Radium-223 en combinaison avec l'enzalutamide

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude
2. Âge ≥ 18 ans et homme.
3. Statut de performance ECOG ≤ 2.
4. Adénocarcinome de la prostate histologiquement/cytologiquement confirmé, et sans différenciation neuroendocrinienne ou histologie à petites cellules.
5. Maladie métastatique confirmée par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse.

6. 6. Les patients doivent avoir documenté une maladie évolutive (MP) soit par des critères radiographiques ou PSA tels que définis en a) et b) ci-dessous :

   1. Pour l'évaluation radiographique de la DP, 2 séries d'examens utilisant la même modalité d'imagerie (c.-à-d. CT/IRM ou scintigraphie osseuse) et prises à des moments distincts sont nécessaires pour documenter la progression radiographique de la maladie pendant ou après le traitement antinéoplasique le plus récent du patient, ( remarque : la 1ère scintigraphie osseuse peut être antérieure à la thérapie la plus récente, mais la 2e scintigraphie doit montrer la progression de la maladie pendant ou après la thérapie la plus récente).

      Pour les patients atteints d'une maladie osseuse, la progression sera évaluée selon les recommandations du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG2, voir annexe FC) : apparition de 2 nouvelles lésions ou plus à la scintigraphie osseuse, confirmée, si nécessaire, par d'autres modalités d'imagerie (telles que la tomodensitométrie scanner ou IRM), si les résultats des scintigraphies osseuses sont ambigus).

      Pour les patients présentant des lésions des tissus mous, la progression sera évaluée à l'aide des critères RECIST 1.1 (voir l'annexe GD). Les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST version 1.1 (voir Annexe GD)

   2. La progression du PSA est définie comme une augmentation du PSA, déterminée par 2 mesures distinctes prises à au moins 1 semaine d'intervalle et confirmées par une troisième. Si la troisième mesure n'est pas supérieure à la deuxième mesure, alors une quatrième mesure doit être prise et doit être supérieure à la deuxième mesure pour que le patient soit éligible à l'étude. De plus, la mesure de PSA de confirmation (c'est-à-dire la troisième ou, le cas échéant, la quatrième mesure de PSA) doit être définie. Si un patient a déjà reçu un traitement anti-androgène (par ex. bicalutamide), la progression de l'APS doit être évidente et documentée après l'arrêt du traitement anti-androgène (remarque : la 1ère lecture de l'APS prise pour documenter la progression de la maladie lorsque le patient se présente peut avoir lieu pendant que le patient est sous Casodex ou autre ADT).
7. Castration chirurgicale antérieure ou utilisation concomitante d'un agent de castration médicale avec de la testostérone lors du dépistage inférieur à 50 ng/dL.
8. Dépistage PSA ≥ 2 ng/mL.

9. Les patients, même stérilisés chirurgicalement qui (c.-à-d. état post-vasectomie) :

   • s'abstiendra de rapports sexuels
   • ou doit accepter d'utiliser une contraception barrière pendant et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
   • Si la patiente a des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, un préservatif et une autre forme de contraception doivent être utilisés pendant et pendant 6 mois après le traitement.
10. État de santé stable
11. Espérance de vie de 12 mois ou plus en fonction de l'état de santé général et de l'état de la maladie du cancer de la prostate, tel que jugé par l'investigateur.
12. Présence documentée de métastases osseuses avec ou sans atteinte viscérale/ganglionnaire.
13. Capable d'avaler le médicament à l'étude sous forme de comprimé entier.
14. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
15. L'utilisation quotidienne continue de prednisone orale, de dexaméthasone orale ou d'autres corticostéroïdes systémiques est autorisée avant l'entrée dans l'étude, mais doit être interrompue au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux (dans les 30 jours précédant l'enregistrement)
2. Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption, un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, une maladie inflammatoire GI non contrôlée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique).
3. Avoir une maladie hépatique ou biliaire active actuelle
4. Traitement antérieur par orteronel, kétoconazole, aminoglutéthimide, abiratérone ou enzalutamide
5. Toute thérapie anti-androgène (y compris le bicalutamide) est exclue dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Toute autre thérapie pour le cancer de la prostate, autre que la thérapie par analogue de la GnRH, telle que la progestérone, la médroxyprogestérone, les progestatifs (mégestérol) ou les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (par exemple, le finastéride ou le dutastéride), doit être interrompue 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude . [Les bisphosphonates et le denosumab sont des médicaments concomitants autorisés].

6. Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate à l'exception de :

   • traitement néoadjuvant/adjuvant dans le cadre du traitement primaire initial d'une maladie locale qui s'est terminé 2 ans ou plus avant le dépistage.
   • Patients ayant déjà reçu du docétaxol pour un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration à partir de 120 jours d'initiation de l'ADT où la dose totale reçue n'a pas dépassé 450 mg/m2
7. Exposition antérieure à une radiothérapie dirigée vers les os, par exemple samarium 153, strontium 90 ;
8. Exposition à un rayonnement externe dans les 4 semaines précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Chez les patients présentant une compression médullaire imminente ou établie non traitée, le traitement selon les normes de soins, selon les indications cliniques, doit être terminé avant de commencer le traitement par le dichlorure de Ra-223 (Xofigo®).
9. Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne systémique dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et avoir des signes de maladie résiduelle.
10. Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique symptomatique instable / d'angor instable, d'arythmies continues non contrôlées de grade> 2, d'embolie pulmonaire ou de toute autre affection cardiaque dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
12. Antécédents de convulsion, lésion cérébrale sous-jacente avec perte de conscience, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral, tumeurs cérébrales primaires ou métastases cérébrales, malformation artério-veineuse cérébrale, alcoolisme ou utilisation concomitante de médicaments susceptibles de réduire la crise seuil.
13. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite chronique active B ou C, maladie potentiellement mortelle non liée au cancer ou toute maladie médicale ou psychiatrique grave en cours qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation à cette étude. Les patients seront testés pour l'hépatite B ou C ou l'infection par le VIH lors du dépistage s'ils sont considérés par l'investigateur comme étant à risque plus élevé pour ces infections et n'ont pas été testés auparavant, ou si un test est requis par le comité d'éthique indépendant ou le comité d'examen institutionnel .
14. Médicaments interdits, y compris les médicaments qui peuvent affecter l'exposition à l'enzalutamide, c'est-à-dire les médicaments à l'étude qui induisent ou inhibent le CYP3A4, le CYP2C8 et le CYP2C9