Eine Untersuchung des kardiovaskulären Risikos und der Ätiologie von CKDu in Sri Lanka
- Wir gehen davon aus, dass CKDu-Patienten eine erhöhte arterielle Steifigkeit und damit eine erhöhte Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität aufweisen werden. Das erste Ziel dieser Studie ist die Rekrutierung einer Kohorte von ca. 50 CKDu-Patienten, die die CKDu-Klinik in Anuradhapura besuchen, und die Messung ihrer arteriellen Steifigkeit mit dem TensioMed® Arteriograph™ (Einzelheiten unten). Wir werden eine alters-, geschlechts- und blutdruckgleiche Kontrollgruppe gesunder Sri-Lanker (zustimmende Besucher mit Patienten sowohl in der Klinik als auch als stationäre Patienten) rekrutieren, und wenn möglich, eine zweite Kontrollgruppe, die in ähnlicher Weise nach Alter, Geschlecht und Blutdruck paßt CNI bekannter Ursache und suchen Sie eine allgemeine Nierenklinik in Anuradhapura auf.
- Wir gehen davon aus, dass eine detaillierte Nierenanalyse einen Einblick in die Ätiologie von CKDu in der Nord-Zentralprovinz von Sri Lanka geben wird. Das zweite Ziel der Studie ist die Rekrutierung von bis zu 250 CKDu-Patienten und die Charakterisierung ihres Krankheitsprofils durch Analyse von Serum- und Urin-Nieren-Biomarkern, Exosomen, Proteomik und DNA-Addukten.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist in einigen Provinzen Sri Lankas eine der Hauptursachen für Krankenhauseinweisungen, Klinikbesuche und Sterblichkeit. In den zentralen und südlichen Provinzen wird Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck eine erhöhte Inzidenz zugeschrieben; Dies ist jedoch in der North Central Province (NCP) nicht der Fall, wo CKD unbekannter Ätiologie (CKDu) die häufigste Diagnose ist. Eine kürzlich durchgeführte Untersuchung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) kam zu dem Schluss, dass mindestens 8.000 Menschen an CKDu2 leiden.
Erstmals in den frühen neunziger Jahren erkannt, wurde viel Arbeit geleistet, um zu versuchen, die Krankheit zu charakterisieren, die Ergebnisse sind jedoch widersprüchlich. Die meisten vermuten, dass männliche Reisbauern, die in ländlichen Gebieten der NCP arbeiten, am stärksten betroffen sind und in ihrem fünften Lebensjahrzehnt an Nierenversagen im Endstadium leiden. Eine kürzlich durchgeführte WHO-Studie zeigte jedoch eine höhere Prävalenz bei Frauen, obwohl schwerere Nierenfunktionsstörungen bei Männern häufiger auftraten.
Zu den Risikofaktoren gehören das Bewohnen von NCP > fünf Jahre, das Bewohnen der „Trockenzone“, ein reduzierter BMI, eine niedrigere sozioökonomische Klasse und die Exposition gegenüber Agrochemikalien. Es gab Hinweise auf eine genetische Verbindung, obwohl die positive Familienanamnese auf eine Generation beschränkt ist und keine Hinweise auf eine Mendel-Progression vorliegen. Epidemiologische Studien zeigen eine gruppierte geografische Verteilung, wobei Gebiete wie Medawachchiya, Padaviya und Girandurukotte am stärksten betroffen sind. Gebiete mit hoher Prävalenz umfassen ein gut ausgebautes Bewässerungssystem, das für landwirtschaftliche Zwecke genutzt wird.
Nierenbiopsien zeigen eine tubulointerstitielle Erkrankung mit tubulärer Atrophie, Infiltration interstitieller mononukleärer Zellen, interstitielle Fibrose, aber keine Ablagerung von Immunkomplexen in der Immunfluoreszenz. Dies unterstützt einen Toxin-vermittelten Prozess.
Viele Ursachen wurden in Betracht gezogen, darunter die Exposition gegenüber Schwermetallen (Cadmium, Arsen) und deren Chelatisierung durch Herbizide, Fluor-Aluminium-Komplexe, landwirtschaftliche Pestizide, Mykotoxine und pflanzliche Arzneimittel. Selenmangel und genetische Anfälligkeit können prädisponierende Faktoren sein. Die wahre Ätiologie ist wahrscheinlich multifaktoriell.
Die Multi-System-Auswirkung von CKDu muss noch vollständig realisiert werden. Epidemiologische und klinische Daten zeigen, dass Schäden an großen Arterien zu dem bei CKD beobachteten erhöhten kardiovaskulären Risiko beitragen. Atherosklerose ist die häufigste Ursache für arterielle Schäden, aber die mediale Verkalkung, die bei CKD beobachtet wird, führt auch zu einer arteriellen Versteifung. Diese Versteifung verursacht eine Erhöhung des systolischen Blutdrucks, eine Erhöhung der linksventrikulären Arbeitsbelastung mit der allmählichen Entwicklung von LVH und auch einen Abfall des diastolischen Blutdrucks, der den koronaren Blutfluss beeinträchtigt. Arterienverkalkung und Steifheit sind unabhängige Prädiktoren für Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit CKD. Die Arteriensteifigkeit wird bei CKDu-Patienten, gesunden Kontrollpersonen aus Sri Lanka und CKD-Patienten sowohl in Sri Lanka als auch in Schottland verglichen.
Wir werden eine prospektive Beobachtungsstudie mit bis zu 250 Patienten mit CKDu durchführen, die sich in Nierenkliniken im Teaching Hospital, Anuradhapura, vorstellen. Anamnese, grundlegende anthropometrische Messungen und einfache nicht-invasive Tests (z. Blutdruck und Arteriensteifigkeit) durchgeführt. Urin-, Serum- und Plasmaproben werden für quantitative PCR und weitere Analysen auf Biomarker für Nierenschädigung, Exosomen, Proteomik und jegliche DNA-Addukte gesammelt. Die Einstufung der Patienten erfolgt nach dem CKDu-Einstufungssystem der WHO. Wenn eine Nierenbiopsie durchgeführt wird, wird eine Kopie der lichtmikroskopischen Befunde erhalten. Interessante Vergleiche werden über gepaarte t-Tests mit einer statistischen Signifikanz von 5 % getestet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Central Province
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Anuradhapura, North Central Province, Sri Lanka, A13
- Teaching Hospital Anuradhapura
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten, die zwischen August 2014 und Oktober 2014 mit CKDu (chronische Nierenerkrankung unbekannter Ursache) Kliniken aufsuchten oder ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
Die Probanden müssen 18 bis 85 Jahre alt sein und Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung aufweisen, ohne dass eine andere offensichtliche Ursache festgestellt wurde (siehe Einschluss-/Ausschlusskriterien oben).
Kontrollgruppen werden für das Maß der arteriellen Steifheit gesucht: srilankische CNE bekannter Ursache, srilankische gesunde Freiwillige. Bei unseren Kontrollen werden Alter, Geschlecht und Blutdruck den Fällen angepasst.
Beschreibung
CKDu-Patienten (CKD unbekannter Ätiologie):
Einschlusskriterien
- Alter 18-85 Jahre
- Besuchen Sie die CKDu-Klinik in Anuradhapura oder Padavi-Sri Pura
- Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung: Proteinurie, erhöhtes Serumkreatinin
- Kann die gegebenen Informationen verstehen und gibt gerne ihre Zustimmung
Ausschlusskriterien
- Probanden, die sich einer Dialyse unterziehen
- Geschichte von Diabetes
- Vorgeschichte schwerer kardialer (einschließlich MI), respiratorischer (einschließlich Asthma und COPD) oder neurologischer Erkrankungen
- Schwanger
- Vorgeschichte einer signifikanten Hypertonie (> 140/90 mmHg trotz Antihypertensiva oder > 160/100 mmHg unbehandelt)
- Vorgeschichte einer Glomerulonephritis oder einer anderen bekannten Ursache einer Nierenerkrankung
Einschlusskriterien für gesunde Probanden:
- Alter 18-85 Jahre
- Präsent im Lehrkrankenhaus Anuradhapura als Besucher/Betreuer des Patienten auf der Station oder in der Ambulanz an beiden Standorten
- Kann die gegebenen Informationen verstehen und gibt gerne ihre Zustimmung
Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:
- Alter < 18 oder > 85 Jahre
- Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung: Proteinurie, erhöhtes Serumkreatinin
- Anzeichen von Diabetes mellitus, signifikanter Hypertonie (wie oben definiert), Glomerulonephritis oder einer anderen bekannten Ursache einer Nierenerkrankung.
Einschlusskriterien für Patienten mit CKD bekannter Ursache:
- Alter 18-85 Jahre
- Besuchen Sie eine allgemeine Nierenklinik in Anuradhapura oder Padavi-Sri Pura
- Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung: Proteinurie, erhöhtes Serumkreatinin
- Bekannte Ursache Nierenerkrankung, nachgewiesen durch Biopsie oder starke Assoziation, wie z. B. Diabetes mellitus oder chronischer, schwerer Bluthochdruck.
- Kann die gegebenen Informationen verstehen und gibt gerne ihre Zustimmung
Ausschlusskriterien für Patienten mit CKD bekannter Ursache:
- Alter < 18 oder > 85 Jahre
- CNI unbekannter Herkunft
- Schwanger
- Probanden, die sich einer Dialyse unterziehen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Arterielle Steifigkeit: CKDu-Patienten
Kohorte von 50 Patienten mit CKD unbekannter Ätiologie Einschluss- und Ausschlusskriterien unten Messung der arteriellen Steifigkeit unter Verwendung der Pulswellengeschwindigkeitstechnologie Die Bewertung von BMI, zentralem und brachialem Blutdruck, arterieller Steifigkeit und „arteriellem Alter“ wird vorgenommen und dem Patienten mitgeteilt.
Diese Informationen werden in einem „Ergebnisblatt“ angegeben, das der Teilnehmer seinem Hausarzt für weitere erforderliche Behandlungen geben kann.
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Gemessen werden: brachialer systolischer und diastolischer BP, Herzfrequenz, mittlerer arterieller BP, Pulsdruck, brachialer Augmentationsindex (Unterschied zwischen den Amplituden der späten (rückwärtigen) systolischen Welle (P2) und der frühen (vorwärts) systolischen Welle ( P1) über dem Pulsdruck x 100), zentrale Augmentation, Auswurfdauer des linken Ventrikels, Rückkehrzeit (Zeit der Pulswelle, die von der Aortenwurzel zur Bifurkation und zurück wandert), Aortenpulswellengeschwindigkeit (Geschwindigkeit der Pulswelle in der Aorta), zentraler systolischer BP, zentraler Pulsdruck und diastolischer Reflexionsbereich (gibt Auskunft über die Qualität der diastolischen Füllung in den Koronararterien). Wir führen eine arterielle Altersbestimmung durch. Die Patienten erhalten ein Feedback-Formular mit ihren Ergebnissen, das sie ihrem Arzt geben können. Diejenigen mit erhöhter arterieller Steifigkeit werden auf Serumkalzium- und Phosphatspiegel getestet und überprüft, um sicherzustellen, dass ein Statin begonnen wird, wenn es nicht kontraindiziert ist.
Andere Namen:
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Arterielle Steifheit: CNE bekannte Ursache
Kohorte von 50 Patienten mit CKD bekannter Ursache Einschluss- und Ausschlusskriterien unten Messung der arteriellen Steifheit unter Verwendung der Pulswellengeschwindigkeitstechnologie Die Bewertung von BMI, zentralem und brachialem Blutdruck, arterieller Steifheit und „arteriellem Alter“ wird durchgeführt und dem Patienten mitgeteilt.
Diese Informationen werden in einem „Ergebnisblatt“ angegeben, das der Teilnehmer seinem Hausarzt für weitere erforderliche Behandlungen geben kann.
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Gemessen werden: brachialer systolischer und diastolischer BP, Herzfrequenz, mittlerer arterieller BP, Pulsdruck, brachialer Augmentationsindex (Unterschied zwischen den Amplituden der späten (rückwärtigen) systolischen Welle (P2) und der frühen (vorwärts) systolischen Welle ( P1) über dem Pulsdruck x 100), zentrale Augmentation, Auswurfdauer des linken Ventrikels, Rückkehrzeit (Zeit der Pulswelle, die von der Aortenwurzel zur Bifurkation und zurück wandert), Aortenpulswellengeschwindigkeit (Geschwindigkeit der Pulswelle in der Aorta), zentraler systolischer BP, zentraler Pulsdruck und diastolischer Reflexionsbereich (gibt Auskunft über die Qualität der diastolischen Füllung in den Koronararterien). Wir führen eine arterielle Altersbestimmung durch. Die Patienten erhalten ein Feedback-Formular mit ihren Ergebnissen, das sie ihrem Arzt geben können. Diejenigen mit erhöhter arterieller Steifigkeit werden auf Serumkalzium- und Phosphatspiegel getestet und überprüft, um sicherzustellen, dass ein Statin begonnen wird, wenn es nicht kontraindiziert ist.
Andere Namen:
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Arterielle Steifheit: Gesunde Freiwillige aus Sri Lanka
Kohorte von 50 Teilnehmern, die gesunde srilankische Freiwillige sind. Einschluss- und Ausschlusskriterien unten Messung der arteriellen Steifheit unter Verwendung der Pulswellengeschwindigkeitstechnologie Die Bewertung von BMI, zentralem und brachialem Blutdruck, arterieller Steifheit und „arteriellem Alter“ wird vorgenommen und dem Patienten gemeldet .
Diese Informationen werden in einem „Ergebnisblatt“ angegeben, das der Teilnehmer seinem Hausarzt für weitere erforderliche Behandlungen geben kann.
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Gemessen werden: brachialer systolischer und diastolischer BP, Herzfrequenz, mittlerer arterieller BP, Pulsdruck, brachialer Augmentationsindex (Unterschied zwischen den Amplituden der späten (rückwärtigen) systolischen Welle (P2) und der frühen (vorwärts) systolischen Welle ( P1) über dem Pulsdruck x 100), zentrale Augmentation, Auswurfdauer des linken Ventrikels, Rückkehrzeit (Zeit der Pulswelle, die von der Aortenwurzel zur Bifurkation und zurück wandert), Aortenpulswellengeschwindigkeit (Geschwindigkeit der Pulswelle in der Aorta), zentraler systolischer BP, zentraler Pulsdruck und diastolischer Reflexionsbereich (gibt Auskunft über die Qualität der diastolischen Füllung in den Koronararterien). Wir führen eine arterielle Altersbestimmung durch. Die Patienten erhalten ein Feedback-Formular mit ihren Ergebnissen, das sie ihrem Arzt geben können. Diejenigen mit erhöhter arterieller Steifigkeit werden auf Serumkalzium- und Phosphatspiegel getestet und überprüft, um sicherzustellen, dass ein Statin begonnen wird, wenn es nicht kontraindiziert ist.
Andere Namen:
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2. Ziel: 250 CKDu-Patienten zur Abklärung der Ätiologie
Rekrutierung einer Kohorte von bis zu 250 CKDu-Patienten aus bestimmten CKDu-Kliniken in Anuradhapura und Padavi-Sri Pura für eine detaillierte Anamnese, grundlegende anthropometrische Tests und weitere Analysen von Serum und Urin. Die Analyse auf Biomarker für Nierenschäden, Proteomik, Exosomen und DNA-Addukte wird verwendet, um Informationen zu suchen, die bereits gesammelte Daten ergänzen und helfen können, ätiologische Hypothesen zu verfeinern. Ein- und Ausschlusskriterien gemäß CKDu-Fällen in Kohorte 1 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Arterielle Steifheit
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Arteriensteifigkeit wird mit dem TensioMed® Arteriograph™ gemessen.
Schäden an großen Arterien tragen zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei CKD bei.
Atherosklerose ist die häufigste Ursache für arterielle Schäden, aber auch mediale Verkalkungen, die bei chronischer Niereninsuffizienz beobachtet werden, führen zu einer arteriellen Versteifung.
Diese Versteifung verursacht einen erhöhten systolischen Blutdruck, eine erhöhte linksventrikuläre Arbeitsbelastung und die allmähliche Entwicklung von LVH sowie einen Abfall des diastolischen Blutdrucks, der den koronaren Blutfluss beeinträchtigt.
Arterienverkalkung und Steifheit sind unabhängige Prädiktoren für Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Mortalität bei CKD-Patienten.
Es ist unklar, ob das mit CKDu verbundene CVD-Risiko dasselbe ist wie bei CKD bekannter Ursache.
Wir planen, die Arteriensteifigkeit sowohl bei CKD- als auch bei CKDu-Patienten zu messen.
Wir werden Steifheitsmessungen bei CNI unbekannter Ursache mit denen einer gut charakterisierten Kohorte von CNI-Patienten in Edinburgh vergleichen.
Gesunde srilankische Freiwillige geben eine Einschätzung der „Hintergrundsteifheit“ ab.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biomarker für Nierenerkrankungen und DNA-Addukte
Zeitfenster: 3 Monate
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Da die Ätiologie von CKDu unbekannt bleibt, werden wir Blut- und Urinproben von einer Kohorte von p bis 259 CKDu-Patienten sammeln, um die Ätiologie weiter zu erforschen.
Diese Proben werden auf Biomarker für Nierenschäden, Proteomik, Exosomen und DNA-Addukte analysiert.
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Eddleston, MA PhD FRCPEdin, University of Edinburgh
- Studienleiter: Neeraj Dhaun, PhD MRCP, University of Edinburgh
- Studienleiter: Sisira Siribaddana, MD FCCP, Rajarata University, Sri Lanka
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
- WHO + Sri Lankan Ministry of Health collaborative study
- Oliver JJ, Webb DJ. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Apr 1 2003;23(4):554-566
- Sarnak MJ, Levey AS et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research,
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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