En undersøgelse af den kardiovaskulære risiko og ætiologi ved CKDu i Sri Lanka

Kronisk nyresygdom (CKD) er en af ​​de førende årsager til hospitalsindlæggelse, klinikophold og dødelighed i nogle provinser i Sri Lanka. I de centrale og sydlige provinser tilskrives øget forekomst type-2 diabetes og hypertension; dette er dog ikke tilfældet i North Central Province (NCP), hvor CKD af ukendt ætiologi (CKDu) er den hyppigste diagnose. En nylig undersøgelse fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) konkluderede, at mindst 8.000 mennesker har CKDu2.

Først anerkendt i begyndelsen af ​​halvfemserne, er der blevet gjort meget arbejde for at prøve at karakterisere sygdommen, men resultaterne er modstridende. Det meste tyder på, at mandlige uafskallede landmænd, der arbejder i landdistrikterne i NCP, er værst ramt, idet de i deres femte årti har nyresvigt i slutstadiet. Imidlertid afslørede et nyligt WHO-studie højere prævalens hos kvinder, selvom mere alvorlig nyreinsufficiens var mere almindelig hos mænd.

Risikofaktorer omfatter beboelse af NCP > fem år, beboelse i den 'tørre zone', reduceret BMI, lavere socioøkonomisk klasse og eksponering for agrokemikalier. Der har været antydning af en genetisk forbindelse, selvom positiv familiehistorie er begrænset til en generation, uden tegn på mendelsk progression. Epidemiologiske undersøgelser afslører en klynget geografisk fordeling med områder som Medawachchiya, Padaviya og Girandurukotte mest berørt. Områder med høj prævalens omfatter et veludviklet kunstvandingssystem, der bruges til landbrugsformål.

Nyrebiopsier viser tubulointerstitiel sygdom med tubulær atrofi, interstitiel mononukleær celleinfiltration, interstitiel fibrose men ingen immunkompleks aflejring på immunfluorescens. Dette understøtter en toksin-medieret proces.

Mange ætiologier er blevet overvejet, herunder eksponering for tungmetaller (cadmium, arsen) og deres chelering af herbicider, fluro-aluminium-komplekser, landbrugs-pesticider, mykotoksiner og naturlægemidler. Selenmangel og genetisk modtagelighed kan være disponerende faktorer. Den sande ætiologi er sandsynligvis multifaktoriel.

Multisystem-effekten af ​​CKDu er endnu ikke fuldt ud realiseret. Epidemiologiske og kliniske data viser, at skader på store arterier bidrager til den øgede kardiovaskulære risiko, der observeres ved CKD. Aterosklerose er den hyppigste årsag til arteriel skade, men den mediale forkalkning, der ses ved CKD, fører også til arteriel stivhed. Denne afstivning forårsager forhøjet systolisk blodtryk, øget arbejdsbelastning i venstre ventrikel med den gradvise udvikling af LVH, og også et fald i diastolisk blodtryk, der hæmmer koronar blodgennemstrømning. Arteriel forkalkning og stivhed er uafhængige forudsigere for alle årsager og kardiovaskulær dødelighed hos patienter med CKD. Arteriel stivhed vil blive sammenlignet hos CKDu-patienter, raske srilankanske kontroller og CKD-patienter både i Sri Lanka og Skotland.

Vi vil udføre en prospektiv observationsundersøgelse af op til 250 patienter med CKDu præsenteret for nyreklinikker i Teaching Hospital, Anuradhapura. Patienthistorie, grundlæggende antropometriske målinger og simple ikke-invasive tests (f.eks. blodtryk og arteriel stivhed) vil blive udført. Urin-, serum- og plasmaprøver vil blive indsamlet til kvantitativ PCR og yderligere analyse for biomarkører for nyreskade, exosomer, proteomik og eventuelle DNA-addukter. Patienter vil blive bedømt ved hjælp af WHO CKDu graderingssystem. Når en nyrebiopsi udføres, vil der blive opnået en kopi af lysmikroskopiresultaterne. Sammenligninger af interesse vil blive testet via parrede t-tests med statistisk signifikans taget til 5 %.