スリランカにおけるCKDuの心血管リスクと病因に関する調査

慢性腎臓病 (CKD) は、スリランカのいくつかの州で、入院、診療所への通院、および死亡の主な原因の 1 つです。 中部および南部の州では、2 型糖尿病と高血圧が原因で発生率が増加しています。ただし、原因不明のCKD（CKDu）が最も一般的な診断である北中部州（NCP）ではそうではありません。 最近の世界保健機関 (WHO) の調査では、少なくとも 8,000 人が CKDu2 を持っていると結論付けられました。

90 年代初頭に初めて認識され、この疾患の特徴を明らかにするために多くの研究が行われてきましたが、結果は矛盾しています。 ほとんどの人は、NCP の農村地域で働く男性の水田農家が最も影響を受けており、50 代で末期の腎不全を呈していることを示唆しています。 しかし、最近の WHO の研究では、女性の有病率が高いことが明らかになりましたが、より重度の腎障害は男性でより一般的でした.

リスク要因には、NCP に 5 年以上居住すること、「乾燥地帯」に居住すること、BMI の低下、社会経済階級の低下、農薬への曝露が含まれます。 遺伝的関連が示唆されていますが、家族歴は 1 世代に限定されており、メンデル増殖の証拠はありません。 疫学的研究では、メダワッチヤ、パダヴィヤ、ギランドゥルコッテなどの地域が最も影響を受けている地域にクラスター化された地理的分布が明らかになりました。 感染率の高い地域には、農業目的で使用される十分に発達した灌漑システムが含まれます。

腎生検では、尿細管萎縮、間質性単核細胞浸潤、間質性線維症を伴う尿細管間質性疾患が示されますが、免疫蛍光検査で免疫複合体の沈着は見られません。 これは、毒素を介したプロセスをサポートします。

重金属 (カドミウム、ヒ素) への暴露や、除草剤、フルオロ アルミニウム錯体、農薬、マイコトキシン、漢方薬によるそれらのキレート化など、多くの原因が考えられています。 セレン欠乏症と遺伝的感受性が素因となる可能性があります。 真の病因はおそらく多因子性です。

CKDu のマルチシステムへの影響は、まだ完全には実現されていません。 疫学および臨床データは、太い動脈の損傷が CKD で観察される心血管リスクの増加に寄与することを示しています。 アテローム性動脈硬化は、動脈損傷の最も頻繁な原因ですが、CKD で見られる内側石灰化も動脈硬化につながります。 この硬化により、収縮期血圧が上昇し、LVH が徐々に進行することで左心室負荷が増加し、拡張期血圧が低下して冠状動脈の血流が損なわれます。 動脈の石灰化と硬直は、CKD 患者の全原因死亡率と心血管死亡率の独立した予測因子です。 動脈硬化は、CKDu 患者、健康なスリランカ人の対照者、およびスリランカとスコットランドの両方の CKD 患者で比較されます。

アヌラーダプラのティーチング ホスピタルの腎臓クリニックに来院した最大 250 人の CKDu 患者の前向き観察研究を実施します。 患者の病歴、基本的な人体測定、および単純な非侵襲的検査 (例: 血圧と動脈硬化）が行われます。 尿、血清、および血漿サンプルは、定量的 PCR のために収集され、腎障害、エキソソーム、プロテオミクス、および任意の DNA 付加体のバイオマーカーについてさらに分析されます。 患者はWHO CKDuグレーディングシステムを使用してグレーディングされます。 腎生検が行われると、光学顕微鏡所見のコピーが得られます。 関心のある比較は、統計的有意性が 5% である対応のある t 検定を介してテストされます。