CKDu:n sydän- ja verisuoniriskin ja etiologian tutkimus Sri Lankassa

Krooninen munuaissairaus (CKD) on eräissä Sri Lankan maakunnissa yksi johtavista sairaalahoitoon pääsyn, klinikkakäyntien ja kuolleisuuden syistä. Keski- ja eteläisissä maakunnissa ilmaantuvuuden lisääntyminen johtuu tyypin 2 diabeteksesta ja verenpaineesta; näin ei kuitenkaan ole North Central Provincessa (NCP), jossa tuntemattoman etiologian krooninen munuaistauti (CKDu) on yleisin diagnoosi. Maailman terveysjärjestön (WHO) tuoreessa tutkimuksessa todettiin, että vähintään 8 000 ihmisellä on CKDu2.

Tauti tunnistettiin ensimmäisen kerran 1990-luvun alussa, ja sen luonnehtimiseksi on tehty paljon työtä, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. Useimmat väittävät, että NCP:n maaseudulla työskentelevät miespuoliset riisiviljelijät kärsivät pahiten, koska heillä on viidentenä vuosikymmenenä loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta. Äskettäinen WHO-tutkimus osoitti kuitenkin suuremman esiintyvyyden naisilla, vaikka vakavampi munuaisten vajaatoiminta oli yleisempää miehillä.

Riskitekijöitä ovat asuminen NCP:ssä yli viisi vuotta, asuminen "kuivalla alueella", alentunut BMI, alempi sosioekonominen luokka ja altistuminen maatalouskemikaaleille. Geneettistä yhteyttä on ehdotettu, vaikka positiivinen sukuhistoria rajoittuu yhteen sukupolveen, eikä mendelin etenemisestä ole todisteita. Epidemiologiset tutkimukset paljastavat ryhmittyneen maantieteellisen jakauman sellaisilla alueilla kuin Medawachchiya, Padaviya ja Girandurukotte. Suuri esiintyvyysalue käsittää hyvin kehittyneen kastelujärjestelmän, jota käytetään maataloustarkoituksiin.

Munuaisbiopsiat osoittavat tubulointerstitiaalista sairautta, johon liittyy tubulaarista atrofiaa, interstitiaalista mononukleaaristen solujen infiltraatiota, interstitiaalista fibroosia, mutta ei immuunikompleksin kertymistä immunofluoresenssiin. Tämä tukee toksiinien välittämää prosessia.

Monia syitä on harkittu, mukaan lukien altistuminen raskasmetalleille (kadmium, arseeni) ja niiden kelatointi rikkakasvien torjunta-aineiden, fluora-alumiinikompleksien, maatalouden torjunta-aineiden, mykotoksiinien ja kasviperäisten lääkkeiden vaikutuksesta. Seleenin puute ja geneettinen alttius voivat olla altistavia tekijöitä. Todellinen etiologia on todennäköisesti monitekijäinen.

CKDu:n useiden järjestelmien vaikutusta ei ole vielä täysin ymmärretty. Epidemiologiset ja kliiniset tiedot osoittavat, että suurten valtimoiden vauriot lisäävät kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kohonnutta kardiovaskulaarista riskiä. Ateroskleroosi on yleisin valtimovaurioiden syy, mutta kroonisessa munuaissairaussairaudessa havaittu mediaalinen kalkkeutuminen johtaa myös valtimoiden jäykistymiseen. Tämä jäykistyminen aiheuttaa systolisen verenpaineen nousun, lisää vasemman kammion työmäärää LVH:n asteittaisen kehittymisen myötä ja myös diastolisen verenpaineen laskun, mikä heikentää sepelvaltimon verenkiertoa. Valtimoiden kalkkeutuminen ja jäykkyys ovat riippumattomia ennusteita kaikista syistä ja sydän- ja verisuoniperäisestä kuolleisuudesta potilailla, joilla on CKD. Valtimojäykkyyttä verrataan CKD-potilailla, terveillä srilankalaisilla kontrolleilla ja CKD-potilailla sekä Sri Lankassa että Skotlannissa.

Suoritamme prospektiivisen havainnointitutkimuksen jopa 250 CKDu-potilaalle, jotka saapuvat Anuradhapuran Teaching Hospitalin munuaisklinikoihin. Potilashistoria, antropometriset perusmittaukset ja yksinkertaiset ei-invasiiviset testit (esim. verenpaine ja valtimoiden jäykkyys) suoritetaan. Virtsa-, seerumi- ja plasmanäytteitä kerätään kvantitatiivista PCR:ää varten ja lisäanalyysiä varten munuaisvaurion, eksosomien, proteomiikan ja mahdollisten DNA-adduktien biomarkkereiden varalta. Potilaat arvostetaan WHO:n CKDu-luokitusjärjestelmällä. Kun munuaisbiopsia suoritetaan, valomikroskoopin löydöksistä saadaan kopio. Kiinnostuksen kohteena olevat vertailut testataan parillisten t-testien avulla, joiden tilastollinen merkitsevyys on 5 %.