação mecânica.
• Gravidez ou lactação.
• Volume expiratório forçado de espirometria em 1 segundo (FEV1) <80% do valor previsto na Visita 1 para indivíduos ≥6 anos e capazes de realizar a espirometria, ou PFE <80% do valor previsto na Visita 1 para indivíduos realizando apenas as medições de PFE .
• Quaisquer características clínicas de gravidade de asma persistente moderada ou grave (conforme definido pelas diretrizes do NHLBI de 2007) e altas doses diárias de corticosteróides inalados.
• Alergia conhecida aos materiais ou excipientes do adesivo Viaskin, ou a qualquer um dos componentes das fórmulas de desafio alimentar que não sejam as proteínas do leite de vaca.
• Alergia ou história conhecida de reação ao curativo médico Tegaderm® sem possibilidade de usar um curativo adesivo alternativo autorizado pelo patrocinador em substituição.
• Indivíduos com sintomas objetivos para a fórmula placebo levando à interrupção do desafio durante a triagem DBPCFC.
• Reação grave durante a triagem DBPCFC definida como necessidade de intubação e/ou hipotensão persistente após administração de epinefrina e/ou necessidade de > 2 doses de epinefrina.
• Alergia sintomática ao pólen com sintomas durante a estação polínica que podem interferir nos sintomas observados durante o DBPCFC, se o DBPCFC for realizado durante a estação polínica. A triagem de tais indivíduos deve ser feita fora da estação do pólen.
• Incapacidade de descontinuar anti-histamínicos de ação curta por 3 dias ou anti-histamínicos de ação prolongada por 5 a 7 dias (dependendo da meia-vida) antes do DBPCFC.
• Uso de corticosteroides sistêmicos de ação prolongada dentro de 12 semanas antes da Visita 1 e/ou uso de corticosteroides sistêmicos de ação curta dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou uso de corticosteroides sistêmicos de ação prolongada ou de ação curta durante a triagem (a menos que usados ​​para tratar sintomas desencadeados pelo DBPCFC ou desencadeado pelo consumo acidental de alérgenos; neste último caso, o DBPCFC deve ser agendado após um mínimo de 7 dias de wash-out).

• Indivíduos com condições de asma que atendem a 1 ou vários critérios abaixo:

  • Asma persistente não controlada (conforme definido pelas diretrizes do NHLBI de 2007) ou sujeito sendo tratado com uma terapia combinada de dose diária média ou alta de corticosteroide inalatório com um β2-agonista inalatório de ação prolongada. Indivíduos asmáticos intermitentes que requerem uso intermitente de corticosteroides inalatórios para resgate são permitidos.
  • Pelo menos 2 cursos de corticosteroides sistêmicos para asma dentro de 1 ano antes da Visita 1 ou 1 curso de corticosteroides orais para asma dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou durante a triagem (a menos que usado para tratar sintomas desencadeados pelo DBPCFC).
  • Intubação prévia/ventilação mecânica devido à asma dentro de 2 anos antes da Visita 1 ou durante a triagem.
• Infecção respiratória superior ou gastroenterite dentro de 7 dias de DBPCFC (DBPCFC deve então ser remarcado pelo menos 7 dias após a resolução dessas condições).
• Qualquer história de imunoterapia com leite (por exemplo, imunoterapia oral, imunoterapia sublingual ou indução de tolerância oral específica).
• História prévia de qualquer outra imunoterapia com alérgenos alimentares (por exemplo, imunoterapia oral, imunoterapia sublingual ou indução de tolerância oral específica) dentro de 5 anos antes da Visita 1.
• Indivíduos atualmente sob imunoterapia com aeroalérgeno e que não desejam ou não podem interromper no momento da visita 1. A imunoterapia com aeroalérgeno deve ser descontinuada no momento da visita 1.
• Uso de qualquer medicamento anti-IgE (por exemplo, omalizumabe), qualquer terapia imunomoduladora ou qualquer terapia com agente biológico (por exemplo, medicamentos antifator de necrose tumoral) dentro de 1 ano antes da Visita 1 ou durante a triagem.
• Doenças dermatológicas generalizadas (por exemplo, dermatite atópica grave, eczema generalizado descontrolado, ictiose vulgar) sem zonas intactas para aplicar o adesivo Viaskin, ou urticária e distúrbios de mastócitos, como urticária idiopática crônica.
• Indivíduo e/ou pais/responsáveis ​​do indivíduo com ansiedade excessiva óbvia e improvável de lidar com as condições de um desafio alimentar.
• Doenças anteriores ou atuais, incluindo, entre outros, distúrbios gastrointestinais eosinofílicos ativos, distúrbios autoimunes, imunodeficiência, malignidade, doença não controlada (hipertensão, diabetes, distúrbio psiquiátrico, doença cardíaca) ou outros distúrbios (por exemplo, fígado, gastrointestinal, renal, cardiovascular, doença pulmonar ou doença sanguínea) que, na opinião do investigador ou do patrocinador, pode afetar a participação do sujeito no estudo ou colocar o sujeito em risco aumentado.
• Sujeitos e/ou pais/responsáveis ​​incapazes de usar o autoinjetor de epinefrina adequadamente, apesar de terem sido adequadamente treinados.
• Condição contra-indicada para o uso de epinefrina.
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental ou participação em outro estudo clínico intervencional dentro de 3 meses antes da Visita 1.
• Indivíduos recebendo betabloqueadores ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA).
• Indivíduos incapazes de seguir os requisitos do protocolo.