Radium-223 i kombinasjon med enzalutamid

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer
2. Alder ≥18 år og mann.
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
4. Histologisk/cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, og uten nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi.
5. Metastatisk sykdom bekreftet ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) eller beinskanning.

6. 6. Pasienter må ha dokumentert progressiv sykdom (PD) enten ved radiografiske eller PSA-kriterier som definert i a) og b) nedenfor:

   1. For radiografisk PD-vurdering kreves det 2 sett med skanninger med samme bildebehandlingsmetode (dvs. CT/MRI eller beinskanning) og tatt på separate tidspunkter for å dokumentere radiografisk sykdomsprogresjon under eller etter pasientens siste antineoplastiske behandling, ( merk: den første beinskanningen kan være fra før siste behandling, men den andre skanningen må vise sykdomsprogresjon under eller etter den siste behandlingen).

      For pasienter med beinsykdom vil progresjon bli vurdert etter anbefalingene fra Prostate Cancer Working Group (PCWG2, se vedlegg FC): forekomst av 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning, bekreftet, om nødvendig, ved andre avbildningsmodaliteter (som CT) skanning eller MR), hvis resultatene av beinskanningene er tvetydige).

      For pasienter med bløtvevslesjoner vil progresjon bli vurdert ved å bruke RECIST 1.1-kriterier, (se vedlegg GD). Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 (se vedlegg GD)

   2. PSA-progresjon er definert som en økning i PSA, bestemt av 2 separate målinger tatt med minst 1 ukes mellomrom og bekreftet av en tredjedel. Hvis den tredje målingen ikke er større enn den andre målingen, må en fjerde måling tas og må være større enn den andre målingen for at pasienten skal være kvalifisert for studien. Videre må bekreftende PSA-måling (dvs. den tredje eller, hvis aktuelt, fjerde PSA-måling) defineres. Hvis en pasient tidligere har fått antiandrogenbehandling (f. bicalutamid), må PSA-progresjon være tydelig og dokumentert etter seponering av anti-androgenbehandling, (merk: 1. PSA-avlesning tatt for å dokumentere sykdomsprogresjon når pasienten presenterer kan være mens pasienten er på Casodex eller annen ADT).
7. Tidligere kirurgisk kastrering eller samtidig bruk av et middel for medisinsk kastrering med testosteron ved screening mindre enn 50 ng/dL.
8. Screening av PSA ≥ 2 ng/ml.

9. Pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte som (dvs. status etter vasektomi):

   • vil avstå fra samleie
   • eller må godta å bruke barriereprevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
   • Dersom pasienten har seksuell omgang med en kvinne i fertil alder, skal kondom og annen form for prevensjon brukes under og i 6 måneder etter behandlingen.
10. Stabil medisinsk tilstand
11. Forventet levealder på 12 måneder eller mer basert på generell helse og prostatakreftsykdomsstatus som bedømt av etterforskeren.
12. Dokumentert tilstedeværelse av ossøse metastaser med eller uten visceral involvering / lymfeknuter.
13. Kan svelge studiemedisin som hel tablett.
14. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
15. Kontinuerlig daglig bruk av oral prednison, oral deksametason eller andre systemiske kortikosteroider er tillatt før studiestart, men må seponeres minst 2 uker før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter skal ikke få andre undersøkelsesmidler (innen 30 dager før registrering)
2. Pasienter med gastrointestinal (GI) sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
3. Har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom
4. Tidligere behandling med orteronel, ketokonazol, aminoglutetimid, abirateron eller enzalutamid
5. All antiandrogenbehandling (inkludert bicalutamid) utelukkes innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet. Enhver annen behandling for prostatakreft, bortsett fra GnRH-analogterapi, som progesteron, medroksyprogesteron, progestiner (megesterol) eller 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. finasterid eller dutasterid), må seponeres 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet . [Bisfosfonater og Denosumab er tillatt samtidig medikamenter].

6. Tidligere kjemoterapi for prostatakreft med unntak av:

   • neoadjuvant/adjuvant terapi som del av initial primærbehandling for lokal sykdom som ble fullført 2 eller flere år før screening.
   • Pasienter som tidligere har mottatt docetaxol for kastratsensitiv metastatisk prostatakreft som startet med 120 dager med ADT-start der total dose mottatt ikke oversteg 450 mg/m2
7. Tidligere eksponering for beinrettet radioisotopterapi, f.eks. samarium 153, strontium 90;
8. Eksponering for ekstern strålestråling innen 4 uker før du mottar den første dosen av studiemedikamentet. Hos pasienter med ubehandlet nært forestående eller etablert ryggmargskompresjon, bør behandling med standardbehandling, som klinisk indisert, fullføres før behandling med Ra-223 diklorid (Xofigo®) startes.
9. Diagnostisering av eller behandling for en annen systemisk malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.
10. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom/ustabil angina, ukontrollerte pågående arytmier av grad >2, lungeemboli eller annen hjertetilstand innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
11. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
12. Anamnese med anfall, underliggende hjerneskade med tap av bevissthet, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebral vaskulær ulykke, primære hjernesvulster eller hjernemetastaser, hjernearteriovenøs misdannelse, alkoholisme eller bruk av samtidig medisiner som kan redusere anfallet terskel.
13. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver pågående alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien. Pasienter vil bli testet for hepatitt B- eller C- eller HIV-infeksjon under screening hvis de vurderes av etterforskeren å ha høyere risiko for disse infeksjonene og ikke har blitt testet tidligere, eller hvis testing kreves av den uavhengige etiske komiteen eller institusjonsvurderingskomiteen .
14. Forbudte medisiner, inkludert medisiner som kan påvirke eksponering for enzalutamid, dvs. studere medisiner som induserer eller hemmer CYP3A4, CYP2C8 og CYP2C9