Een onderzoek naar het cardiovasculaire risico en de etiologie van CKDu in Sri Lanka

Chronische nierziekte (CKD) is een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuisopname, bezoek aan klinieken en sterfte in sommige provincies van Sri Lanka. In centrale en zuidelijke provincies wordt een verhoogde incidentie toegeschreven aan diabetes type 2 en hypertensie; dit is echter niet het geval in de North Central Province (NCP), waar CKD met onbekende etiologie (CKDu) de meest voorkomende diagnose is. Een recent onderzoek van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) concludeerde dat ten minste 8.000 mensen CKDu2 hebben.

Voor het eerst erkend in de vroege jaren negentig, is er veel werk verzet om de ziekte te karakteriseren, maar de resultaten zijn tegenstrijdig. De meesten suggereren dat mannelijke padieboeren die op het platteland van de NCP werken het zwaarst getroffen zijn en zich in hun vijfde decennium presenteren met nierfalen in het eindstadium. Een recent onderzoek van de WHO bracht echter een hogere prevalentie aan het licht bij vrouwen, hoewel ernstigere nierinsufficiëntie vaker voorkwam bij mannen.

Risicofactoren zijn onder meer het bewonen van NCP > vijf jaar, het bewonen van de 'droge zone', verlaagde BMI, lagere sociaal-economische klasse en blootstelling aan landbouwchemicaliën. Er is gesuggereerd dat er een genetische link bestaat, hoewel positieve familiegeschiedenis beperkt is tot één generatie, zonder bewijs van mendeliaanse progressie. Epidemiologische studies onthullen een geclusterde geografische spreiding met gebieden zoals Medawachchiya, Padaviya en Girandurukotte die het zwaarst getroffen zijn. Gebieden met een hoge prevalentie omvatten een goed ontwikkeld irrigatiesysteem dat wordt gebruikt voor landbouwdoeleinden.

Nierbiopten tonen tubulo-interstitiële ziekte met tubulaire atrofie, interstitiële mononucleaire celinfiltratie, interstitiële fibrose maar geen immuuncomplexafzetting op immunofluorescentie. Dit ondersteunt een toxine-gemedieerd proces.

Er zijn veel etiologieën overwogen, waaronder blootstelling aan zware metalen (cadmium, arseen) en hun chelatie door herbiciden, fluor-aluminiumcomplexen, landbouwpesticiden, mycotoxinen en kruidengeneesmiddelen. Seleniumtekort en genetische gevoeligheid kunnen predisponerende factoren zijn. De ware etiologie is waarschijnlijk multifactorieel.

De multi-systeemimpact van CKDu moet nog volledig worden gerealiseerd. Epidemiologische en klinische gegevens tonen aan dat schade aan grote slagaders bijdraagt ​​aan het verhoogde cardiovasculaire risico dat wordt waargenomen bij CKD. Atherosclerose is de meest voorkomende oorzaak van arteriële schade, maar de mediale verkalking die wordt waargenomen bij CKD leidt ook tot arteriële verstijving. Deze verstijving veroorzaakt een verhoging van de systolische bloeddruk, een toenemende belasting van de linkerventrikel met de geleidelijke ontwikkeling van LVH, en ook een daling van de diastolische bloeddruk, waardoor de coronaire bloedstroom wordt belemmerd. Arteriële verkalking en stijfheid zijn onafhankelijke voorspellers van mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met CKD. Arteriële stijfheid zal worden vergeleken bij CKDu-patiënten, gezonde Sri Lankaanse controles en CKD-patiënten, zowel in Sri Lanka als in Schotland.

We zullen een prospectieve observationele studie uitvoeren van maximaal 250 patiënten met CKDu die zich presenteren aan nierklinieken in het academisch ziekenhuis, Anuradhapura. Patiëntgeschiedenis, basale antropometrische metingen en eenvoudige niet-invasieve tests (bijv. bloeddruk en arteriële stijfheid) worden uitgevoerd. Urine-, serum- en plasmamonsters zullen worden verzameld voor kwantitatieve PCR en verdere analyse voor biomarkers van nierbeschadiging, exosomen, proteomics en eventuele DNA-adducten. Patiënten worden beoordeeld met behulp van het WHO CKDu-beoordelingssysteem. Wanneer een nierbiopsie wordt uitgevoerd, wordt een kopie van de bevindingen van de lichtmicroscopie verkregen. Interessante vergelijkingen zullen worden getest via gepaarde t-testen met een statistische significantie van 5%.