Un'indagine sul rischio cardiovascolare e sull'eziologia della CKDu in Sri Lanka

La malattia renale cronica (CKD) è una delle principali cause di ricovero ospedaliero, frequenza clinica e mortalità in alcune province dello Sri Lanka. Nelle province centro-meridionali una maggiore incidenza è attribuita al diabete di tipo 2 e all'ipertensione; tuttavia, questo non è il caso della provincia centro-settentrionale (NCP) dove la CKD di eziologia sconosciuta (CKDu) è la diagnosi più comune. Una recente indagine dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha concluso che almeno 8.000 persone hanno CKDu2.

Riconosciuta per la prima volta all'inizio degli anni novanta, è stato fatto molto lavoro per cercare di caratterizzare la malattia, tuttavia i risultati sono contrastanti. La maggior parte suggerisce che i coltivatori di riso maschi che lavorano nelle aree rurali del PCN siano i più colpiti, presentandosi nella loro quinta decade con insufficienza renale allo stadio terminale. Tuttavia, un recente studio dell'OMS ha rivelato una maggiore prevalenza nelle donne, sebbene una compromissione renale più grave fosse più comune negli uomini.

I fattori di rischio includono l'abitare in NCP > cinque anni, l'abitare nella "zona arida", un indice di massa corporea ridotto, una classe socio-economica inferiore e l'esposizione a prodotti chimici per l'agricoltura. È stato suggerito un legame genetico sebbene la storia familiare positiva sia limitata a una generazione, senza evidenza di progressione mendeliana. Gli studi epidemiologici rivelano una distribuzione geografica a grappolo con aree come Medawachchiya, Padaviya e Girandurukotte le più colpite. Le aree ad alta prevalenza comprendono un sistema di irrigazione ben sviluppato utilizzato per scopi agricoli.

Le biopsie renali mostrano malattia tubulointerstiziale con atrofia tubulare, infiltrazione di cellule mononucleate interstiziali, fibrosi interstiziale ma nessuna deposizione di immunocomplessi all'immunofluorescenza. Questo supporta un processo mediato dalla tossina.

Sono state considerate molte eziologie tra cui l'esposizione a metalli pesanti (cadmio, arsenico) e la loro chelazione da parte di erbicidi, complessi fluoro-alluminio, pesticidi agricoli, micotossine e medicinali a base di erbe. La carenza di selenio e la suscettibilità genetica possono essere fattori predisponenti. La vera eziologia è probabilmente multifattoriale.

L'impatto multi-sistemico di CKDu deve ancora essere pienamente realizzato. I dati epidemiologici e clinici mostrano che il danno alle grandi arterie contribuisce all'aumento del rischio cardiovascolare osservato nella malattia renale cronica. L'aterosclerosi è la causa più frequente di danno arterioso, ma la calcificazione mediale osservata nella malattia renale cronica porta anche all'irrigidimento arterioso. Questo irrigidimento provoca un aumento della pressione arteriosa sistolica, un aumento del carico di lavoro del ventricolo sinistro con lo sviluppo graduale di LVH e anche un calo della pressione arteriosa diastolica che compromette il flusso sanguigno coronarico. La calcificazione e la rigidità arteriosa sono predittori indipendenti di mortalità per tutte le cause e cardiovascolare nei pazienti con insufficienza renale cronica. La rigidità arteriosa sarà confrontata nei pazienti con CKDu, controlli sani dello Sri Lanka e pazienti con CKD sia in Sri Lanka che in Scozia.

Eseguiremo uno studio osservazionale prospettico su un massimo di 250 pazienti con CKDu che si presentano alle cliniche renali nel Teaching Hospital, Anuradhapura. Anamnesi del paziente, misurazioni antropometriche di base e semplici test non invasivi (ad es. pressione arteriosa e rigidità arteriosa). Saranno raccolti campioni di urina, siero e plasma per la PCR quantitativa e ulteriori analisi per biomarcatori di danno renale, esosomi, proteomica ed eventuali addotti del DNA. I pazienti saranno classificati utilizzando il sistema di classificazione CKDu dell'OMS. Quando viene eseguita una biopsia renale, verrà ottenuta una copia dei risultati della microscopia ottica. I confronti di interesse saranno testati tramite t-test accoppiati con significatività statistica presa al 5%.