Badanie ryzyka sercowo-naczyniowego i etiologii CKDu na Sri Lance

Przewlekła choroba nerek (PChN) jest jedną z głównych przyczyn hospitalizacji, wizyt w poradniach i śmiertelności w niektórych prowincjach Sri Lanki. W prowincjach centralnych i południowych zwiększoną zapadalność przypisuje się cukrzycy typu 2 i nadciśnieniu; nie ma to jednak miejsca w prowincji North Central (NCP), gdzie CKD o nieznanej etiologii (CKDu) jest najczęstszym rozpoznaniem. Niedawne dochodzenie Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) wykazało, że co najmniej 8 000 osób ma CKDu2.

Po raz pierwszy rozpoznana na początku lat dziewięćdziesiątych, wykonano wiele pracy, aby spróbować scharakteryzować chorobę, jednak wyniki są sprzeczne. Większość sugeruje, że mężczyźni uprawiający ryż uprawiający ryż pracujący na obszarach wiejskich KPK są najbardziej dotknięci, prezentując w piątej dekadzie schyłkową niewydolność nerek. Jednak niedawne badanie WHO wykazało częstsze występowanie u kobiet, chociaż cięższe zaburzenia czynności nerek występowały częściej u mężczyzn.

Czynniki ryzyka obejmują zamieszkiwanie NCP > pięć lat, zamieszkiwanie „suchej strefy”, obniżony BMI, niższą klasę społeczno-ekonomiczną oraz narażenie na chemikalia agrochemiczne. Sugerowano powiązanie genetyczne, chociaż pozytywny wywiad rodzinny ogranicza się do jednego pokolenia, bez dowodów na progresję mendlowską. Badania epidemiologiczne ujawniają zgrupowane rozmieszczenie geograficzne z obszarami takimi jak Medawachchiya, Padaviya i Girandurukotte, które są najbardziej dotknięte. Obszary o dużym rozpowszechnieniu obejmują dobrze rozwinięty system nawadniania wykorzystywany do celów rolniczych.

Biopsje nerki wykazują chorobę cewkowo-śródmiąższową z zanikiem kanalików, naciekiem śródmiąższowych komórek jednojądrzastych, zwłóknieniem śródmiąższowym, ale bez złogów kompleksów immunologicznych w immunofluorescencji. Wspiera to proces, w którym pośredniczą toksyny.

Rozważano wiele etiologii, w tym narażenie na metale ciężkie (kadm, arsen) i ich chelatowanie przez herbicydy, kompleksy fluoro-glinowe, pestycydy rolnicze, mykotoksyny i leki ziołowe. Niedobór selenu i podatność genetyczna mogą być czynnikami predysponującymi. Prawdziwa etiologia jest prawdopodobnie wieloczynnikowa.

Wielosystemowy wpływ CKDu nie został jeszcze w pełni zrealizowany. Dane epidemiologiczne i kliniczne wskazują, że uszkodzenie dużych tętnic przyczynia się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego obserwowanego w CKD. Miażdżyca tętnic jest najczęstszą przyczyną uszkodzenia tętnic, ale zwapnienia przyśrodkowe obserwowane w CKD również prowadzą do usztywnienia tętnic. To usztywnienie powoduje podwyższenie ciśnienia skurczowego, zwiększenie obciążenia lewej komory wraz ze stopniowym rozwojem LVH, a także spadek ciśnienia rozkurczowego upośledzający przepływ wieńcowy. Zwapnienie i sztywność tętnic są niezależnymi predyktorami śmiertelności ogólnej i sercowo-naczyniowej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Sztywność tętnic zostanie porównana u pacjentów z CKDu, zdrowych osób kontrolnych ze Sri Lanki i pacjentów z CKD zarówno na Sri Lance, jak iw Szkocji.

Przeprowadzimy prospektywne badanie obserwacyjne do 250 pacjentów z CKDu zgłaszających się do klinik nefrologicznych w Szpitalu Klinicznym w Anuradhapura. Wywiad pacjenta, podstawowe pomiary antropometryczne oraz proste badania nieinwazyjne (np. ciśnienie krwi i sztywność tętnic). Próbki moczu, surowicy i osocza zostaną pobrane do ilościowego PCR i dalszej analizy pod kątem biomarkerów uszkodzenia nerek, egzosomów, proteomiki i wszelkich adduktów DNA. Pacjenci będą oceniani przy użyciu systemu klasyfikacji WHO CKDu. Po wykonaniu biopsji nerki uzyskana zostanie kopia wyników mikroskopii świetlnej. Interesujące porównania zostaną przetestowane za pomocą sparowanych testów t z istotnością statystyczną przyjętą na poziomie 5%.