Wirksamkeit und Sicherheit von Viaskin-Milch bei Kindern mit IgE-vermittelter Kuhmilchallergie (MILES)

Zulassungskriterien für die Studienimmatrikulation:

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) von Eltern/Erziehungsberechtigten von Probanden und Einverständniserklärung (IAF) für Probanden ≥7 Jahre oder gemäß lokalen oder länderspezifischen Richtlinien oder Vorschriften.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 2 bis 17 Jahren bei Besuch 1.
• Dokumentierte Anamnese oder ärztlich bestätigte Diagnose einer IgE-vermittelten CMA mit systemischen Symptomen im Zusammenhang mit der Einnahme von Milch oder Milchprodukten.
• Probanden, die derzeit eine strikte kuhmilchfreie Diät einhalten, ohne den Verzehr von Milchprodukten oder gebackenen Milchprodukten.
• Kuhmilchspezifischer IgE-Spiegel beim Screening ≥10 kU/L
• Positiver Haut-Prick-Test (SPT) auf Kuhmilch mit einem größten Quaddeldurchmesser ≥6 mm.
• Positives DBPCFC beim Screening mit einer auslösenden Dosis von ≤ 300 mg Kuhmilchproteinen (ungefähr ≤ 9,4 ml Kuhmilch).
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und sich verpflichten, während der gesamten Dauer ihrer Teilnahme an der Studie wirksame medizinische Verhütungsmethoden anzuwenden. Sexuelle Abstinenz wird als wirksame Verhütungsmethode für Mädchen unter 15 Jahren akzeptiert.
• Fähigkeit, Spirometrieverfahren gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (2005) für Probanden ≥ 6 Jahre durchzuführen. Fähigkeit zur Durchführung von Peak Expiratory Flow (PEF)-Messungen für Probanden im Alter von ≥ 5 Jahren. Patienten unter 8 Jahren, die dokumentiert haben, dass sie nicht in der Lage sind, Spirometrie angemessen durchzuführen, können nur die PEF-Bewertung durchführen. Patienten im Alter von < 5 Jahren können aufgenommen werden, wenn sie innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 1 keine klinischen Merkmale eines mäßigen oder schweren Schweregrades des anhaltenden Asthmas (wie in den Richtlinien des National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] von 2007 definiert) aufweisen.
• Probanden und/oder Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit sind, alle Studienanforderungen während der Teilnahme an der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer schweren Anaphylaxie auf Kuhmilch, die zu Hypotonie, Hypoxie oder neurologischen Beeinträchtigungen (Kollaps, Bewusstseinsverlust oder Inkontinenz) führte oder eine mechanische Beatmung erforderte.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Spirometrie forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 % des vorhergesagten Werts bei Visite 1 für Probanden ≥ 6 Jahre und in der Lage, die Spirometrie durchzuführen, oder PEF < 80 % des vorhergesagten Werts bei Visite 1 für Probanden, die nur die PEF-Messungen durchführen .
• Alle klinischen Merkmale von mäßigem oder schwerem persistierendem Asthma (wie in den NHLBI-Richtlinien von 2007 definiert) und hohe tägliche Dosen von inhalativen Kortikosteroiden.
• Bekannte Allergie gegen die Materialien oder Hilfsstoffe des Viaskin-Pflasters oder gegen einen der Bestandteile der Nahrungsprovokationsformeln mit Ausnahme der Kuhmilchproteine.
• Allergie oder bekannte Reaktion auf den Tegaderm® Wundverband ohne Möglichkeit, einen vom Sponsor zugelassenen alternativen Klebeverband als Ersatz zu verwenden.
• Probanden mit objektiven Symptomen für die Placebo-Formel, die dazu führten, dass die Herausforderung während des Screenings DBPCFC beendet wurde.
• Schwere Reaktion während des Screenings DBPCFC, definiert als Notwendigkeit einer Intubation und/oder anhaltende Hypotonie nach Verabreichung von Epinephrin und/oder die Notwendigkeit von > 2 Dosen Epinephrin.
• Symptomatische Pollenallergie mit Symptomen während der Pollensaison, die die während der DBPCFC beobachteten Symptome beeinträchtigen können, wenn die DBPCFC während der Pollensaison durchgeführt wird. Das Screening solcher Personen sollte außerhalb der Pollensaison erfolgen.
• Unfähigkeit, kurz wirkende Antihistaminika für 3 Tage oder lang wirkende Antihistaminika für 5 bis 7 Tage (abhängig von der Halbwertszeit) vor der DBPCFC abzusetzen.
• Anwendung von systemischen langwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von 12 Wochen vor Visite 1 und/oder Anwendung von systemischen kurzwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor Visite 1 oder Anwendung von systemischen lang- oder kurzwirksamen Kortikosteroiden während des Screenings (außer zur Behandlung von ausgelösten Symptomen). durch DBPCFC oder ausgelöst durch versehentlichen Allergenkonsum; im letzteren Fall muss DBPCFC dann nach mindestens 7 Auswaschtagen angesetzt werden).

• Patienten mit Asthmaerkrankungen, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Unkontrolliertes persistierendes Asthma (wie in den NHLBI-Richtlinien von 2007 definiert) oder Patient, der mit einer Kombinationstherapie aus einer mittleren oder hohen Tagesdosis eines inhalativen Kortikosteroids mit einem langwirksamen inhalativen β2-Agonisten behandelt wird. Patienten mit intermittierendem Asthma, die eine intermittierende Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden zur Notfallbehandlung benötigen, sind erlaubt.
  • Mindestens 2 Behandlungen mit systemischen Kortikosteroiden bei Asthma innerhalb von 1 Jahr vor Visite 1 oder 1 Behandlung mit oralen Kortikosteroiden bei Asthma innerhalb von 3 Monaten vor Visite 1 oder während des Screenings (sofern nicht zur Behandlung von durch DBPCFC ausgelösten Symptomen verwendet).
  • Vorherige Intubation/mechanische Beatmung aufgrund von Asthma innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1 oder während des Screenings.
• Infektion der oberen Atemwege oder Gastroenteritis innerhalb von 7 Tagen nach DBPCFC (DBPCFC muss dann mindestens 7 Tage nach Abklingen dieser Bedingungen verschoben werden).
• Jede Milchimmuntherapie in der Vorgeschichte (z. B. orale Immuntherapie, sublinguale Immuntherapie oder spezifische orale Toleranzinduktion).
• Vorgeschichte einer anderen Nahrungsmittelallergen-Immuntherapie (z. B. orale Immuntherapie, sublinguale Immuntherapie oder spezifische orale Toleranzinduktion) innerhalb von 5 Jahren vor Besuch 1.
• Probanden, die sich derzeit einer Aeroallergen-Immuntherapie unterziehen und diese zum Zeitpunkt des Besuchs 1 nicht absetzen wollen oder können. Die Aeroallergen-Immuntherapie muss zum Zeitpunkt des Besuchs 1 abgebrochen werden.
• Verwendung eines Anti-IgE-Medikaments (z. B. Omalizumab), einer immunmodulatorischen Therapie oder einer Therapie mit biologischen Wirkstoffen (z. B. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Medikamenten) innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 1 oder während des Screenings.
• Generalisierte dermatologische Erkrankungen (z. B. schwere atopische Dermatitis, unkontrolliertes generalisiertes Ekzem, Icthyosis vulgaris) ohne intakte Zonen zum Aufbringen des Viaskin-Pflasters oder Urtikaria- und Mastzellerkrankungen wie chronische idiopathische Urtikaria.
• Subjekt und / oder Eltern / Erziehungsberechtigte des Subjekts mit offensichtlich übermäßiger Angst und unwahrscheinlich, dass sie mit den Bedingungen einer Lebensmittelherausforderung fertig werden.
• Frühere oder aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive eosinophile Magen-Darm-Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, Malignität, unkontrollierte Erkrankung (Bluthochdruck, Diabetes, psychiatrische Erkrankung, Herzerkrankung) oder andere Erkrankungen (z. B. Leber-, Magen-Darm-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, Lungenerkrankung oder Bluterkrankung), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Sponsors die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen können.
• Probanden und/oder Eltern/Erziehungsberechtigte sind trotz entsprechender Schulung nicht in der Lage, den Epinephrin-Autoinjektor richtig zu verwenden.
• Kontraindizierter Zustand für die Verwendung von Epinephrin.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
• Patienten, die Betablocker oder Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer erhalten.
• Subjekte, die den Protokollanforderungen nicht folgen können.