Radium-223 in Kombination mit Enzalutamid

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde
2. Alter ≥18 Jahre und männlich.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
4. Histologisch/zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata und ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie.
5. Metastasen, bestätigt durch Computertomographie (CT)/ Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenscan.

6. 6. Die Patienten müssen eine dokumentierte progressive Erkrankung (PD) haben, entweder anhand von Röntgen- oder PSA-Kriterien, wie in a) und b) unten definiert:

   1. Für die röntgenologische PD-Beurteilung sind 2 Reihen von Scans mit derselben Bildgebungsmodalität (d. h. CT/MRT oder Knochenscan) und zu unterschiedlichen Zeitpunkten erforderlich, um den radiologischen Krankheitsverlauf während oder nach der letzten antineoplastischen Therapie des Patienten zu dokumentieren ( Hinweis: Der 1. Knochenscan kann von vor der letzten Therapie stammen, aber der 2. Scan muss eine Krankheitsprogression während oder nach der letzten Therapie zeigen).

      Bei Patienten mit Knochenerkrankungen wird die Progression gemäß den Empfehlungen der Prostate Cancer Working Group (PCWG2, siehe Anhang FC) beurteilt: Auftreten von 2 oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan, bestätigt, falls erforderlich, durch andere bildgebende Verfahren (wie CT Scan oder MRT), wenn die Ergebnisse der Knochenscans nicht eindeutig sind).

      Bei Patienten mit Weichteilläsionen wird die Progression anhand der RECIST 1.1-Kriterien bewertet (siehe Anhang GD). Patienten können eine messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 haben (siehe Anhang GD)

   2. Die PSA-Progression ist definiert als ein PSA-Anstieg, der durch 2 getrennte Messungen im Abstand von mindestens 1 Woche bestimmt und durch eine dritte bestätigt wird. Wenn die dritte Messung nicht größer als die zweite Messung ist, muss eine vierte Messung durchgeführt werden und größer als die zweite Messung sein, damit der Patient für die Studie geeignet ist. Weiterhin muss die Bestätigungs-PSA-Messung (d. h. die dritte oder ggf. vierte PSA-Messung) definiert werden. Wenn ein Patient zuvor eine antiandrogene Therapie erhalten hat (z. Bicalutamid), muss eine PSA-Progression nach Absetzen der antiandrogenen Therapie erkennbar und dokumentiert sein (Hinweis: Die erste PSA-Messung zur Dokumentation der Krankheitsprogression bei der Vorstellung des Patienten kann erfolgen, während der Patient Casodex oder andere ADT erhält).
7. Vorherige chirurgische Kastration oder gleichzeitige Anwendung eines Mittels zur medizinischen Kastration mit Testosteron beim Screening von weniger als 50 ng/dL.
8. PSA-Screening ≥ 2 ng/ml.

9. Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie):

   • wird auf Geschlechtsverkehr verzichten
   • oder muss zustimmen, während und für 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung Barriereverhütungsmittel anzuwenden.
   • Wenn die Patientin Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, müssen während und für 6 Monate nach der Behandlung ein Kondom und eine andere Form der Empfängnisverhütung verwendet werden.
10. Stabiler Gesundheitszustand
11. Lebenserwartung von 12 Monaten oder mehr, basierend auf dem allgemeinen Gesundheitszustand und dem Status der Prostatakrebserkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
12. Dokumentiertes Vorhandensein von Knochenmetastasen mit oder ohne viszerale Beteiligung / Lymphknoten.
13. Das Studienmedikament kann als ganze Tablette geschluckt werden.
14. Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion.
15. Die kontinuierliche tägliche Anwendung von oralem Prednison, oralem Dexamethason oder anderen systemischen Kortikosteroiden ist vor Beginn der Studie erlaubt, muss jedoch mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten sollten keine anderen Prüfsubstanzen erhalten (innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung)
2. Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorheriger chirurgischer Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, unkontrollierter entzündlicher GI-Erkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
3. Haben Sie eine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung
4. Vorherige Therapie mit Orteronel, Ketoconazol, Aminoglutethimid, Abirateron oder Enzalutamid
5. Jegliche Antiandrogentherapie (einschließlich Bicalutamid) ist innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ausgeschlossen. Alle anderen Therapien für Prostatakrebs, außer der GnRH-Analogtherapie, wie Progesteron, Medroxyprogesteron, Gestagene (Megesterol) oder 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid oder Dutasterid), müssen 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden . [Bisphosphonate und Denosumab sind als Begleitmedikation erlaubt].

6. Vorherige Chemotherapie bei Prostatakrebs mit Ausnahme von:

   • neoadjuvante/adjuvante Therapie als Teil der anfänglichen Primärbehandlung einer lokalen Erkrankung, die 2 oder mehr Jahre vor dem Screening abgeschlossen wurde.
   • Patienten, die zuvor Docetaxol gegen kastrationsempfindlichen metastasierten Prostatakrebs erhalten hatten, beginnend mit 120 Tagen ADT-Einleitung, wobei die erhaltene Gesamtdosis 450 mg/m2 nicht überstieg
7. Vorherige Exposition gegenüber knochengerichteter Radioisotopentherapie, z. B. Samarium 153, Strontium 90;
8. Exposition gegenüber externer Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments. Bei Patienten mit unbehandelter drohender oder bestehender Rückenmarkskompression sollte die Behandlung mit der Standardbehandlung, wie klinisch indiziert, abgeschlossen sein, bevor die Behandlung mit Ra-223-Dichlorid (Xofigo®) begonnen wird.
9. Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung.
10. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler symptomatischer ischämischer Herzkrankheit/instabiler Angina, unkontrollierten andauernden Arrhythmien von Grad >2, Lungenembolie oder anderen Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
12. Krampfanfälle in der Anamnese, zugrunde liegende Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), zerebraler Gefäßunfall, primäre Hirntumoren oder Hirnmetastasen, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Alkoholismus oder die Verwendung von Begleitmedikamenten, die den Anfall verringern können Schwelle.
13. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive chronische Hepatitis B oder C, lebensbedrohliche Krankheit ohne Bezug zu Krebs oder eine bestehende schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte. Patienten werden während des Screenings auf Hepatitis B oder C oder eine HIV-Infektion getestet, wenn sie vom Prüfarzt als einem höheren Risiko für diese Infektionen angesehen werden und zuvor nicht getestet wurden, oder wenn Tests von der unabhängigen Ethikkommission oder dem institutionellen Prüfgremium verlangt werden .
14. Verbotene Medikamente, einschließlich Medikamente, die die Enzalutamid-Exposition beeinflussen können, d. h. Studienmedikamente, die CYP3A4, CYP2C8 und CYP2C9 induzieren oder hemmen