Werkzaamheid en veiligheid van Viaskin-melk bij kinderen met IgE-gemedieerde koemelkallergie (MILES)

Geschiktheidscriteria voor studie-inschrijving:

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) door ouder(s)/voogd(en) van proefpersonen en formulier voor geïnformeerde toestemming (IAF) voor proefpersonen ≥7 jaar, of volgens lokale of landspecifieke richtlijnen of voorschriften.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 2 tot 17 jaar oud bij bezoek 1.
• Gedocumenteerde medische geschiedenis of door een arts bevestigde diagnose van IgE-gemedieerde CMA met systemische symptomen gerelateerd aan inname van melk of zuivelproducten.
• Proefpersonen volgen momenteel een strikt koemelkvrij dieet, zonder consumptie van zuivel of gebakken melkproducten.
• Koemelkspecifiek IgE-gehalte bij screening ≥10 kU/L
• Positieve huidpriktest (SPT) op koemelk met een grootste kwaddeldiameter ≥6 mm.
• Positieve DBPCFC bij screening met een opwekkende dosis ≤300 mg koemelkeiwitten (ongeveer ≤9,4 ml koemelk).
• Negatieve urine-zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden om gedurende de gehele duur van hun deelname aan het onderzoek effectieve medische anticonceptiemethoden te gebruiken. Seksuele onthouding wordt geaccepteerd als een effectieve anticonceptiemethode voor meisjes onder de 15 jaar.
• Vaardigheid om spirometrieprocedures uit te voeren in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society (2005) voor proefpersonen ≥6 jaar oud. Mogelijkheid om peak expiratoire flow (PEF) metingen uit te voeren voor proefpersonen ≥5 jaar oud. Proefpersonen jonger dan 8 jaar die gedocumenteerd onvermogen hebben om spirometrie adequaat uit te voeren, kunnen alleen de PEF-evaluatie uitvoeren. Proefpersonen jonger dan 5 jaar kunnen worden ingeschreven als ze binnen 1 jaar vóór bezoek 1 geen klinische kenmerken van matige of ernstige aanhoudende astma-ernst hadden (zoals gedefinieerd door de National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI]-richtlijnen van 2007).
• Onderwerpen en/of ouders/verzorgers die bereid zijn om tijdens deelname aan het onderzoek aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige anafylaxie van koemelk resulterend in hypotensie, hypoxie of neurologisch compromis (collaps, bewustzijnsverlies of incontinentie) of mechanische ventilatie vereist.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Spirometrie geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <80% van de voorspelde waarde bij bezoek 1 voor proefpersonen ≥6 jaar en in staat om de spirometrie uit te voeren, of PEF <80% van de voorspelde waarde bij bezoek 1 voor proefpersonen die alleen de PEF-metingen uitvoeren .
• Alle klinische kenmerken van matige of ernstige aanhoudende ernst van astma (zoals gedefinieerd door de NHLBI-richtlijnen van 2007) en hoge dagelijkse doses inhalatiecorticosteroïden.
• Bekende allergie voor de materialen of hulpstoffen van de Viaskin-pleister, of voor een van de andere componenten van de voedselprovocatieformules dan koemelkeiwitten.
• Allergie of bekende voorgeschiedenis van reactie op Tegaderm® medisch verband zonder mogelijkheid om ter vervanging een ander, door de sponsor geautoriseerd kleefverband te gebruiken.
• Proefpersonen met objectieve symptomen volgens de placeboformule die leiden tot het stoppen van de provocatie tijdens de screening DBPCFC.
• Ernstige reactie tijdens de screening DBPCFC gedefinieerd als behoefte aan intubatie en/of hypotensie die aanhoudt na toediening van epinefrine en/of de behoefte aan >2 doses epinefrine.
• Symptomatische allergie voor pollen met symptomen tijdens het pollenseizoen die kunnen interfereren met de symptomen waargenomen tijdens de DBPCFC, als de DBPCFC wordt uitgevoerd tijdens het pollenseizoen. Het screenen van dergelijke onderwerpen moet buiten het pollenseizoen plaatsvinden.
• Onvermogen om te stoppen met kortwerkende antihistaminica gedurende 3 dagen of langwerkende antihistaminica gedurende 5 tot 7 dagen (afhankelijk van de halfwaardetijd) vóór de DBPCFC.
• Gebruik van systemische langwerkende corticosteroïden binnen 12 weken voor Bezoek 1 en/of gebruik van systemische kortwerkende corticosteroïden binnen 4 weken voor Bezoek 1 of gebruik van systemische langwerkende of kortwerkende corticosteroïden tijdens de screening (tenzij gebruikt om symptomen te behandelen door de DBPCFC of getriggerd door accidentele allergeenconsumptie; in het laatste geval moet de DBPCFC worden ingepland na minimaal 7 uitwasdagen).

• Proefpersonen met astma-aandoeningen die voldoen aan 1 of meerdere onderstaande criteria:

  • Ongecontroleerd aanhoudend astma (zoals gedefinieerd door de NHLBI-richtlijnen van 2007) of patiënt die wordt behandeld met een combinatietherapie van een gemiddelde of hoge dagelijkse dosis inhalatiecorticosteroïd met een langwerkende inhalatie-β2-agonist. Intermitterende astmatische patiënten die intermitterend gebruik van inhalatiecorticosteroïden nodig hebben voor redding zijn toegestaan.
  • Ten minste 2 kuren met systemische corticosteroïden voor astma binnen 1 jaar voor Bezoek 1 of 1 kuur met orale corticosteroïden voor astma binnen 3 maanden voor Bezoek 1, of tijdens screening (tenzij gebruikt om symptomen te behandelen die worden veroorzaakt door de DBPCFC).
  • Eerdere intubatie/mechanische beademing wegens astma binnen 2 jaar voor Bezoek 1, of tijdens screening.
• Bovenste luchtweginfectie of gastro-enteritis binnen 7 dagen na DBPCFC (DBPCFC moet dan ten minste 7 dagen na het verdwijnen van deze aandoeningen opnieuw worden gepland).
• Elke voorgeschiedenis van melkimmunotherapie (bijv. orale immunotherapie, sublinguale immunotherapie of specifieke orale tolerantie-inductie).
• Voorgeschiedenis van enige andere immunotherapie met voedselallergenen (bijv. orale immunotherapie, sublinguale immunotherapie of specifieke orale tolerantie-inductie) binnen 5 jaar vóór bezoek 1.
• Proefpersonen die momenteel aeroallergeen-immunotherapie ondergaan en niet willen of kunnen stoppen op het moment van bezoek 1. Aeroallergeen-immunotherapie moet worden stopgezet op het moment van bezoek 1.
• Gebruik van een anti-IgE-medicijn (bijv. Omalizumab), een immunomodulerende therapie of een therapie met biologische agentia (bijv. Geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor) binnen 1 jaar vóór bezoek 1 of tijdens screening.
• Gegeneraliseerde dermatologische ziekten (bijv. ernstige atopische dermatitis, ongecontroleerd gegeneraliseerd eczeem, icthyosis vulgaris) zonder intacte zones om de Viaskin-pleister aan te brengen, of urticariële en mestcelaandoeningen zoals chronische idiopathische urticaria.
• De proefpersoon en/of de ouders/verzorgers van de proefpersoon met overduidelijke overmatige angst en die waarschijnlijk niet kunnen omgaan met de omstandigheden van een voedseluitdaging.
• Vroegere of huidige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve eosinofiele gastro-intestinale stoornissen, auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, maligniteit, ongecontroleerde ziekte (hypertensie, diabetes, psychiatrische stoornis, hartziekte), of andere stoornissen (bijv. lever-, gastro-intestinale, nier-, cardiovasculaire, longziekte of bloedziekte) die naar de mening van de onderzoeker of de sponsor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een verhoogd risico kunnen geven.
• Onderwerpen en/of ouders/verzorgers die de epinefrine-auto-injector niet goed kunnen gebruiken ondanks voldoende training.
• Gecontra-indiceerde aandoening voor het gebruik van epinefrine.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat, of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór bezoek 1.
• Proefpersonen die bètablokkers of angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers krijgen.
• Onderwerpen die de protocolvereisten niet kunnen volgen.