Radium-223 i kombination med enzalutamid

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
2. Alder ≥18 år og mand.
3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.
4. Histologisk/cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, og uden neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi.
5. Metastatisk sygdom bekræftet ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning.

6. 6. Patienter skal have dokumenteret progressiv sygdom (PD) enten ved radiografiske eller PSA-kriterier som defineret i a) og b) nedenfor:

   1. Til den radiografiske PD-vurdering kræves 2 sæt scanninger, der anvender samme billeddannelsesmodalitet (dvs. CT/MRI eller knoglescanning) og taget på separate tidspunkter for at dokumentere radiografisk sygdomsprogression under eller efter patientens seneste anti-neoplastiske behandling, ( bemærk: 1. knoglescanning kan være fra før seneste terapi, men 2. scanning skal vise sygdomsprogression under eller efter den seneste terapi).

      For patienter med knoglesygdom vil progression blive vurderet efter anbefalinger fra Prostate Cancer Working Group (PCWG2, se appendiks FC): forekomst af 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning, bekræftet, om nødvendigt, ved andre billeddiagnostiske modaliteter (såsom CT) scanning eller MR), hvis resultaterne af knoglescanningerne er tvetydige).

      For patienter med bløddelslæsioner vil progression blive vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier (se bilag GD). Patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier version 1.1 (se bilag GD)

   2. PSA-progression defineres som en stigning i PSA, bestemt ved 2 separate målinger taget med mindst 1 uges mellemrum og bekræftet af en tredjedel. Hvis den tredje måling ikke er større end den anden måling, skal der tages en fjerde måling og skal være større end den anden måling, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen. Endvidere skal den bekræftende PSA-måling (dvs. den tredje eller, hvis relevant, fjerde PSA-måling) defineres. Hvis en patient tidligere har modtaget antiandrogenbehandling (f. bicalutamid), skal PSA-progression være tydelig og dokumenteret efter seponering af anti-androgenbehandling, (bemærk: Den 1. PSA-aflæsning, der tages for at dokumentere sygdomsprogression, når patienten præsenterer, kan være, mens patienten er på Casodex eller anden ADT).
7. Tidligere kirurgisk kastration eller samtidig brug af et middel til medicinsk kastration med testosteron ved screening mindre end 50 ng/dL.
8. Screening af PSA ≥ 2 ng/ml.

9. Patienter, selv hvis de er kirurgisk steriliserede, som (dvs. status efter vasektomi):

   • vil afholde sig fra samleje
   • eller skal acceptere at bruge barriereprævention under og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.
   • Hvis patienten har samleje med en kvinde i den fertile alder, skal der anvendes kondom og anden form for prævention under og i 6 måneder efter behandlingen.
10. Stabil medicinsk tilstand
11. Forventet levetid på 12 måneder eller mere baseret på generel helbred og prostatacancersygdomsstatus som vurderet af investigator.
12. Dokumenteret tilstedeværelse af ossøse metastaser med eller uden visceral involvering/lymfeknuder.
13. I stand til at sluge undersøgelsesmedicin som hel tablet.
14. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
15. Kontinuerlig daglig brug af oral prednison, oral dexamethason eller andre systemiske kortikosteroider er tilladt før studiestart, men skal seponeres mindst 2 uger før start af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter bør ikke få andre forsøgsmidler (inden for 30 dage før registrering)
2. Patienter med mave-tarmkanalen (GI) sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
3. Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom
4. Tidligere behandling med orteronel, ketoconazol, aminoglutethimid, abirateron eller enzalutamid
5. Al anti-androgenbehandling (inklusive bicalutamid) er udelukket inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Enhver anden behandling for prostatacancer, bortset fra GnRH-analogterapi, såsom progesteron, medroxyprogesteron, progestiner (megesterol) eller 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid eller dutasterid), skal seponeres 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet . [Bisfosfonater og Denosumab er tilladt samtidig medicin].

6. Tidligere kemoterapi for prostatacancer med undtagelse af:

   • neoadjuverende/adjuverende terapi som en del af den indledende primære behandling for lokal sygdom, der blev afsluttet 2 eller flere år før screening.
   • Patienter, der tidligere har modtaget docetaxol mod kastratfølsom metastatisk prostatacancer, der startede med 120 dages ADT-start, hvor den samlede modtagede dosis ikke oversteg 450 mg/m2
7. Forudgående eksponering for knoglestyret radioisotopterapi, f.eks. samarium 153, strontium 90;
8. Eksponering for ekstern strålestråling inden for 4 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hos patienter med ubehandlet forestående eller etableret rygmarvskompression, bør behandling med standardbehandling, som klinisk indiceret, afsluttes før behandling med Ra-223 dichlorid (Xofigo®) påbegyndes.
9. Diagnose af eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom.
10. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom/ustabil angina, ukontrollerede igangværende arytmier af grad >2, lungeemboli eller enhver anden hjertesygdom inden for 6 måneder før første dosis af forsøgslægemidlet.
11. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.
12. Anamnese med anfald, underliggende hjerneskade med tab af bevidsthed, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebral vaskulær ulykke, primære hjernetumorer eller hjernemetastaser, hjernearteriovenøs misdannelse, alkoholisme eller samtidig brug af medicin, der kan sænke anfaldet. Grænseværdi.
13. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller enhver igangværende alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse. Patienter vil blive testet for hepatitis B- eller C- eller HIV-infektion under screening, hvis de af investigator anses for at have højere risiko for disse infektioner og ikke tidligere er blevet testet, eller hvis testning er påkrævet af den uafhængige etiske komité eller institutionelle revisionskomité. .
14. Forbudte lægemidler, herunder lægemidler, der kan påvirke eksponeringen for enzalutamid, dvs. undersøgelse af lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A4, CYP2C8 og CYP2C9