Uma investigação sobre o risco cardiovascular e a etiologia da CKDu no Sri Lanka
- Nossa hipótese é que os pacientes com CKDu terão aumento da rigidez arterial e, portanto, aumento da mortalidade cardiovascular e por todas as causas. O primeiro objetivo deste estudo é recrutar uma coorte de ~ 50 pacientes com CKDu que frequentam a clínica CKDu em Anuradhapura e medir sua rigidez arterial usando o TensioMed® Arteriograph™ (detalhes abaixo). Recrutaremos um grupo de controle pareado por idade, sexo e pressão arterial de cingaleses saudáveis (visitantes consentidos com pacientes tanto na clínica quanto como pacientes internados) e, se possível, um segundo grupo de controle, com idade, sexo e pressão arterial semelhantes, que tenham CKD de causas conhecidas e atende clínica renal geral em Anuradhapura.
- Nossa hipótese é que a análise renal detalhada dará uma visão sobre a etiologia da CKDu na Província Centro-Norte do Sri Lanka. O segundo objetivo do estudo é recrutar até 250 pacientes com CKDu e caracterizar seu perfil de doença usando análise de biomarcadores renais séricos e urinários, exossomos, proteômica e adutos de DNA.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença renal crônica (DRC) é uma das principais causas de internação hospitalar, atendimento clínico e mortalidade em algumas províncias do Sri Lanka. Nas províncias do centro e do sul, o aumento da incidência é atribuído ao diabetes tipo 2 e à hipertensão; no entanto, este não é o caso na Província Centro-Norte (NCP), onde DRC de etiologia desconhecida (CKDu) é o diagnóstico mais comum. Uma investigação recente da Organização Mundial da Saúde (OMS) concluiu que pelo menos 8.000 pessoas têm CKDu2.
Reconhecido pela primeira vez no início dos anos noventa, muito trabalho foi feito para tentar caracterizar a doença, porém os resultados são conflitantes. A maioria sugere que os arrozeiros do sexo masculino que trabalham nas áreas rurais do NCP são os mais afetados, apresentando insuficiência renal terminal na quinta década de vida. No entanto, um estudo recente da OMS revelou maior prevalência em mulheres, embora insuficiência renal mais grave tenha sido mais comum em homens.
Os fatores de risco incluem habitar NCP > cinco anos, habitar a 'zona seca', IMC reduzido, classe socioeconômica mais baixa e exposição a agroquímicos. Sugere-se uma ligação genética, embora a história familiar positiva seja limitada a uma geração, sem evidência de progressão mendeliana. Estudos epidemiológicos revelam uma distribuição geográfica agrupada com áreas como Medawachchiya, Padaviya e Girandurukotte mais afetadas. Áreas de alta prevalência abrangem um sistema de irrigação bem desenvolvido usado para fins agrícolas.
As biópsias renais mostram doença túbulo-intersticial com atrofia tubular, infiltração de células mononucleares intersticiais, fibrose intersticial, mas sem depósito de imunocomplexos na imunofluorescência. Isso suporta um processo mediado por toxinas.
Muitas etiologias foram consideradas, incluindo a exposição a metais pesados (cádmio, arsênico) e sua quelação por herbicidas, complexos de fluoroalumínio, pesticidas agrícolas, micotoxinas e fitoterápicos. A deficiência de selênio e a suscetibilidade genética podem ser fatores predisponentes. A verdadeira etiologia é provavelmente multifatorial.
O impacto multissistêmico do CKDu ainda não foi totalmente percebido. Dados epidemiológicos e clínicos mostram que o dano às grandes artérias contribui para o aumento do risco cardiovascular observado na DRC. A aterosclerose é a causa mais frequente de dano arterial, mas a calcificação medial observada na DRC também leva ao enrijecimento arterial. Esse enrijecimento causa elevação da pressão arterial sistólica, aumentando a carga de trabalho do ventrículo esquerdo com o desenvolvimento gradual de HVE, e também queda da pressão arterial diastólica prejudicando o fluxo sanguíneo coronariano. Calcificação arterial e rigidez são preditores independentes de todas as causas e mortalidade cardiovascular em pacientes com DRC. A rigidez arterial será comparada em pacientes com DRC, controles saudáveis do Sri Lanka e pacientes com DRC no Sri Lanka e na Escócia.
Faremos um estudo observacional prospectivo de até 250 pacientes com CKDu que se apresentam em clínicas renais no Hospital Universitário, Anuradhapura. Histórico do paciente, medidas antropométricas básicas e testes simples não invasivos (p. pressão arterial e rigidez arterial). Amostras de urina, soro e plasma serão coletadas para PCR quantitativo e posterior análise para biomarcadores de lesão renal, exossomos, proteômica e quaisquer adutos de DNA. Os pacientes serão classificados usando o sistema de classificação CKDu da OMS. Quando uma biópsia renal é realizada, uma cópia dos achados da microscopia de luz será obtida. As comparações de interesse serão testadas por meio de testes t pareados com significância estatística tomada a 5%.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Central Province
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Anuradhapura, North Central Province, Sri Lanka, A13
- Teaching Hospital Anuradhapura
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes atendidos em clínicas ou internados em hospitais durante agosto de 2014 a outubro de 2014 com CKDu (doença renal crônica de origem desconhecida).
Os indivíduos devem ter entre 18 e 85 anos de idade com evidência de disfunção renal e nenhuma outra causa óbvia observada (consulte os critérios de inclusão/exclusão acima).
Grupos de controle serão procurados para a medida da rigidez arterial: CKD do Sri Lanka de causa conhecida, voluntários saudáveis do Sri Lanka. Nossos controles serão idade, sexo e pressão arterial combinados com os casos.
Descrição
Pacientes com CKDu (DRC de etiologia desconhecida):
Critério de inclusão
- Idade 18- 85 anos
- Frequente a clínica CKDu em Anuradhapura ou Padavi-Sri Pura
- Evidência de disfunção renal: proteinúria, aumento da creatinina sérica
- Capaz de entender as informações fornecidas e feliz em dar consentimento
Critério de exclusão
- Indivíduos que estão em diálise
- Histórico de diabetes
- História de doença cardíaca grave (incluindo infarto do miocárdio), respiratória (incluindo asma e DPOC) ou neurológica
- Grávida
- História de hipertensão significativa (>140/90mmHg apesar de anti-hipertensivos ou >160/100mmHg não tratada)
- História de glomerulonefrite ou outra causa conhecida de doença renal
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis:
- Idade 18- 85 anos
- Presente no hospital universitário de Anuradhapura como visitante/cuidador do paciente na enfermaria ou no ambulatório em qualquer local
- Capaz de entender as informações fornecidas e feliz em dar consentimento
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis:
- Idade < 18 ou > 85 anos
- Evidência de disfunção renal: proteinúria, aumento da creatinina sérica
- Evidência de diabetes mellitus, hipertensão significativa (definida acima), glomerulonefrite ou outra causa conhecida de doença renal.
Critérios de inclusão para pacientes com DRC de causa conhecida:
- Idade 18- 85 anos
- Atender clínica renal geral em Anuradhapura ou Padavi-Sri Pura
- Evidência de disfunção renal: proteinúria, aumento da creatinina sérica
- Doença renal de causa conhecida comprovada por biópsia ou associação forte, como diabetes mellitus ou hipertensão grave crônica.
- Capaz de entender as informações fornecidas e feliz em dar consentimento
Critérios de exclusão para pacientes com DRC de causa conhecida:
- Idade < 18 ou > 85 anos
- CKD origem desconhecida
- Grávida
- Indivíduos que estão em diálise
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Rigidez arterial: pacientes com CKDu
Coorte de 50 pacientes com DRC de etiologia desconhecida Critérios de inclusão e exclusão abaixo Medição da rigidez arterial usando tecnologia de velocidade de onda de pulso Avaliação do IMC, pressão arterial central e braquial, rigidez arterial e 'idade arterial' serão feitas e fornecidas ao paciente.
esta informação será fornecida em uma 'folha de resultados' que o participante será encorajado a entregar ao seu médico de família para outros tratamentos necessários.
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Serão medidos: pressão arterial sistólica e diastólica braquial, frequência cardíaca, pressão arterial média, pressão de pulso, índice de aumento braquial (diferença entre as amplitudes da onda sistólica tardia (para trás) (P2) e da onda sistólica inicial (para frente) ( P1) sobre a pressão de pulso x 100), aumento central, duração da ejeção do ventrículo esquerdo, tempo de retorno (tempo da onda de pulso viajando da raiz aórtica até a bifurcação e vice-versa), velocidade da onda de pulso aórtico (velocidade da onda de pulso em aorta), PA sistólica central, pressão de pulso central e área de reflexão diastólica (fornece informações sobre a qualidade do enchimento diastólico nas artérias coronárias). Faremos uma avaliação da idade arterial. Os pacientes recebem um formulário de feedback com seus resultados para dar ao seu general. Aqueles com aumento da rigidez arterial serão testados para níveis séricos de cálcio e fosfato e auditados para garantir que uma estatina seja iniciada se não for contra-indicada.
Outros nomes:
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Rigidez arterial: causa conhecida de DRC
Coorte de 50 pacientes com DRC de causa conhecida Critérios de inclusão e exclusão abaixo Medição da rigidez arterial usando tecnologia de velocidade de onda de pulso Avaliação do IMC, pressão arterial central e braquial, rigidez arterial e 'idade arterial' serão feitas e fornecidas ao paciente.
esta informação será fornecida em uma 'folha de resultados' que o participante será encorajado a entregar ao seu médico de família para outros tratamentos necessários.
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Serão medidos: pressão arterial sistólica e diastólica braquial, frequência cardíaca, pressão arterial média, pressão de pulso, índice de aumento braquial (diferença entre as amplitudes da onda sistólica tardia (para trás) (P2) e da onda sistólica inicial (para frente) ( P1) sobre a pressão de pulso x 100), aumento central, duração da ejeção do ventrículo esquerdo, tempo de retorno (tempo da onda de pulso viajando da raiz aórtica até a bifurcação e vice-versa), velocidade da onda de pulso aórtico (velocidade da onda de pulso em aorta), PA sistólica central, pressão de pulso central e área de reflexão diastólica (fornece informações sobre a qualidade do enchimento diastólico nas artérias coronárias). Faremos uma avaliação da idade arterial. Os pacientes recebem um formulário de feedback com seus resultados para dar ao seu general. Aqueles com aumento da rigidez arterial serão testados para níveis séricos de cálcio e fosfato e auditados para garantir que uma estatina seja iniciada se não for contra-indicada.
Outros nomes:
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Rigidez arterial: voluntários saudáveis do Sri Lanka
Coorte de 50 participantes que são voluntários saudáveis do Sri Lanka Critérios de inclusão e exclusão abaixo Medição da rigidez arterial usando tecnologia de velocidade de onda de pulso Avaliação do IMC, pressão arterial central e braquial, rigidez arterial e 'idade arterial' serão feitas e fornecidas ao paciente .
esta informação será fornecida em uma 'folha de resultados' que o participante será encorajado a entregar ao seu médico de família para outros tratamentos necessários.
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Serão medidos: pressão arterial sistólica e diastólica braquial, frequência cardíaca, pressão arterial média, pressão de pulso, índice de aumento braquial (diferença entre as amplitudes da onda sistólica tardia (para trás) (P2) e da onda sistólica inicial (para frente) ( P1) sobre a pressão de pulso x 100), aumento central, duração da ejeção do ventrículo esquerdo, tempo de retorno (tempo da onda de pulso viajando da raiz aórtica até a bifurcação e vice-versa), velocidade da onda de pulso aórtico (velocidade da onda de pulso em aorta), PA sistólica central, pressão de pulso central e área de reflexão diastólica (fornece informações sobre a qualidade do enchimento diastólico nas artérias coronárias). Faremos uma avaliação da idade arterial. Os pacientes recebem um formulário de feedback com seus resultados para dar ao seu general. Aqueles com aumento da rigidez arterial serão testados para níveis séricos de cálcio e fosfato e auditados para garantir que uma estatina seja iniciada se não for contra-indicada.
Outros nomes:
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2º objetivo: 250 pacientes com CKDu para investigação da etiologia
Recrutar uma coorte de até 250 pacientes com CKDu de clínicas específicas de CKDu em Anuradhapura e Padavi-Sri Pura para história detalhada, testes antropométricos básicos e análises adicionais de soro e urina. A análise de biomarcadores de dano renal, proteômica, exossomos e adutos de DNA será usada para buscar informações que possam complementar os dados já coletados e ajudar a refinar as hipóteses etiológicas. Critérios de inclusão e exclusão de acordo com os casos de CKDu na coorte 1 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rigidez arterial
Prazo: 3 meses
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A rigidez arterial será medida usando o TensioMed® Arteriograph™.
Danos às grandes artérias contribuem para o aumento do risco cardiovascular na DRC.
A aterosclerose é a causa mais frequente de dano arterial, mas a calcificação medial observada na DRC também leva ao enrijecimento arterial.
Esse enrijecimento causa elevação da pressão arterial sistólica, aumento da carga de trabalho do ventrículo esquerdo e desenvolvimento gradual de HVE, além de queda na pressão arterial diastólica, prejudicando o fluxo sanguíneo coronariano.
Calcificação arterial e rigidez são preditores independentes de todas as causas e mortalidade cardiovascular em pacientes com DRC.
Não está claro se o risco de DCV associado à DRC é o mesmo da DRC de causa conhecida.
Planejamos medir a rigidez arterial em pacientes com DRC e DRC.
Compararemos as medidas de rigidez em DRC de causa desconhecida com as de uma coorte bem caracterizada de pacientes com DRC em Edimburgo.
Voluntários saudáveis do Sri Lanka farão uma avaliação da 'rigidez de fundo'.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores de doença renal e adutos de DNA
Prazo: 3 meses
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Como a etiologia da CKDu permanece desconhecida, coletaremos amostras de sangue e urina de uma coorte de p a 259 pacientes com CKDu para explorar mais a etiologia.
Essas amostras serão analisadas quanto a biomarcadores de dano renal, proteômica, exossomos e adutos de DNA.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Eddleston, MA PhD FRCPEdin, University of Edinburgh
- Diretor de estudo: Neeraj Dhaun, PhD MRCP, University of Edinburgh
- Diretor de estudo: Sisira Siribaddana, MD FCCP, Rajarata University, Sri Lanka
Publicações e links úteis
Links úteis
- WHO + Sri Lankan Ministry of Health collaborative study
- Oliver JJ, Webb DJ. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Apr 1 2003;23(4):554-566
- Sarnak MJ, Levey AS et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research,
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UoECKDu1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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