Una investigación sobre el riesgo cardiovascular y la etiología de la ERCd en Sri Lanka
- Nuestra hipótesis es que los pacientes con ERCd tendrán un aumento de la rigidez arterial y, por lo tanto, un aumento de la mortalidad cardiovascular y por todas las causas. El primer objetivo de este estudio es reclutar una cohorte de ~ 50 pacientes con ERCDu que asisten a la clínica de ERCDu en Anuradhapura y medir su rigidez arterial usando el TensioMed® Arteriograph™ (detalles a continuación). Reclutaremos un grupo de control de personas sanas de Sri Lanka con la misma edad, sexo y presión arterial (visitantes consentidos con pacientes tanto en la clínica como en pacientes hospitalizados), y si es posible, un segundo grupo de control, de edad, sexo y presión arterial similares, que tengan CKD de causas conocidas y asistir a la clínica renal general en Anuradhapura.
- Nuestra hipótesis es que un análisis renal detallado dará una idea de la etiología de la ERCd en la Provincia Central del Norte de Sri Lanka. El segundo objetivo del estudio es reclutar hasta 250 pacientes con ERCDu y caracterizar su perfil de enfermedad mediante el análisis de biomarcadores renales en suero y orina, exosomas, proteómica y aductos de ADN.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad renal crónica (ERC) es una de las principales causas de ingreso hospitalario, asistencia clínica y mortalidad en algunas provincias de Sri Lanka. En las provincias centrales y del sur, el aumento de la incidencia se atribuye a la diabetes tipo 2 ya la hipertensión; sin embargo, este no es el caso en la Provincia Central del Norte (NCP), donde la ERC de etiología desconocida (ERCd) es el diagnóstico más común. Una investigación reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) concluyó que al menos 8000 personas tienen CKDu2.
Reconocida por primera vez a principios de los años noventa, se ha trabajado mucho para tratar de caracterizar la enfermedad, sin embargo, los resultados son contradictorios. La mayoría sugiere que los agricultores de arroz masculino que trabajan en áreas rurales del NCP son los más afectados, presentando en su quinta década insuficiencia renal en etapa terminal. Sin embargo, un estudio reciente de la OMS reveló una mayor prevalencia en las mujeres, aunque la insuficiencia renal más grave fue más común en los hombres.
Los factores de riesgo incluyen habitar NCP > cinco años, habitar la 'zona seca', IMC reducido, clase socioeconómica más baja y exposición a agroquímicos. Ha habido sugerencias de un vínculo genético, aunque la historia familiar positiva se limita a una generación, sin evidencia de progresión mendeliana. Los estudios epidemiológicos revelan una distribución geográfica agrupada con áreas como Medawachchiya, Padaviya y Girandurukotte como las más afectadas. Las áreas de alta prevalencia abarcan un sistema de riego bien desarrollado que se utiliza con fines agrícolas.
Las biopsias renales muestran enfermedad tubulointersticial con atrofia tubular, infiltración de células mononucleares intersticiales, fibrosis intersticial pero sin depósito de inmunocomplejos en la inmunofluorescencia. Esto apoya un proceso mediado por toxinas.
Se han considerado muchas etiologías, incluida la exposición a metales pesados (cadmio, arsénico) y su quelación por herbicidas, complejos de fluoroaluminio, pesticidas agrícolas, micotoxinas y medicamentos a base de hierbas. La deficiencia de selenio y la susceptibilidad genética pueden ser factores predisponentes. La verdadera etiología es probablemente multifactorial.
El impacto multisistémico de CKDu aún no se ha realizado por completo. Los datos epidemiológicos y clínicos muestran que el daño a las grandes arterias contribuye al aumento del riesgo cardiovascular observado en la ERC. La aterosclerosis es la causa más frecuente de daño arterial, pero la calcificación medial que se observa en la ERC también conduce a la rigidez arterial. Este endurecimiento provoca una elevación de la presión arterial sistólica, aumentando la carga de trabajo del ventrículo izquierdo con el desarrollo gradual de la HVI, y también una caída de la presión arterial diastólica que altera el flujo sanguíneo coronario. La calcificación y la rigidez arterial son predictores independientes de mortalidad cardiovascular y por todas las causas en pacientes con ERC. La rigidez arterial se comparará en pacientes con CKDu, controles sanos de Sri Lanka y pacientes con CKD tanto en Sri Lanka como en Escocia.
Realizaremos un estudio observacional prospectivo de hasta 250 pacientes con CKDu que acuden a clínicas renales en el Teaching Hospital, Anuradhapura. Historial del paciente, medidas antropométricas básicas y pruebas sencillas no invasivas (p. presión arterial y rigidez arterial). Se recolectarán muestras de orina, suero y plasma para PCR cuantitativa y análisis adicionales de biomarcadores de lesión renal, exosomas, proteómica y cualquier aducto de ADN. Los pacientes serán clasificados utilizando el sistema de clasificación de CKDu de la OMS. Cuando se realiza una biopsia renal, se obtendrá una copia de los hallazgos del microscopio óptico. Las comparaciones de interés se evaluarán a través de pruebas t pareadas con una significación estadística del 5 %.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Central Province
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Anuradhapura, North Central Province, Sri Lanka, A13
- Teaching Hospital Anuradhapura
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes que asistieron a clínicas o ingresaron en el hospital durante agosto de 2014 a octubre de 2014 con CKDu (enfermedad renal crónica de origen desconocido).
Los sujetos deben tener entre 18 y 85 años de edad con evidencia de disfunción renal y ninguna otra causa obvia notada (consulte los criterios de inclusión/exclusión anteriores).
Se buscarán grupos de control para la medida de la rigidez arterial: ERC de Sri Lanka de causa conocida, voluntarios sanos de Sri Lanka. Nuestros controles serán edad, sexo y presión arterial pareados a los casos.
Descripción
Pacientes con ERCd (ERC de etiología desconocida):
Criterios de inclusión
- Edad 18- 85 años
- Asista a la clínica CKDu en Anuradhapura o Padavi-Sri Pura
- Evidencia de disfunción renal: proteinuria, creatinina sérica elevada
- Capaz de entender la información proporcionada y feliz de dar su consentimiento.
Criterio de exclusión
- Sujetos que están en diálisis.
- Historia de la diabetes
- Antecedentes de enfermedades cardíacas importantes (incluido infarto de miocardio), respiratorias (incluidos asma y EPOC) o neurológicas
- Embarazada
- Antecedentes de hipertensión significativa (>140/90 mmHg a pesar de antihipertensivos o >160/100 mmHg sin tratamiento)
- Antecedentes de glomerulonefritis u otra causa conocida de enfermedad renal.
Criterios de inclusión para voluntarios sanos:
- Edad 18- 85 años
- Presente en el hospital docente de Anuradhapura como visitante/cuidador del paciente en la sala o en la clínica ambulatoria en cualquiera de los dos sitios
- Capaz de entender la información proporcionada y feliz de dar su consentimiento.
Criterios de exclusión para voluntarios sanos:
- Edad < 18 o > 85 años
- Evidencia de disfunción renal: proteinuria, creatinina sérica elevada
- Evidencia de diabetes mellitus, hipertensión significativa (definida anteriormente), glomerulonefritis u otra causa conocida de enfermedad renal.
Criterios de inclusión para pacientes con ERC de causa conocida:
- Edad 18- 85 años
- Asista a la clínica renal general en Anuradhapura o Padavi-Sri Pura
- Evidencia de disfunción renal: proteinuria, creatinina sérica elevada
- Enfermedad renal de causa conocida comprobada por biopsia o fuerte asociación como diabetes mellitus o hipertensión crónica severa.
- Capaz de entender la información proporcionada y feliz de dar su consentimiento.
Criterios de exclusión para pacientes con ERC de causa conocida:
- Edad < 18 o > 85 años
- ERC origen desconocido
- Embarazada
- Sujetos que están en diálisis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Rigidez arterial: pacientes con ERCd
Cohorte de 50 pacientes con ERC de etiología desconocida Criterios de inclusión y exclusión a continuación Medición de la rigidez arterial utilizando tecnología de velocidad de onda de pulso Se realizará una evaluación del IMC, la presión arterial central y braquial, la rigidez arterial y la "edad arterial" y se informará al paciente.
esta información se proporcionará en una 'hoja de resultados' que se alentará al participante a entregar a su médico de cabecera para los tratamientos adicionales necesarios.
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Se medirá lo siguiente: PA sistólica y diastólica braquial, frecuencia cardíaca, PA arterial media, presión de pulso, índice de aumento braquial (diferencia entre las amplitudes de la onda sistólica tardía (retroceso) (P2) y la onda sistólica temprana (delantero) ( P1) sobre la presión del pulso x 100), aumento central, duración de la eyección del ventrículo izquierdo, tiempo de retorno (tiempo de la onda del pulso que viaja desde la raíz aórtica hasta la bifurcación y de regreso), velocidad de la onda del pulso aórtico (velocidad de la onda del pulso en la aorta), PA sistólica central, presión de pulso central y área de reflexión diastólica (proporciona información sobre la calidad del llenado diastólico en las arterias coronarias). Realizaremos una valoración de la edad arterial. Los pacientes reciben un formulario de comentarios con sus resultados para entregar a su general. Aquellos con mayor rigidez arterial serán evaluados para determinar los niveles séricos de calcio y fosfato, y auditados para garantizar que se inicie una estatina si no está contraindicado.
Otros nombres:
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Rigidez arterial: causa conocida de ERC
Cohorte de 50 pacientes con ERC de causa conocida Criterios de inclusión y exclusión a continuación Medición de la rigidez arterial utilizando tecnología de velocidad de onda de pulso Se realizará una evaluación del IMC, la presión arterial central y braquial, la rigidez arterial y la "edad arterial" y se informará al paciente.
esta información se proporcionará en una 'hoja de resultados' que se alentará al participante a entregar a su médico de cabecera para los tratamientos adicionales necesarios.
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Se medirá lo siguiente: PA sistólica y diastólica braquial, frecuencia cardíaca, PA arterial media, presión de pulso, índice de aumento braquial (diferencia entre las amplitudes de la onda sistólica tardía (retroceso) (P2) y la onda sistólica temprana (delantero) ( P1) sobre la presión del pulso x 100), aumento central, duración de la eyección del ventrículo izquierdo, tiempo de retorno (tiempo de la onda del pulso que viaja desde la raíz aórtica hasta la bifurcación y de regreso), velocidad de la onda del pulso aórtico (velocidad de la onda del pulso en la aorta), PA sistólica central, presión de pulso central y área de reflexión diastólica (proporciona información sobre la calidad del llenado diastólico en las arterias coronarias). Realizaremos una valoración de la edad arterial. Los pacientes reciben un formulario de comentarios con sus resultados para entregar a su general. Aquellos con mayor rigidez arterial serán evaluados para determinar los niveles séricos de calcio y fosfato, y auditados para garantizar que se inicie una estatina si no está contraindicado.
Otros nombres:
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Rigidez arterial: voluntarios sanos de Sri Lanka
Cohorte de 50 participantes que son voluntarios sanos de Sri Lanka Criterios de inclusión y exclusión a continuación Medición de la rigidez arterial utilizando tecnología de velocidad de onda de pulso Se realizará una evaluación del IMC, la presión arterial central y braquial, la rigidez arterial y la "edad arterial" y se informará al paciente .
esta información se proporcionará en una 'hoja de resultados' que se alentará al participante a entregar a su médico de cabecera para los tratamientos adicionales necesarios.
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Se medirá lo siguiente: PA sistólica y diastólica braquial, frecuencia cardíaca, PA arterial media, presión de pulso, índice de aumento braquial (diferencia entre las amplitudes de la onda sistólica tardía (retroceso) (P2) y la onda sistólica temprana (delantero) ( P1) sobre la presión del pulso x 100), aumento central, duración de la eyección del ventrículo izquierdo, tiempo de retorno (tiempo de la onda del pulso que viaja desde la raíz aórtica hasta la bifurcación y de regreso), velocidad de la onda del pulso aórtico (velocidad de la onda del pulso en la aorta), PA sistólica central, presión de pulso central y área de reflexión diastólica (proporciona información sobre la calidad del llenado diastólico en las arterias coronarias). Realizaremos una valoración de la edad arterial. Los pacientes reciben un formulario de comentarios con sus resultados para entregar a su general. Aquellos con mayor rigidez arterial serán evaluados para determinar los niveles séricos de calcio y fosfato, y auditados para garantizar que se inicie una estatina si no está contraindicado.
Otros nombres:
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2º objetivo: 250 pacientes con ERCDu para investigación de etiología
Reclutar una cohorte de hasta 250 pacientes con ERCDu de clínicas específicas de ERCDu en Anuradhapura y Padavi-Sri Pura para una historia detallada, pruebas antropométricas básicas y análisis adicionales de suero y orina. El análisis de biomarcadores de daño renal, proteómica, exosomas y aductos de ADN se utilizará para buscar información que pueda complementar los datos ya recopilados y ayudar a refinar las hipótesis etiológicas. Criterios de inclusión y exclusión según casos de ERCd en la cohorte 1 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rigidez arterial
Periodo de tiempo: 3 meses
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La rigidez arterial se medirá con el TensioMed® Arteriograph™.
El daño a las arterias grandes contribuye al aumento del riesgo cardiovascular en la ERC.
La aterosclerosis es la causa más frecuente de daño arterial, pero la calcificación medial que se observa en la ERC también conduce a la rigidez arterial.
Este endurecimiento provoca una presión arterial sistólica elevada, un aumento de la carga de trabajo del ventrículo izquierdo y el desarrollo gradual de HVI, así como una caída de la presión arterial diastólica que altera el flujo sanguíneo coronario.
La calcificación y la rigidez arterial son predictores independientes de mortalidad cardiovascular y por todas las causas en pacientes con ERC.
No está claro si el riesgo de ECV asociado con la ERCd es el mismo que el de la ERC de causa conocida.
Planeamos medir la rigidez arterial en pacientes con CKD y CKDu.
Compararemos las medidas de rigidez en la ERC de causa desconocida con las de una cohorte bien caracterizada de pacientes con ERC en Edimburgo.
Voluntarios sanos de Sri Lanka darán una evaluación de la "rigidez de fondo".
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores de enfermedad renal y aductos de ADN
Periodo de tiempo: 3 meses
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Dado que se desconoce la etiología de la ERCd, recolectaremos muestras de sangre y orina de una cohorte de p a 259 pacientes con ERCd para explorar más a fondo la etiología.
Estas muestras se analizarán en busca de biomarcadores de daño renal, proteómica, exosomas y aductos de ADN.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Eddleston, MA PhD FRCPEdin, University of Edinburgh
- Director de estudio: Neeraj Dhaun, PhD MRCP, University of Edinburgh
- Director de estudio: Sisira Siribaddana, MD FCCP, Rajarata University, Sri Lanka
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- WHO + Sri Lankan Ministry of Health collaborative study
- Oliver JJ, Webb DJ. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Apr 1 2003;23(4):554-566
- Sarnak MJ, Levey AS et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research,
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- UoECKDu1
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