Rad-223 w połączeniu z enzalutamidem

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem
2. Wiek ≥18 lat i mężczyzna.
3. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
4. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, bez różnicowania neuroendokrynnego lub histologii drobnokomórkowej.
5. Choroba z przerzutami potwierdzona tomografią komputerową (CT)/rezonansem magnetycznym (MRI) lub scyntygrafią kości.

6. 6. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby (PD) na podstawie kryteriów radiologicznych lub PSA, jak zdefiniowano w punktach a) ib) poniżej:

   1. Do oceny radiologicznej PD wymagane są 2 zestawy skanów przy użyciu tej samej metody obrazowania (tj. CT/MRI lub scyntygrafia kości) i wykonane w różnych punktach czasowych, aby udokumentować radiograficzną progresję choroby w trakcie lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej pacjenta ( uwaga: pierwszy skan kości może pochodzić sprzed ostatniej terapii, ale drugi skan musi wykazywać progresję choroby w trakcie lub po ostatniej terapii).

      W przypadku pacjentów z chorobą kości progresja będzie oceniana zgodnie z zaleceniami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG2, patrz Załącznik FC): pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian na skanie kości, potwierdzone, jeśli to konieczne, innymi metodami obrazowania (takimi jak CT skan lub MRI), jeśli wyniki scyntygrafii kości są niejednoznaczne).

      W przypadku pacjentów ze zmianami w tkankach miękkich postęp zostanie oceniony przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 (patrz Załącznik GD). Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 (patrz Załącznik GD)

   2. Progresję PSA definiuje się jako wzrost PSA, co określono w 2 oddzielnych pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 1 tygodnia i potwierdzono trzecim. Jeśli trzeci pomiar nie jest większy niż drugi pomiar, należy wykonać czwarty pomiar, który musi być większy niż drugi pomiar, aby pacjent został zakwalifikowany do badania. Ponadto należy określić potwierdzający pomiar PSA (tj. trzeci lub, w stosownych przypadkach, czwarty pomiar PSA). Jeśli pacjent otrzymał wcześniej terapię antyandrogenową (np. bikalutamidu), progresja PSA musi być ewidentna i udokumentowana po przerwaniu terapii antyandrogenowej (uwaga: pierwszy odczyt PSA pobrany w celu udokumentowania progresji choroby, gdy pacjent się zgłasza, może mieć miejsce, gdy pacjent przyjmuje Casodex lub inne ADT).
7. Wcześniejsza kastracja chirurgiczna lub jednoczesne stosowanie środka do kastracji medycznej z testosteronem przy skriningu poniżej 50 ng/dl.
8. Badanie przesiewowe PSA ≥ 2 ng/ml.

9. Pacjenci, nawet wysterylizowani chirurgicznie, którzy (tj. stan po wazektomii):

   • powstrzyma się od współżycia
   • lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku.
   • Jeśli pacjentka odbywa stosunek płciowy z kobietą w wieku rozrodczym, podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować prezerwatywę i inną metodę antykoncepcji.
10. Stabilny stan zdrowia
11. Oczekiwana długość życia 12 miesięcy lub więcej w oparciu o ogólny stan zdrowia i stan raka prostaty według oceny badacza.
12. Udokumentowana obecność przerzutów do kości z lub bez zajęcia narządów trzewnych / węzłów chłonnych.
13. Możliwość połknięcia badanego leku w postaci całej tabletki.
14. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa.
15. Ciągłe, codzienne stosowanie doustnego prednizonu, doustnego deksametazonu lub innych ogólnoustrojowych kortykosteroidów jest dozwolone przed włączeniem do badania, ale należy je przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków (w ciągu 30 dni przed rejestracją)
2. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
3. Czy obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych
4. Wcześniejsza terapia orteronelem, ketokonazolem, aminoglutetymidem, abirateronem lub enzalutamidem
5. Wszelka terapia antyandrogenowa (w tym bikalutamid) jest wykluczona w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Wszelkie inne terapie raka prostaty, inne niż analogi GnRH, takie jak progesteron, medroksyprogesteron, progestageny (megesterol) lub inhibitory 5-alfa-reduktazy (np. finasteryd lub dutasteryd), należy odstawić na 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku . [Bisfosfoniany i denosumab są dozwolone w leczeniu skojarzonym].

6. Wcześniejsza chemioterapia raka prostaty z wyjątkiem:

   • leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe w ramach wstępnego leczenia pierwotnego choroby miejscowej, które zostało zakończone co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym.
   • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej docetaksol z powodu wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami, począwszy od 120 dnia rozpoczęcia ADT, gdzie całkowita otrzymana dawka nie przekraczała 450 mg/m2 pc.
7. Wcześniejsza ekspozycja na terapię radioizotopową skierowaną do kości, np. samar 153, stront 90;
8. Ekspozycja na promieniowanie wiązki zewnętrznej w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. U pacjentów z nieleczonym grożącym lub utrwalonym uciskiem rdzenia kręgowego, przed rozpoczęciem leczenia dichlorkiem Ra-223 (Xofigo®) należy zakończyć leczenie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
9. Rozpoznanie lub leczenie innego ogólnoustrojowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wcześniej zdiagnozowany inny nowotwór złośliwy i jakiekolwiek objawy choroby resztkowej.
10. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca/niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane trwające arytmie stopnia >2, zatorowość płucna lub jakakolwiek inna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
12. Napad padaczkowy w wywiadzie, współistniejące uszkodzenie mózgu z utratą przytomności, udar, przemijający atak niedokrwienny (TIA), incydent naczyniowo-mózgowy, pierwotny guz mózgu lub przerzuty do mózgu, malformacja tętniczo-żylna mózgu, alkoholizm lub jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmniejszać napad drgawkowy próg.
13. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem lub jakakolwiek trwająca poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić udział w tym badaniu. Podczas badań przesiewowych pacjenci zostaną przebadani pod kątem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenia wirusem HIV, jeśli badacz uzna, że ​​są bardziej narażeni na te zakażenia i nie byli wcześniej badani lub jeśli badania są wymagane przez niezależną komisję etyczną lub instytucyjną komisję rewizyjną .
14. Zakazane leki, w tym leki, które mogą wpływać na ekspozycję na enzalutamid, tj. badane leki, które indukują lub hamują CYP3A4, CYP2C8 i CYP2C9