Vyšetřování kardiovaskulárního rizika a etiologie CKDu na Srí Lance

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je jednou z hlavních příčin hospitalizace, návštěvnosti klinik a úmrtnosti v některých provinciích Srí Lanky. Ve středních a jižních provinciích je zvýšený výskyt připisován diabetu 2. typu a hypertenzi; to však není případ Severní centrální provincie (NCP), kde je CKD neznámé etiologie (CKDu) nejčastější diagnózou. Nedávné šetření Světové zdravotnické organizace (WHO) dospělo k závěru, že nejméně 8 000 lidí má CKDu2.

Poprvé byl rozpoznán na počátku devadesátých let, bylo vykonáno mnoho práce ve snaze charakterizovat nemoc, ale výsledky jsou rozporuplné. Většina naznačuje, že nejhůře jsou postiženi samci farmáři pracující ve venkovských oblastech NCP, kteří se v pátém desetiletí projevují v konečném stádiu selhání ledvin. Nedávná studie WHO však odhalila vyšší prevalenci u žen, ačkoli závažnější poškození ledvin bylo častější u mužů.

Mezi rizikové faktory patří obývání NCP > pět let, obývání „suché zóny“, snížené BMI, nižší socioekonomická třída a expozice agrochemikáliím. Objevil se náznak genetické vazby, ačkoli pozitivní rodinná anamnéza je omezena na jednu generaci, bez známek mendelovské progrese. Epidemiologické studie odhalují skupinovou geografickou distribuci s nejvíce postiženými oblastmi jako Medawachchiya, Padaviya a Girandurukotte. Oblasti s vysokou prevalencí zahrnují dobře vyvinutý zavlažovací systém používaný pro zemědělské účely.

Renální biopsie ukazují tubulointersticiální onemocnění s tubulární atrofií, infiltrací intersticiálních mononukleárních buněk, intersticiální fibrózou, ale bez ukládání imunitního komplexu na imunofluorescenci. To podporuje proces zprostředkovaný toxiny.

Bylo zvažováno mnoho etiologií, včetně expozice těžkým kovům (kadmium, arsen) a jejich chelataci herbicidy, fluorohlinitými komplexy, zemědělskými pesticidy, mykotoxiny a rostlinnými léky. Deficit selenu a genetická náchylnost mohou být predisponujícími faktory. Skutečná etiologie je pravděpodobně multifaktoriální.

Dopad CKDu na více systémů musí být ještě plně realizován. Epidemiologická a klinická data ukazují, že poškození velkých tepen přispívá ke zvýšenému kardiovaskulárnímu riziku pozorovanému u CKD. Ateroskleróza je nejčastější příčinou arteriálního poškození, ale mediální kalcifikace pozorovaná u CKD také vede ke ztuhnutí arterií. Toto ztuhnutí způsobuje zvýšení systolického krevního tlaku, zvýšení zátěže levé komory s postupným rozvojem LVH a také pokles diastolického krevního tlaku zhoršující koronární průtok krve. Arteriální kalcifikace a ztuhlost jsou nezávislými prediktory všech příčin a kardiovaskulární mortality u pacientů s CKD. Arteriální tuhost bude porovnána u pacientů s CKDu, zdravých kontrol ze Srí Lanky a pacientů s CKD jak na Srí Lance, tak ve Skotsku.

Provedeme prospektivní observační studii až 250 pacientů s CKDu, kteří se dostaví na renální kliniky ve Fakultní nemocnici v Anuradhapuře. Anamnéza pacienta, základní antropometrická měření a jednoduché neinvazivní testy (např. krevní tlak a ztuhlost tepen). Vzorky moči, séra a plazmy budou odebrány pro kvantitativní PCR a další analýzu na biomarkery poškození ledvin, exozomy, proteomiku a jakékoli adukty DNA. Pacienti budou klasifikováni pomocí klasifikačního systému WHO CKDu. Když se provede biopsie ledvin, získá se kopie nálezů ze světelné mikroskopie. Srovnání zájmu budou testována pomocí párových t-testů se statistickou významností 5 %.