Radium-223 yhdessä entsalutamidin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
2. Ikä ≥18 vuotta ja mies.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
4. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen histologiaa.
5. Metastaattinen sairaus, joka on vahvistettu tietokonetomografialla (CT) / magneettikuvauksella (MRI) tai luukuvauksella.

6. 6. Potilailla on oltava dokumentoitu progressiivinen sairaus (PD) joko radiografisilla tai PSA-kriteereillä, kuten alla a) ja b) on määritelty:

   1. Radiografista PD-arviointia varten tarvitaan 2 sarjaa skannauksia, joissa käytetään samaa kuvantamismenetelmää (esim. CT/MRI tai luuskannaus) ja jotka tehdään eri ajankohtina, jotta voidaan dokumentoida radiografinen sairauden eteneminen potilaan viimeisimmän antineoplastisen hoidon aikana tai sen jälkeen, ( Huomautus: 1. luuskannaus voi olla ennen viimeisintä hoitoa, mutta 2. skannauksen tulee osoittaa taudin eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen).

      Luusairautta sairastavien potilaiden eteneminen arvioidaan eturauhassyövän työryhmän (PCWG2, katso liite FC) suositusten mukaisesti: 2 tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luuskannauksessa, joka tarvittaessa vahvistetaan muilla kuvantamismenetelmillä (kuten TT:llä). skannaus tai MRI), jos luuskannausten tulokset ovat epäselviä).

      Potilailla, joilla on pehmytkudosvaurioita, etenemistä arvioidaan käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä (katso liite GD). Potilailla voi olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan (katso liite GD)

   2. PSA:n eteneminen määritellään PSA:n nousuksi, joka määritetään kahdella erillisellä mittauksella, jotka on otettu vähintään 1 viikon välein ja jotka kolmannes vahvistaa. Jos kolmas mittaus ei ole suurempi kuin toinen mittaus, on suoritettava neljäs mittaus, jonka on oltava suurempi kuin toinen mittaus, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen. Lisäksi on määritettävä vahvistava PSA-mittaus (eli kolmas tai tarvittaessa neljäs PSA-mittaus). Jos potilas on aiemmin saanut antiandrogeenihoitoa (esim. bikalutamidi), PSA:n etenemisen on oltava ilmeistä ja dokumentoitu antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen (huomautus: Ensimmäinen PSA-lukema, joka voidaan ottaa taudin etenemisen dokumentoimiseksi potilaan ilmaantuessa, voi olla, kun potilas käyttää Casodexia tai muuta ADT:tä).
7. Aiempi kirurginen kastraatio tai lääketieteelliseen kastraatioon tarkoitetun aineen samanaikainen käyttö testosteronin kanssa seulonnassa alle 50 ng/dl.
8. Seulonta PSA ≥ 2 ng/ml.

9. Potilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, jotka (ts. tila vasektomian jälkeen):

   • pidättäytyy yhdynnästä
   • tai hänen on suostuttava käyttämään esteehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
   • Jos potilas on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä kondomia ja muuta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
10. Vakaa lääketieteellinen tila
11. Elinajanodote 12 kuukautta tai enemmän perustuen yleiseen terveyteen ja eturauhassyövän tilaan tutkijan arvioiden mukaan.
12. Dokumentoitu luumetastaasien esiintyminen sisäelinten osalla tai ilman sitä/imusolmukkeita.
13. Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina.
14. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta.
15. Suun kautta otettavan prednisonin, oraalisen deksametasonin tai muiden systeemisten kortikosteroidien jatkuva päivittäinen käyttö on sallittua ennen tutkimukseen osallistumista, mutta se on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita (30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
2. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
3. Sinulla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus
4. Aiempi hoito orteronelilla, ketokonatsolilla, aminoglutetimidillä, abirateronilla tai enzalutamidilla
5. Kaikki antiandrogeenihoito (mukaan lukien bikalutamidi) suljetaan pois 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikki muut eturauhassyövän hoidot, paitsi GnRH-analogihoito, kuten progesteroni, medroksiprogesteroni, progestiinit (megesteroli) tai 5-alfa-reduktaasin estäjät (esim. finasteridi tai dutasteridi), on lopetettava 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta . [Bisfosfonaatit ja Denosumabi ovat sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä].

6. Aiempi kemoterapia eturauhassyövän hoitoon lukuun ottamatta:

   • neoadjuvantti/adjuvanttihoito osana paikallisen sairauden ensisijaista hoitoa, joka saatiin päätökseen vähintään 2 vuotta ennen seulontaa.
   • Potilaat, jotka saivat aiemmin dosetakselia kastraatioherkän metastaattisen eturauhassyövän hoitoon, joka alkoi 120 päivän ADT-aloituspäivästä, jolloin saatu kokonaisannos ei ylittänyt 450 mg/m2
7. Aiempi altistuminen luulle suunnatulle radioisotooppihoidolle, esim. samarium 153, strontium 90;
8. Altistuminen ulkoiselle säteilylle 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Potilailla, joilla on hoitamaton välitön tai todettu selkäydinkompressio, hoito standardinmukaisella hoidolla, kuten kliinisesti on aiheellista, tulee saada päätökseen ennen Ra-223-dikloridihoidon (Xofigo®) aloittamista.
9. Toisen systeemisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jos sinulla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta.
10. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus/epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat jatkuvat >2 asteen rytmihäiriöt, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
12. Aiempi kohtaus, taustalla oleva aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverisuonionnettomuus, primaariset aivokasvaimet tai aivometastaasit, aivojen valtimo-laskimoepämuodostuma, alkoholismi tai samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat vähentää kohtausta kynnys.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen krooninen B- tai C-hepatiitti, henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään, tai mikä tahansa meneillään oleva vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä osallistumista tähän tutkimukseen. Potilaat testataan B- tai C-hepatiitti- tai HIV-infektion varalta seulonnan aikana, jos tutkija katsoo, että heillä on suurempi riski saada näitä infektioita, eikä heitä ole aiemmin testattu tai jos riippumaton eettinen komitea tai laitoksen arviointilautakunta vaatii testausta. .
14. Kielletyt lääkkeet, mukaan lukien lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa entsalutamidille altistumiseen, eli tutkimuslääkkeet, jotka indusoivat tai estävät CYP3A4:n, CYP2C8:n ja CYP2C9:n