Une enquête sur le risque cardiovasculaire et l'étiologie de la CKDu au Sri Lanka

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est l'une des principales causes d'hospitalisation, de fréquentation des cliniques et de mortalité dans certaines provinces du Sri Lanka. Dans les provinces du centre et du sud, l'augmentation de l'incidence est attribuée au diabète de type 2 et à l'hypertension ; cependant, ce n'est pas le cas dans la province du centre-nord (NCP) où l'IRC d'étiologie inconnue (CKDu) est le diagnostic le plus courant. Une enquête récente de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a conclu qu'au moins 8 000 personnes sont atteintes de CKDu2.

Reconnue pour la première fois au début des années 90, de nombreux travaux ont été effectués pour tenter de caractériser la maladie, mais les résultats sont contradictoires. La plupart suggèrent que les riziculteurs masculins travaillant dans les zones rurales du NCP sont les plus touchés, présentant dans leur cinquième décennie une insuffisance rénale terminale. Cependant, une étude récente de l'OMS a révélé une prévalence plus élevée chez les femmes, bien qu'une insuffisance rénale plus grave soit plus fréquente chez les hommes.

Les facteurs de risque comprennent le fait d'habiter NCP > cinq ans, d'habiter la «zone sèche», un IMC réduit, une classe socio-économique inférieure et une exposition aux produits agrochimiques. Il a été suggéré d'un lien génétique bien que les antécédents familiaux positifs soient limités à une génération, sans preuve de progression mendélienne. Des études épidémiologiques révèlent une répartition géographique groupée avec des zones telles que Medawachchiya, Padaviya et Girandurukotte les plus touchées. Les zones à forte prévalence englobent un système d'irrigation bien développé utilisé à des fins agricoles.

Les biopsies rénales montrent une maladie tubulo-interstitielle avec atrophie tubulaire, infiltration de cellules mononucléaires interstitielles, fibrose interstitielle mais pas de dépôt de complexe immun en immunofluorescence. Cela soutient un processus médié par la toxine.

De nombreuses étiologies ont été envisagées dont l'exposition aux métaux lourds (cadmium, arsenic) et leur chélation par les herbicides, les complexes fluro-alumineux, les pesticides agricoles, les mycotoxines et les plantes médicinales. Une carence en sélénium et une susceptibilité génétique peuvent être des facteurs prédisposants. La véritable étiologie est probablement multifactorielle.

L'impact multi-système de CKDu n'a pas encore été pleinement réalisé. Les données épidémiologiques et cliniques montrent que les lésions des grosses artères contribuent à l'augmentation du risque cardiovasculaire observée dans les IRC. L'athérosclérose est la cause la plus fréquente de lésions artérielles, mais la calcification médiale observée dans l'IRC entraîne également un raidissement artériel. Ce raidissement provoque une élévation de la pression artérielle systolique, une augmentation de la charge de travail ventriculaire gauche avec le développement progressif de l'HVG, ainsi qu'une chute de la pression artérielle diastolique altérant le flux sanguin coronaire. La calcification et la raideur artérielles sont des prédicteurs indépendants de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC. La rigidité artérielle sera comparée chez des patients CKDu, des témoins sri-lankais en bonne santé et des patients CKD au Sri Lanka et en Écosse.

Nous réaliserons une étude observationnelle prospective sur jusqu'à 250 patients atteints de CKDu se présentant aux cliniques rénales de l'hôpital universitaire d'Anuradhapura. Antécédents du patient, mesures anthropométriques de base et tests simples non invasifs (par ex. tension artérielle et raideur artérielle) seront effectuées. Des échantillons d'urine, de sérum et de plasma seront prélevés pour une PCR quantitative et une analyse plus approfondie des biomarqueurs de lésions rénales, des exosomes, de la protéomique et de tout adduit à l'ADN. Les patients seront classés à l'aide du système de notation CKDu de l'OMS. Lorsqu'une biopsie rénale est effectuée, une copie des résultats de la microscopie optique sera obtenue. Les comparaisons d'intérêt seront testées via des tests t appariés avec une signification statistique prise à 5 %.