Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En undersøkelse av kardiovaskulær risiko og etiologi ved CKDu på Sri Lanka

30. oktober 2017 oppdatert av: University of Edinburgh
  1. Vi antar at CKDu-pasienter vil ha økt arteriell stivhet og dermed økt kardiovaskulær dødelighet av alle årsaker. Det første målet med denne studien er å rekruttere en kohort på ~50 CKDu-pasienter som går på CKDu-klinikken i Anuradhapura, og måle deres arterielle stivhet ved hjelp av TensioMed® Arteriograph™ (detaljer nedenfor). Vi vil rekruttere en alders-, kjønns- og blodtrykkstilpasset kontrollgruppe av friske srilankere (samtykker besøkende med pasienter både til klinikken og som innlagte pasienter), og hvis mulig, en andre kontrollgruppe, tilsvarende alder, kjønn og blodtrykk, som har CKD av kjente årsaker og gå på generell nyreklinikk i Anuradhapura.
  2. Vi antar at detaljert nyreanalyse vil gi innsikt i etiologien til CKDu i den nordlige sentralprovinsen på Sri Lanka. Det andre målet med studien er å rekruttere opptil 250 CKDu-pasienter og å karakterisere deres sykdomsprofil ved hjelp av analyse av serum- og urinnyrebiomarkører, eksosomer, proteomikk og DNA-addukter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk nyresykdom (CKD) er en av de viktigste årsakene til sykehusinnleggelse, klinikkbesøk og dødelighet i noen provinser på Sri Lanka. I sentrale og sørlige provinser tilskrives økt forekomst til diabetes type 2 og hypertensjon; dette er imidlertid ikke tilfellet i North Central Province (NCP) hvor CKD av ukjent etiologi (CKDu) er den vanligste diagnosen. En fersk undersøkelse fra Verdens helseorganisasjon (WHO) konkluderte med at minst 8000 mennesker har CKDu2.

Det ble først gjenkjent tidlig på nittitallet, og mye arbeid har blitt gjort for å prøve å karakterisere sykdommen, men resultatene er motstridende. Det meste tyder på at mannlige risbønder som jobber i landlige områder i NCP er verst rammet, og i sitt femte tiår har nyresvikt i sluttstadiet. Imidlertid avslørte en nylig WHO-studie høyere prevalens hos kvinner, selv om mer alvorlig nedsatt nyrefunksjon var mer vanlig hos menn.

Risikofaktorer inkluderer beboelse av NCP > fem år, beboelse i den "tørre sonen", redusert BMI, lavere sosioøkonomisk klasse og eksponering for agrokjemikalier. Det har vært antydning om en genetisk kobling, selv om positiv familiehistorie er begrenset til én generasjon, uten bevis for mendelsk progresjon. Epidemiologiske studier viser en gruppert geografisk fordeling med områder som Medawachchiya, Padaviya og Girandurukotte mest berørt. Områder med høy prevalens omfatter et velutviklet vanningssystem som brukes til landbruksformål.

Nyrebiopsier viser tubulointerstitiell sykdom med tubulær atrofi, interstitiell mononukleær celleinfiltrasjon, interstitiell fibrose men ingen immunkompleks avsetning på immunfluorescens. Dette støtter en toksinmediert prosess.

Mange etiologier har blitt vurdert, inkludert eksponering for tungmetaller (kadmium, arsen) og deres chelatering av ugressmidler, fluro-aluminiumkomplekser, landbrukssprøytemidler, mykotoksiner og urtemedisiner. Selenmangel og genetisk følsomhet kan være disponerende faktorer. Den sanne etiologien er sannsynligvis multifaktoriell.

Multisystem-effekten av CKDu har ennå ikke blitt fullstendig realisert. Epidemiologiske og kliniske data viser at skade på store arterier bidrar til økt kardiovaskulær risiko observert ved CKD. Aterosklerose er den hyppigste årsaken til arteriell skade, men den mediale forkalkningen sett ved CKD fører også til arteriell stivning. Denne stivningen forårsaker forhøyet systolisk blodtrykk, økende arbeidsbelastning i venstre ventrikkel med gradvis utvikling av LVH, og også et fall i diastolisk blodtrykk som svekker koronar blodstrøm. Arteriell forkalkning og stivhet er uavhengige prediktorer for alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med CKD. Arteriell stivhet vil bli sammenlignet hos CKDu-pasienter, friske srilankanske kontroller og CKD-pasienter både i Sri Lanka og Skottland.

Vi vil utføre en prospektiv observasjonsstudie av opptil 250 pasienter med CKDu som presenteres for nyreklinikker i Teaching Hospital, Anuradhapura. Pasienthistorie, grunnleggende antropometriske målinger og enkle ikke-invasive tester (f.eks. blodtrykk og arteriell stivhet) vil bli utført. Urin-, serum- og plasmaprøver vil bli samlet inn for kvantitativ PCR, og videre analyse for biomarkører for nyreskade, eksosomer, proteomikk og eventuelle DNA-addukter. Pasienter vil bli gradert ved hjelp av WHO CKDu graderingssystem. Når en nyrebiopsi utføres, vil en kopi av lysmikroskopifunnene fås. Sammenligninger av interesse vil bli testet via parede t-tester med statistisk signifikans tatt ved 5 %.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sri Lanka
    • North Central Province
      • Anuradhapura, North Central Province, Sri Lanka, A13
        • Teaching Hospital Anuradhapura

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som går på klinikker eller innlagt på sykehus i august 2014 til oktober 2014 med CKDu (kronisk nyresykdom av ukjent opprinnelse).

Forsøkspersonene må være i alderen 18 til 85 år med tegn på nedsatt nyrefunksjon og ingen annen åpenbar årsak notert (se inklusjons-/eksklusjonskriterier ovenfor).

Kontrollgrupper vil bli søkt for mål på arteriell stivhet: Sri Lankas CKD av kjent årsak, Sri Lankas friske frivillige. Våre kontroller vil være alder, kjønn og blodtrykk tilpasset tilfellene.

Beskrivelse

CKDu (CKD ukjent etiologi) pasienter:

Inklusjonskriterier

  • Alder 18-85 år
  • Gå til CKDu-klinikken i Anuradhapura eller Padavi-Sri Pura
  • Bevis på nedsatt nyrefunksjon: proteinuri, økt serumkreatinin
  • Kan forstå informasjon gitt og gir gjerne samtykke

Eksklusjonskriterier

  • Personer som er i dialyse
  • Historie om diabetes
  • Anamnese med alvorlig hjertesykdom (inkludert MI), respiratorisk (inkludert astma og KOLS) eller nevrologisk sykdom
  • Gravid
  • Anamnese med betydelig hypertensjon (>140/90 mmHg til tross for antihypertensiva eller >160/100 mmHg ubehandlet)
  • Anamnese med glomerulonefritt eller annen kjent årsak til nyresykdom

Inkluderingskriterier for friske frivillige:

  • Alder 18-85 år
  • Tilstede på Anuradhapura undervisningssykehus som besøkende/pleier av pasient på avdeling eller på poliklinikk på begge steder
  • Kan forstå informasjon gitt og gir gjerne samtykke

Ekskluderingskriterier for friske frivillige:

  • Alder <18 eller >85 år
  • Bevis på nedsatt nyrefunksjon: proteinuri, økt serumkreatinin
  • Bevis på diabetes mellitus, signifikant hypertensjon (definert ovenfor), glomerulonefritt eller annen kjent årsak til nyresykdom.

Inklusjonskriterier for pasienter med CKD av kjent årsak:

  • Alder 18-85 år
  • Gå til generell nyreklinikk i Anuradhapura eller Padavi-Sri Pura
  • Bevis på nedsatt nyrefunksjon: proteinuri, økt serumkreatinin
  • Kjent årsak til nyresykdom påvist ved biopsi eller sterk assosiasjon som diabetes mellitus eller kronisk, alvorlig hypertensjon.
  • Kan forstå informasjon gitt og gir gjerne samtykke

Eksklusjonskriterier for pasienter med CKD av kjent årsak:

  • Alder <18 eller >85 år
  • CKD ukjent opprinnelse
  • Gravid
  • Personer som er i dialyse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Arteriell stivhet: CKDu-pasienter
Kohort på 50 pasienter med CKD av ukjent etiologi Inklusjons- og eksklusjonskriterier nedenfor Måling av arteriell stivhet ved bruk av pulsbølgehastighetsteknologi Vurdering av BMI, sentral- og brachialblodtrykk, arteriell stivhet og 'arteriell alder' vil bli gjort og tilbakeført til pasienten. denne informasjonen vil bli gitt i et "resultatark" som deltakeren vil bli oppfordret til å gi til sin fastlege for ytterligere nødvendig behandling.
Enhet: Vurdering av arteriell stivhet

Følgende vil bli målt: brachial systolisk og diastolisk bp, hjertefrekvens, gjennomsnittlig arteriell bp, pulstrykk, brachial augmentation indeks (forskjell mellom amplitudene til den sene (bakover) systoliske bølgen (P2) og den tidlige (forover) systoliske bølgen ( P1) over pulstrykket x 100), sentral forsterkning, ejeksjonsvarighet av venstre ventrikkel, returtid (tidspunktet for pulsbølgen som beveger seg fra aortaroten til bifurkasjonen og tilbake), aortapulsbølgehastigheten (hastigheten til pulsbølgen i aorta), sentral systolisk bp, sentralt pulstrykk og diastolisk refleksjonsområde (gir informasjon om kvaliteten på diastolisk fylling i koronararteriene).

Vi vil foreta en arteriell aldersvurdering. Pasientene får et tilbakemeldingsskjema med resultatene de kan gi til sin general. De med økt arteriell stivhet vil bli testet for serumkalsium- og fosfatnivåer, og revidert for å sikre at et statin påbegynnes hvis det ikke er kontraindisert.

Andre navn:
  • Pulsbølgehastighet
  • TensioMed® Arteriograph™
  • Arteriell stivhetsmonitor
Arteriell stivhet: CKD kjent årsak
Kohort på 50 pasienter med CKD av kjent årsak Inklusjons- og eksklusjonskriterier nedenfor Måling av arteriell stivhet ved bruk av pulsbølgehastighetsteknologi Vurdering av BMI, sentral- og brachialt blodtrykk, arteriell stivhet og 'arteriell alder' vil bli gjort og tilbakeført til pasienten. denne informasjonen vil bli gitt i et "resultatark" som deltakeren vil bli oppfordret til å gi til sin fastlege for ytterligere nødvendig behandling.
Enhet: Vurdering av arteriell stivhet

Følgende vil bli målt: brachial systolisk og diastolisk bp, hjertefrekvens, gjennomsnittlig arteriell bp, pulstrykk, brachial augmentation indeks (forskjell mellom amplitudene til den sene (bakover) systoliske bølgen (P2) og den tidlige (forover) systoliske bølgen ( P1) over pulstrykket x 100), sentral forsterkning, ejeksjonsvarighet av venstre ventrikkel, returtid (tidspunktet for pulsbølgen som beveger seg fra aortaroten til bifurkasjonen og tilbake), aortapulsbølgehastigheten (hastigheten til pulsbølgen i aorta), sentral systolisk bp, sentralt pulstrykk og diastolisk refleksjonsområde (gir informasjon om kvaliteten på diastolisk fylling i koronararteriene).

Vi vil foreta en arteriell aldersvurdering. Pasientene får et tilbakemeldingsskjema med resultatene de kan gi til sin general. De med økt arteriell stivhet vil bli testet for serumkalsium- og fosfatnivåer, og revidert for å sikre at et statin påbegynnes hvis det ikke er kontraindisert.

Andre navn:
  • Pulsbølgehastighet
  • TensioMed® Arteriograph™
  • Arteriell stivhetsmonitor
Arteriell stivhet: Friske frivillige fra Sri Lanka
Kohort på 50 deltakere som er friske frivillige fra Sri Lanka. Inklusjons- og eksklusjonskriterier nedenfor Måling av arteriell stivhet ved bruk av pulsbølgehastighetsteknologi Vurdering av BMI, sentral- og brachialblodtrykk, arteriell stivhet og 'arteriell alder' vil bli gjort og matet tilbake til pasienten . denne informasjonen vil bli gitt i et "resultatark" som deltakeren vil bli oppfordret til å gi til sin fastlege for ytterligere nødvendig behandling.
Enhet: Vurdering av arteriell stivhet

Følgende vil bli målt: brachial systolisk og diastolisk bp, hjertefrekvens, gjennomsnittlig arteriell bp, pulstrykk, brachial augmentation indeks (forskjell mellom amplitudene til den sene (bakover) systoliske bølgen (P2) og den tidlige (forover) systoliske bølgen ( P1) over pulstrykket x 100), sentral forsterkning, ejeksjonsvarighet av venstre ventrikkel, returtid (tidspunktet for pulsbølgen som beveger seg fra aortaroten til bifurkasjonen og tilbake), aortapulsbølgehastigheten (hastigheten til pulsbølgen i aorta), sentral systolisk bp, sentralt pulstrykk og diastolisk refleksjonsområde (gir informasjon om kvaliteten på diastolisk fylling i koronararteriene).

Vi vil foreta en arteriell aldersvurdering. Pasientene får et tilbakemeldingsskjema med resultatene de kan gi til sin general. De med økt arteriell stivhet vil bli testet for serumkalsium- og fosfatnivåer, og revidert for å sikre at et statin påbegynnes hvis det ikke er kontraindisert.

Andre navn:
  • Pulsbølgehastighet
  • TensioMed® Arteriograph™
  • Arteriell stivhetsmonitor
2. mål: 250 CKDu-pasienter for utredning av etiologi

Å rekruttere en kohort på opptil 250 CKDu-pasienter fra spesifikke CKDu-klinikker i Anuradhapura og Padavi-Sri Pura for detaljert historie, grunnleggende antropometriske tester og videre analyse av serum og urin. Analyse for biomarkører av nyreskade, proteomikk, eksosomer og DNA-addukter vil bli brukt for å søke informasjon som kan utfylle allerede innsamlede data og bidra til å avgrense etiologiske hypoteser.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier i henhold til CKDu-tilfeller i kohort 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arteriell stivhet
Tidsramme: 3 måneder
Arteriell stivhet vil bli målt ved hjelp av TensioMed® Arteriograph™. Skader på store arterier bidrar til økt kardiovaskulær risiko ved CKD. Aterosklerose er den hyppigste årsaken til arteriell skade, men medial forkalkning sett ved CKD fører også til arteriell stivhet. Denne stivningen forårsaker forhøyet systolisk blodtrykk, økt arbeidsbelastning i venstre ventrikkel og gradvis utvikling av LVH, og også et fall i diastolisk blodtrykk som svekker koronar blodstrøm. Arteriell forkalkning og stivhet er uavhengige prediktorer for alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet hos CKD-pasienter. Det er uklart om CVD-risikoen forbundet med CKDu er den samme som den er for CKD av kjent årsak. Vi planlegger å måle arteriell stivhet hos både CKD- og CKDu-pasienter. Vi vil sammenligne stivhetsmålinger i CKD av ukjent årsak med de for en godt karakterisert kohort av CKD-pasienter i Edinburgh. Friske frivillige fra Sri Lanka vil gi en vurdering av "bakgrunnsstivhet".
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for nyresykdom og DNA-addukter
Tidsramme: 3 måneder
Siden etiologien til CKDu fortsatt er ukjent, vil vi samle inn blod- og urinprøver fra en kohort på p til 259 CKDu-pasienter for å utforske etiologien videre. Disse prøvene vil bli analysert for biomarkører for nyreskade, proteomikk, eksosomer og DNA-addukter.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

Rajarata University, Sri Lanka

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Eddleston, MA PhD FRCPEdin, University of Edinburgh
  • Studieleder: Neeraj Dhaun, PhD MRCP, University of Edinburgh
  • Studieleder: Sisira Siribaddana, MD FCCP, Rajarata University, Sri Lanka

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

26. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UoECKDu1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Proteinuri

Kliniske studier på Vurdering av arteriell stivhet

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere