Исследование сердечно-сосудистого риска и этиологии CKDu в Шри-Ланке

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одной из ведущих причин госпитализации, обращения в клинику и смертности в некоторых провинциях Шри-Ланки. В центральных и южных провинциях увеличение заболеваемости связано с диабетом 2 типа и гипертонией; однако это не так в Северо-Центральной провинции (NCP), где ХБП неизвестной этиологии (CKDu) является наиболее распространенным диагнозом. Недавнее расследование Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) показало, что по крайней мере 8000 человек имеют CKDu2.

Впервые обнаруженный в начале девяностых годов, была проделана большая работа, чтобы попытаться охарактеризовать болезнь, однако результаты противоречивы. Большинство предполагает, что мужчины-фермеры, выращивающие рисовые поля, работающие в сельских районах ПНК, больше всего страдают от болезни, поскольку в возрасте пятидесяти лет у них развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Однако недавнее исследование ВОЗ выявило более высокую распространенность среди женщин, хотя более тяжелая почечная недостаточность чаще встречалась у мужчин.

Факторы риска включают проживание в NCP > пяти лет, проживание в «засушливой зоне», сниженный ИМТ, более низкий социально-экономический класс и воздействие агрохимикатов. Было предположение о генетической связи, хотя положительный семейный анамнез ограничивается одним поколением без признаков менделевской прогрессии. Эпидемиологические исследования показывают групповое географическое распространение с наиболее пострадавшими районами, такими как Медаваччия, Падавия и Гирандурукотте. Районы с высокой распространенностью охватывают хорошо развитую ирригационную систему, используемую в сельскохозяйственных целях.

Биопсия почек показывает тубулоинтерстициальное заболевание с атрофией канальцев, инфильтрацией интерстициальных мононуклеаров, интерстициальным фиброзом, но без отложения иммунных комплексов при иммунофлуоресценции. Это поддерживает процесс, опосредованный токсинами.

Были рассмотрены многие этиологии, включая воздействие тяжелых металлов (кадмий, мышьяк) и их хелатирование гербицидами, фтороалюминиевыми комплексами, сельскохозяйственными пестицидами, микотоксинами и лекарственными травами. Дефицит селена и генетическая предрасположенность могут быть предрасполагающими факторами. Истинная этиология, вероятно, многофакторная.

Мультисистемное воздействие CKDu еще предстоит полностью реализовать. Эпидемиологические и клинические данные показывают, что повреждение крупных артерий способствует повышенному сердечно-сосудистому риску, наблюдаемому при ХБП. Атеросклероз является наиболее частой причиной повреждения артерий, но медиальная кальцификация, наблюдаемая при ХБП, также приводит к повышению жесткости артерий. Это уплотнение вызывает повышение систолического артериального давления, увеличение нагрузки на левый желудочек с постепенным развитием ГЛЖ, а также падение диастолического артериального давления, нарушающее коронарный кровоток. Артериальная кальцификация и жесткость являются независимыми предикторами смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с ХБП. Жесткость артерий будет сравниваться у пациентов с ХБП, здоровых лиц из контрольной группы из Шри-Ланки и пациентов с ХБП как в Шри-Ланке, так и в Шотландии.

Мы проведем проспективное обсервационное исследование с участием до 250 пациентов с ХБП, поступающих в нефрологические клиники Учебной больницы, Анурадхапура. Анамнез пациента, основные антропометрические измерения и простые неинвазивные тесты (например, артериального давления и жесткости артерий). Образцы мочи, сыворотки и плазмы будут собраны для количественной ПЦР и дальнейшего анализа на биомаркеры повреждения почек, экзосомы, протеомику и любые аддукты ДНК. Пациенты будут оцениваться с использованием системы оценок ВОЗ CKDu. При выполнении биопсии почки будет получена копия результатов световой микроскопии. Интересующие сравнения будут проверены с помощью парных t-тестов со статистической значимостью, принятой на уровне 5%.