Radium-223 in combinatie met Enzalutamide

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
2. Leeftijd ≥18 jaar en man.
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
4. Histologisch/cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, en zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie.
5. Gemetastaseerde ziekte zoals bevestigd door computertomografie (CT)/Magnetic Resonance Imaging (MRI) of botscan.

6. 6. Patiënten moeten progressieve ziekte (PD) hebben gedocumenteerd, ofwel door middel van radiografische of PSA-criteria zoals gedefinieerd in a) en b) hieronder:

   1. Voor de radiografische PD-beoordeling zijn 2 sets scans met dezelfde beeldvormende modaliteit (dwz CT/MRI of botscan) en genomen op verschillende tijdstippen vereist om radiografische ziekteprogressie te documenteren tijdens of na de meest recente antineoplastische therapie van de patiënt, ( opmerking: de 1e botscan kan van vóór de meest recente therapie zijn, maar de 2e scan moet ziekteprogressie tijdens of na de meest recente therapie laten zien).

      Bij patiënten met botziekte zal de progressie worden beoordeeld volgens de aanbevelingen van de Prostate Cancer Working Group (PCWG2, zie bijlage FC): verschijning van 2 of meer nieuwe laesies op botscan, indien nodig bevestigd door andere beeldvormende modaliteiten (zoals CT scan of MRI), als de resultaten van de botscans onduidelijk zijn).

      Bij patiënten met laesies van de weke delen wordt de progressie beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria (zie bijlage GD). Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria versie 1.1 (zie bijlage GD)

   2. PSA-progressie wordt gedefinieerd als een toename van PSA, zoals bepaald door 2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van ten minste 1 week en bevestigd door een derde. Als de derde meting niet groter is dan de tweede meting, moet een vierde meting worden uitgevoerd en moet deze groter zijn dan de tweede meting om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek. Bovendien moet de bevestigende PSA-meting (d.w.z. de derde of, indien van toepassing, vierde PSA-meting) worden gedefinieerd. Als een patiënt eerder antiandrogeentherapie heeft gekregen (bijv. bicalutamide), moet PSA-progressie duidelijk en gedocumenteerd zijn na stopzetting van de antiandrogeentherapie (opmerking: de eerste PSA-meting die wordt uitgevoerd om de ziekteprogressie te documenteren wanneer de patiënt zich presenteert, kan zijn terwijl de patiënt Casodex of een andere ADT gebruikt).
7. Voorafgaande chirurgische castratie of gelijktijdig gebruik van een middel voor medische castratie met testosteron bij screening van minder dan 50 ng/dL.
8. Screening PSA ≥ 2 ng/ml.

9. Patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd, die (d.w.z. status na vasectomie):

   • zal zich onthouden van geslachtsgemeenschap
   • of moet ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
   • Als de patiënt geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden, moeten tijdens en gedurende 6 maanden na de behandeling een condoom en een andere vorm van anticonceptie worden gebruikt.
10. Stabiele medische toestand
11. Levensverwachting van 12 maanden of langer op basis van algemene gezondheidstoestand en ziektestatus van prostaatkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Gedocumenteerde aanwezigheid van botmetastasen met of zonder viscerale betrokkenheid / lymfeklieren.
13. In staat om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken.
14. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
15. Continu dagelijks gebruik van orale prednison, orale dexamethason of andere systemische corticosteroïden is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie, maar moet minimaal 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden gestaakt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
2. Patiënten met een aandoening van het maag-darmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
3. Een actieve lever- of galaandoening hebben
4. Voorafgaande therapie met orteronel, ketoconazol, aminoglutethimide, abirateron of enzalutamide
5. Alle antiandrogeentherapie (inclusief bicalutamide) is uitgesloten binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle andere therapieën voor prostaatkanker, anders dan GnRH-analoge therapie, zoals progesteron, medroxyprogesteron, progestagenen (megesterol) of 5-alfa-reductaseremmers (bijv. Finasteride of dutasteride), moeten 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet . [Bisfosfonaten en Denosumab zijn toegestane gelijktijdige medicatie].

6. Voorafgaande chemotherapie voor prostaatkanker, met uitzondering van:

   • neoadjuvante/adjuvante therapie als onderdeel van de initiële primaire behandeling van lokale ziekte die 2 jaar of langer voorafgaand aan de screening is voltooid.
   • Patiënten die eerder docetaxol kregen voor castratiegevoelige gemetastaseerde prostaatkanker, beginnend met 120 dagen ADT-start waarbij de totale ontvangen dosis niet hoger was dan 450 mg/m2
7. Eerdere blootstelling aan botgerichte radio-isotopentherapie, bijv. samarium 153, strontium 90;
8. Blootstelling aan uitwendige bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Bij patiënten met onbehandelde dreigende of bestaande compressie van het ruggenmerg moet de behandeling met standaardzorg, zoals klinisch geïndiceerd, worden voltooid voordat de behandeling met Ra-223-dichloride (Xofigo®) wordt gestart.
9. Diagnose van of behandeling van een andere systemische maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte.
10. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele symptomatische ischemische hartziekte/onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde aanhoudende aritmieën van graad >2, longembolie of enige andere hartaandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen.
12. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, onderliggend hersenletsel met bewustzijnsverlies, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebraal vasculair accident, primaire hersentumoren of hersenmetastasen, arterioveneuze misvorming van de hersenen, alcoholisme, of het gebruik van gelijktijdige medicatie die de aanval kan verminderen drempelwaarde.
13. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker, of een aanhoudende ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen verstoren. Patiënten zullen tijdens de screening worden getest op hepatitis B- of C- of HIV-infectie als de onderzoeker van mening is dat ze een hoger risico lopen op deze infecties en niet eerder zijn getest, of als testen vereist is door de onafhankelijke ethische commissie of de institutionele beoordelingsraad .
14. Verboden medicijnen, waaronder medicijnen die de blootstelling aan enzalutamide kunnen beïnvloeden, d.w.z. studiegeneesmiddelen die CYP3A4, CYP2C8 en CYP2C9 induceren of remmen