Радий-223 в сочетании с энзалутамидом

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
2. Возраст ≥18 лет и мужчина.
3. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
4. Гистологически/цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточной гистологии.
5. Метастатическое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ) или сканированием костей.

6. 6. Пациенты должны иметь документально подтвержденное прогрессирующее заболевание (ПЗ) либо по рентгенологическим критериям, либо по критериям ПСА, как определено в пунктах а) и б) ниже:

   1. Для рентгенографической оценки БП необходимы 2 набора сканирований с использованием одного и того же метода визуализации (т. е. КТ/МРТ или сканирование костей), выполненных в разные моменты времени, чтобы задокументировать рентгенографическое прогрессирование заболевания во время или после последней противоопухолевой терапии пациента ( примечание: 1-е сканирование костей может быть сделано до самой последней терапии, но 2-е сканирование должно показать прогрессирование заболевания во время или после самой последней терапии).

      Для пациентов с заболеванием костей прогрессирование будет оцениваться в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по раку простаты (PCWG2, см. Приложение FC): появление 2 или более новых поражений при сканировании костей, подтвержденных, при необходимости, другими методами визуализации (такими как КТ). сканирование или МРТ), если результаты сканирования костей неоднозначны).

      Для пациентов с поражением мягких тканей прогрессирование будет оцениваться с использованием критериев RECIST 1.1 (см. Приложение GD). Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 (см. Приложение GD).

   2. Прогрессирование ПСА определяется как повышение уровня ПСА, определяемое двумя отдельными измерениями, проведенными с интервалом не менее 1 недели и подтвержденным третьим. Если третье измерение не больше второго измерения, то необходимо провести четвертое измерение, и оно должно быть больше второго измерения, чтобы пациент имел право на участие в исследовании. Кроме того, должно быть определено подтверждающее измерение ПСА (т. е. третье или, если применимо, четвертое измерение ПСА). Если пациент ранее получал антиандрогенную терапию (например, бикалутамид), прогрессирование ПСА должно быть очевидным и задокументировано после прекращения антиандрогенной терапии (примечание: 1-е измерение ПСА, взятое для документирования прогрессирования заболевания, когда пациент поступает, может быть, когда пациент находится на Касодексе или другой антиандрогенной терапии).
7. Предварительная хирургическая кастрация или одновременное применение препарата для медикаментозной кастрации с тестостероном при скрининге менее 50 нг/дл.
8. Скрининг ПСА ≥ 2 нг/мл.

9. Пациенты, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. статус после вазэктомии):

   • будет воздерживаться от общения
   • или должны согласиться на использование барьерной контрацепции во время и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
   • Если пациент вступает в половую связь с женщиной детородного возраста, во время и в течение 6 месяцев после лечения необходимо использовать презерватив и другие средства контроля рождаемости.
10. Стабильное медицинское состояние
11. Ожидаемая продолжительность жизни 12 месяцев или более в зависимости от общего состояния здоровья и статуса заболевания раком предстательной железы по оценке исследователя.
12. Документально подтвержденное наличие костных метастазов с поражением внутренних органов/лимфатических узлов или без такового.
13. Способен проглотить исследуемый препарат в виде целой таблетки.
14. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
15. Непрерывное ежедневное применение перорального преднизона, перорального дексаметазона или других системных кортикостероидов разрешено до включения в исследование, но должно быть прекращено как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые препараты (в течение 30 дней до регистрации).
2. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
3. Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей
4. Предшествующая терапия ортеронелом, кетоконазолом, аминоглютетимидом, абиратероном или энзалутамидом
5. Любая антиандрогенная терапия (включая бикалутамид) исключается в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата. Любые другие методы лечения рака предстательной железы, кроме терапии аналогами ГнРГ, такие как прогестерон, медроксипрогестерон, прогестины (мегестерол) или ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид или дутастерид), должны быть прекращены за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. . [Бисфосфонаты и деносумаб разрешены в качестве сопутствующих препаратов].

6. Предыдущая химиотерапия рака предстательной железы, за исключением:

   • неоадъювантная/адъювантная терапия как часть начального первичного лечения локального заболевания, которое было завершено за 2 года или более до скрининга.
   • Пациенты, ранее получавшие доцетаксол по поводу чувствительного к кастрации метастатического рака предстательной железы, начиная со 120-дневного начала ГТ, когда общая полученная доза не превышала 450 мг/м2.
7. Предшествующее воздействие костнонаправленной радиоизотопной терапии, например самария 153, стронция 90;
8. Воздействие внешнего лучевого излучения в течение 4 недель до получения первой дозы исследуемого препарата. У пациентов с нелеченным неизлечимым или развившимся сдавлением спинного мозга перед началом лечения дихлоридом Ra-223 (Ксофиго®) следует завершить стандартную терапию, согласно клиническим показаниям.
9. Диагностика или лечение другого системного злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания.
10. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца/нестабильная стенокардия, продолжающиеся неконтролируемые аритмии степени >2, тромбоэмболия легочной артерии или любое другое сердечное заболевание в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
11. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
12. Судороги в анамнезе, сопутствующая травма головного мозга с потерей сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт, первичные опухоли головного мозга или метастазы в головной мозг, артериовенозная мальформация головного мозга, алкоголизм или прием сопутствующих препаратов, которые могут уменьшить приступ порог.
13. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический гепатит B или C, угрожающее жизни заболевание, не связанное с раком, или любое продолжающееся серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию в этом исследовании. Пациенты будут проверены на гепатит B или C или ВИЧ-инфекцию во время скрининга, если исследователь считает, что они подвержены повышенному риску этих инфекций и не проходили ранее тестирование, или если тестирование требуется независимым комитетом по этике или институциональным наблюдательным советом. .
14. Запрещенные лекарства, включая препараты, которые могут повлиять на экспозицию энзалутамида, т. е. исследуемые препараты, индуцирующие или ингибирующие CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C9.