エンザルタミドと組み合わせたラジウム-223

包含基準:

1. -研究関連の手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント
2. 年齢は 18 歳以上で男性。
3. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
4. -組織学的/細胞学的に確認された前立腺の腺癌であり、神経内分泌分化または小細胞組織学はありません。
5. -コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）または骨スキャンによって確認された転移性疾患。

6. 6. 患者は、以下の a) および b) で定義されているように、放射線写真または PSA 基準のいずれかによって進行性疾患 (PD) を記録している必要があります。

   1. 放射線による PD 評価では、患者の最新の抗腫瘍療法中またはその後の放射線による疾患の進行を記録するために、同じ画像モ​​ダリティ (つまり、CT/MRI または骨スキャン) を使用し、別々の時点で撮影された 2 セットのスキャンが必要です (注: 1 回目の骨スキャンは最新の治療前から行うことができますが、2 回目のスキャンでは、最新の治療中または治療後の疾患の進行を示す必要があります)。

      骨疾患のある患者の場合、進行は前立腺がんワーキンググループ (PCWG2、付録 FC を参照) の推奨に従って評価されます。スキャンまたは MRI)、骨スキャンの結果があいまいな場合)。

      軟部組織病変のある患者の進行は、RECIST 1.1 基準を使用して評価されます (付録 GD を参照)。 -患者は、RECIST基準バージョン1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患を患っている可能性があります（付録GDを参照）

   2. PSA の進行は、PSA の増加として定義されます。これは、少なくとも 1 週間間隔で行われ、3 分の 1 によって確認された 2 つの別々の測定値によって決定されます。 3 回目の測定値が 2 回目の測定値よりも大きくない場合、4 回目の測定値を取得する必要があり、患者が研究に適格であるためには 2 回目の測定値より大きくなければなりません。 さらに、確認用の PSA 測定値 (つまり、3 回目または該当する場合は 4 回目の PSA 測定値) を定義する必要があります。 患者が以前に抗アンドロゲン療法を受けたことがある場合 (例: ビカルタミド)、抗アンドロゲン療法の中止後に PSA の進行が明らかであり、文書化されている必要があります (注: 患者が現れたときに病気の進行を記録するために取得された最初の PSA 測定値は、患者がカソデックスまたは他の ADT を受けている間に行うことができます)。
7. -以前の外科的去勢または50ng / dL未満のスクリーニングでのテストステロンによる医療用去勢のための薬剤の同時使用。
8. スクリーニングPSA≧2ng/mL。

9. 患者は、外科的に不妊手術を受けたとしても（つまり、 精管切除後の状態):

   • 性交を控えます
   • または、研究治療の中止中および中止後6か月間、バリア避妊を使用することに同意する必要があります。
   • 患者が出産の可能性のある女性と性交する場合は、治療中および治療後 6 か月間、コンドームと別の避妊法を使用する必要があります。
10. 安定した病状
11. -調査官が判断した一般的な健康状態と前立腺がんの状態に基づく12か月以上の平均余命。
12. -内臓病変/リンパ節の有無にかかわらず、骨転移の存在が文書化されています。
13. 治験薬を丸ごと飲み込めること。
14. 十分な血液学的機能、肝臓機能、および腎機能。
15. 経口プレドニゾン、経口デキサメタゾン、またはその他の全身性コルチコステロイドの継続的な毎日の使用は、研究への参加前に許可されますが、研究治療開始の最低2週間前に中止する必要があります。

除外基準:

1. 患者は他の治験薬を受け取ってはいけません（登録前の30日以内）
2. -経口薬を服用できない胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）。
3. -現在進行中の肝疾患または胆道疾患がある
4. -オルテロネル、ケトコナゾール、アミノグルテチミド、アビラテロンまたはエンザルタミドによる以前の治療
5. すべての抗アンドロゲン療法（ビカルタミドを含む）は、治験薬の初回投与前6週間以内に除外されます。 -プロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲスチン（メゲステロール）、または5-アルファレダクターゼ阻害剤（例、フィナステリドまたはデュタステリド）などのGnRHアナログ療法以外の前立腺癌の他の治療法は、治験薬の初回投与の2週間前に中止する必要があります. [ビスフォスフォネートとデノスマブは併用薬が許可されています]。

6. 以下を除く、前立腺癌に対する以前の化学療法：

   • -スクリーニングの2年以上前に完了した局所疾患の初期一次治療の一部としてのネオアジュバント/アジュバント療法。
   • 120日間のADT開始から始まる去勢感受性の転移性前立腺癌に対して以前にドセタキソールを投与され、総投与量が450mg/m2を超えなかった患者
7. -骨指向性放射性同位体療法への以前の曝露、例えばサマリウム153、ストロンチウム90;
8. -治験薬の最初の投与を受ける前の4週間以内の外部ビーム放射線への曝露。 未治療の切迫した脊髄圧迫または確立された脊髄圧迫のある患者では、臨床的に示されているように、標準治療による治療を完了してから、二塩化 Ra-223 (Xofigo®) による治療を開始する必要があります。
9. -治験薬の初回投与前2年以内の別の全身性悪性腫瘍の診断または治療、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。
10. -心筋梗塞の病歴、不安定な症候性虚血性心疾患/不安定狭心症、グレード> 2の制御不能な進行中の不整脈、肺塞栓症、または治験薬の初回投与前6か月以内のその他の心臓状態。
11. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全。
12. -発作の病歴、意識喪失を伴う潜在的な脳損傷、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管障害、原発性脳腫瘍または脳転移、脳動静脈奇形、アルコール依存症、または発作を低下させる可能性のある併用薬の使用しきい値。
13. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性の慢性B型またはC型肝炎、がんとは無関係の生命を脅かす病気、または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性のある進行中の深刻な医学的または精神医学的疾患。 患者は、スクリーニング中にB型またはC型肝炎またはHIV感染の検査を受けます。これらの感染のリスクが高く、以前に検査されていない場合、または独立した倫理委員会または制度審査委員会によって検査が必要な場合。 .
14. エンザルタミドへの暴露に影響を与える可能性のある薬物、すなわちCYP3A4、CYP2C8、およびCYP2C9を誘導または阻害する研究薬を含む禁止薬物