스리랑카에서 CKDu의 심혈관 위험 및 병인에 대한 조사
- 우리는 CKDu 환자가 동맥 경직도를 증가시켜 모든 원인 및 심혈관 사망률을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 이 연구의 첫 번째 목표는 Anuradhapura의 CKDu 클리닉에 참석하는 ~ 50명의 CKDu 환자 코호트를 모집하고 TensioMed® Arteriograph™(자세한 내용은 아래 참조)를 사용하여 동맥 경화를 측정하는 것입니다. 우리는 건강한 스리랑카인의 연령, 성별 및 혈압 일치 대조군(진료소 및 입원 환자 모두에 대해 환자와 함께 방문객을 동의함)을 모집하고, 가능하면 유사하게 연령, 성별 및 혈압이 일치하는 두 번째 대조군을 모집할 것입니다. 알려진 원인의 CKD이며 Anuradhapura의 일반 신장 클리닉에 참석합니다.
- 우리는 상세한 신장 분석이 스리랑카 중북부 지방에서 CKDu의 병인에 대한 통찰력을 제공할 것이라고 가정합니다. 이 연구의 두 번째 목표는 최대 250명의 CKDu 환자를 모집하고 분석 혈청 및 소변 신장 바이오마커, 엑소좀, 단백질체학 및 DNA 부가물을 사용하여 질병 프로파일을 특성화하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 신장 질환(CKD)은 스리랑카의 일부 주에서 병원 입원, 진료소 출석 및 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 중부 및 남부 지방에서 증가된 발병률은 제2형 당뇨병 및 고혈압에 기인합니다. 그러나 이는 원인 불명의 CKD(CKDu)가 가장 흔한 진단인 북중부 지방(NCP)의 경우에는 해당되지 않습니다. 최근 세계보건기구(WHO) 조사에서는 최소 8,000명이 CKDu2를 가지고 있다고 결론지었습니다.
90년대 초에 처음 인식되어 질병의 특성을 규명하기 위해 많은 노력을 기울였지만 결과는 상충됩니다. 대부분은 NCP의 농촌 지역에서 일하는 남성 벼 농부들이 가장 심각한 영향을 받아 50대에 말기 신부전을 겪는다고 제안합니다. 그러나 최근 WHO 연구에 따르면 여성에서 더 높은 유병률을 보였지만 남성에서 더 심각한 신장애가 더 흔했습니다.
위험 요인에는 NCP > 5년 거주, '건조 지대' 거주, BMI 감소, 낮은 사회 경제적 계층 및 농약에 대한 노출이 포함됩니다. 긍정적인 가족력이 멘델 진행의 증거 없이 한 세대로 제한되지만 유전적 연결에 대한 제안이 있습니다. 역학 연구에 따르면 Medawachchiya, Padaviya 및 Girandurukotte와 같은 지역이 가장 큰 영향을 받은 지역으로 밀집된 지리적 분포가 밝혀졌습니다. 유병률이 높은 지역은 농업 목적으로 사용되는 잘 발달된 관개 시스템을 포함합니다.
신장 생검은 세뇨관 위축, 간질 단핵 세포 침윤, 간질 섬유증을 동반한 세뇨관간질 질환을 나타내지만 면역형광에서 면역복합체 침착은 보이지 않습니다. 이것은 독소 매개 과정을 지원합니다.
중금속(카드뮴, 비소)에 대한 노출 및 제초제, 플루오르-알루미늄 복합체, 농약, 곰팡이 독소 및 약초에 의한 중금속 킬레이트화를 포함하여 많은 병인이 고려되었습니다. 셀레늄 결핍과 유전적 감수성이 소인 요인일 수 있습니다. 진정한 병인은 아마도 다인자적일 것입니다.
CKDu의 다중 시스템 영향은 아직 완전히 실현되지 않았습니다. 역학 및 임상 데이터는 큰 동맥 손상이 CKD에서 관찰되는 심혈관 위험 증가에 기여한다는 것을 보여줍니다. 죽상동맥경화증은 동맥 손상의 가장 흔한 원인이지만 CKD에서 보이는 내측 석회화는 또한 동맥 경직을 유발합니다. 이 경직은 수축기 혈압 상승을 유발하여 LVH의 점진적인 발달과 함께 좌심실 작업량을 증가시키고 이완기 혈압을 감소시켜 관상 동맥 혈류를 손상시킵니다. 동맥 석회화 및 경직은 CKD 환자의 모든 원인 및 심혈관 사망의 독립적인 예측 인자입니다. 동맥 경직도는 CKDu 환자, 건강한 스리랑카 대조군 및 스리랑카와 스코틀랜드의 CKD 환자에서 비교될 것입니다.
우리는 Anuradhapura 교육 병원의 신장 클리닉에 제출하는 CKDu 환자 최대 250명에 대한 전향적 관찰 연구를 수행할 것입니다. 환자 이력, 기본 인체 측정 및 간단한 비침습적 검사(예: 혈압 및 동맥경화)를 시행하게 됩니다. 소변, 혈청 및 혈장 샘플은 정량적 PCR 및 신장 손상, 엑소좀, 프로테오믹스 및 모든 DNA 부가물의 바이오마커에 대한 추가 분석을 위해 수집됩니다. 환자는 WHO CKDu 등급 시스템을 사용하여 등급이 매겨집니다. 신장 생검을 수행하면 광학 현미경 소견의 사본을 얻을 수 있습니다. 관심 있는 비교는 5%에서 통계적 유의성을 갖는 쌍을 이룬 t-테스트를 통해 테스트됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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North Central Province
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Anuradhapura, North Central Province, 스리랑카, A13
- Teaching Hospital Anuradhapura
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
2014년 8월부터 2014년 10월까지 CKDu(원인불명의 만성신장질환)로 진료실에 다니거나 입원한 환자.
피험자는 신장 기능 장애의 증거가 있고 다른 명백한 원인이 없는 18세에서 85세 사이여야 합니다(위의 포함/제외 기준 참조).
동맥 경직도 측정을 위해 대조군을 찾을 것입니다: 원인이 알려진 스리랑카 CKD, 스리랑카 건강한 지원자. 우리의 통제는 사례에 맞는 연령, 성별 및 혈압이 될 것입니다.
설명
CKDu(CKD 병인 불명) 환자:
포함 기준
- 18세 - 85세
- Anuradhapura 또는 Padavi-Sri Pura의 CKDu 클리닉 참석
- 신기능 장애의 증거: 단백뇨, 혈청 크레아티닌 증가
- 제공된 정보를 이해할 수 있고 기꺼이 동의함
제외 기준
- 투석 중인 피험자
- 당뇨병의 역사
- 주요 심장(MI 포함), 호흡기(천식 및 COPD 포함) 또는 신경계 질환의 병력
- 임신한
- 상당한 고혈압 병력(항고혈압제에도 불구하고 >140/90mmHg 또는 치료받지 않은 >160/100mmHg)
- 사구체신염 또는 신장 질환의 다른 알려진 원인의 병력
건강한 지원자를 위한 포함 기준:
- 18세 - 85세
- 아누라다푸라 수련병원에 병동 내 환자의 방문객/간병인으로 참석하거나 어느 한 곳의 외래 진료소에 있음
- 제공된 정보를 이해할 수 있고 기꺼이 동의함
건강한 지원자를 위한 제외 기준:
- 18세 미만 또는 85세 초과
- 신기능 장애의 증거: 단백뇨, 혈청 크레아티닌 증가
- 당뇨병, 상당한 고혈압(위에 정의됨), 사구체신염 또는 기타 신장 질환의 알려진 원인의 증거.
알려진 원인의 CKD 환자에 대한 포함 기준:
- 18세 - 85세
- Anuradhapura 또는 Padavi-Sri Pura의 일반 신장 클리닉에 참석
- 신기능 장애의 증거: 단백뇨, 혈청 크레아티닌 증가
- 생검으로 입증된 알려진 원인 신장 질환 또는 진성 당뇨병 또는 만성 중증 고혈압과 같은 강력한 연관성.
- 제공된 정보를 이해할 수 있고 기꺼이 동의함
알려진 원인의 CKD 환자에 대한 제외 기준:
- 18세 미만 또는 85세 초과
- CKD 원인 불명의
- 임신한
- 투석 중인 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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동맥 경화: CKDu 환자
병인이 알려지지 않은 CKD 환자 50명의 코호트 아래 포함 및 제외 기준 맥파 속도 기술을 사용한 동맥 경직도 측정 BMI, 중심 및 상완 혈압, 동맥 경직 및 '동맥 연령' 평가가 이루어지고 환자에게 피드백됩니다.
이 정보는 참가자가 필요한 추가 치료를 위해 Gp에게 제공하도록 권장되는 '결과 시트'에 제공됩니다.
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다음이 측정됩니다: 상완 수축기 및 확장기 bp, 심박수, 평균 동맥 혈압, 맥압, 상완 확대 지수(후기(후방) 수축기파(P2)와 초기(전방) 수축기파 진폭 간의 차이( P1) 맥압 x 100), 중심 확대, 좌심실 박출 지속 시간, 복귀 시간(대동맥 근부에서 분기점까지 맥파가 이동하는 시간), 대동맥 맥파 속도( 맥파의 속도 in 대동맥), 중심 수축기 혈압, 중심 맥압 및 확장기 반사 영역(관상 동맥의 확장기 충전 품질에 대한 정보 제공). 우리는 동맥 나이 평가를 수행할 것입니다. 환자는 일반에게 제공할 결과가 포함된 피드백 양식을 받습니다. 동맥 경화가 증가한 사람은 혈청 칼슘 및 인산염 수치를 검사하고 금기 사항이 아닌 경우 스타틴을 시작할 수 있도록 감사합니다.
다른 이름들:
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동맥 경직: 알려진 CKD 원인
원인이 알려진 CKD 환자 50명의 코호트 아래 포함 및 제외 기준 맥파 속도 기술을 사용한 동맥 경직도 측정 BMI, 중심 및 상완 혈압, 동맥 경직 및 '동맥 연령' 평가가 이루어지고 환자에게 피드백됩니다.
이 정보는 참가자가 필요한 추가 치료를 위해 Gp에게 제공하도록 권장되는 '결과 시트'에 제공됩니다.
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다음이 측정됩니다: 상완 수축기 및 확장기 bp, 심박수, 평균 동맥 혈압, 맥압, 상완 확대 지수(후기(후방) 수축기파(P2)와 초기(전방) 수축기파 진폭 간의 차이( P1) 맥압 x 100), 중심 확대, 좌심실 박출 지속 시간, 복귀 시간(대동맥 근부에서 분기점까지 맥파가 이동하는 시간), 대동맥 맥파 속도( 맥파의 속도 in 대동맥), 중심 수축기 혈압, 중심 맥압 및 확장기 반사 영역(관상 동맥의 확장기 충전 품질에 대한 정보 제공). 우리는 동맥 나이 평가를 수행할 것입니다. 환자는 일반에게 제공할 결과가 포함된 피드백 양식을 받습니다. 동맥 경화가 증가한 사람은 혈청 칼슘 및 인산염 수치를 검사하고 금기 사항이 아닌 경우 스타틴을 시작할 수 있도록 감사합니다.
다른 이름들:
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동맥 경직: 건강한 스리랑카 지원자
건강한 스리랑카 지원자 50명의 코호트 아래의 포함 및 제외 기준 맥파 속도 기술을 사용한 동맥 경직도 측정 BMI, 중심 및 상완 혈압, 동맥 경직 및 '동맥 연령' 평가가 이루어지고 환자에게 피드백됩니다. .
이 정보는 참가자가 필요한 추가 치료를 위해 Gp에게 제공하도록 권장되는 '결과 시트'에 제공됩니다.
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다음이 측정됩니다: 상완 수축기 및 확장기 bp, 심박수, 평균 동맥 혈압, 맥압, 상완 확대 지수(후기(후방) 수축기파(P2)와 초기(전방) 수축기파 진폭 간의 차이( P1) 맥압 x 100), 중심 확대, 좌심실 박출 지속 시간, 복귀 시간(대동맥 근부에서 분기점까지 맥파가 이동하는 시간), 대동맥 맥파 속도( 맥파의 속도 in 대동맥), 중심 수축기 혈압, 중심 맥압 및 확장기 반사 영역(관상 동맥의 확장기 충전 품질에 대한 정보 제공). 우리는 동맥 나이 평가를 수행할 것입니다. 환자는 일반에게 제공할 결과가 포함된 피드백 양식을 받습니다. 동맥 경화가 증가한 사람은 혈청 칼슘 및 인산염 수치를 검사하고 금기 사항이 아닌 경우 스타틴을 시작할 수 있도록 감사합니다.
다른 이름들:
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2차 목표: 병인 조사를 위한 CKDu 환자 250명
Anuradhapura 및 Padavi-Sri Pura의 특정 CKDu 클리닉에서 최대 250명의 CKDu 환자 코호트를 모집하여 자세한 병력, 기본 인체 측정 검사, 혈청 및 소변 추가 분석을 수행합니다. 신장 손상, 단백질체학, 엑소좀 및 DNA 부가물의 바이오마커에 대한 분석은 이미 수집된 데이터를 보완하고 병인학적 가설을 구체화하는 데 도움이 될 수 있는 정보를 찾는 데 사용될 것입니다. 코호트 1의 CKDu 사례에 따른 포함 및 제외 기준 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동맥 경직
기간: 3 개월
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TensioMed® Arteriograph™를 사용하여 동맥 경직도를 측정합니다.
큰 동맥 손상은 CKD의 심혈관 위험 증가에 기여합니다.
죽상동맥경화증은 동맥 손상의 가장 흔한 원인이지만 CKD에서 보이는 내측 석회화도 동맥 경화를 유발합니다.
이 경직은 수축기 혈압 상승, 좌심실 작업량 증가, LVH의 점진적인 발달 및 관상 동맥 혈류를 손상시키는 이완기 혈압의 저하를 유발합니다.
동맥 석회화 및 경직은 CKD 환자의 모든 원인 및 심혈관 사망의 독립적인 예측 인자입니다.
CKDu와 관련된 CVD 위험이 원인이 알려진 CKD와 동일한지 여부는 불분명합니다.
우리는 CKD 및 CKDu 환자 모두에서 동맥 경화를 측정할 계획입니다.
원인을 알 수 없는 CKD의 경직도 측정값을 Edinburgh에 있는 잘 특성화된 CKD 환자 코호트의 측정값과 비교할 것입니다.
건강한 스리랑카 자원봉사자들이 '배경 경직성'을 평가할 것입니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 질환 및 DNA 부가물의 바이오마커
기간: 3 개월
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CKDu의 병인이 알려지지 않았기 때문에 우리는 병인을 더 자세히 조사하기 위해 p에서 259명의 CKDu 환자 집단으로부터 혈액 및 소변 샘플을 수집할 것입니다.
이 샘플은 신장 손상의 바이오마커, 프로테오믹스, 엑소좀 및 DNA 부가물에 대해 분석됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Eddleston, MA PhD FRCPEdin, University of Edinburgh
- 연구 책임자: Neeraj Dhaun, PhD MRCP, University of Edinburgh
- 연구 책임자: Sisira Siribaddana, MD FCCP, Rajarata University, Sri Lanka
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- WHO + Sri Lankan Ministry of Health collaborative study
- Oliver JJ, Webb DJ. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Apr 1 2003;23(4):554-566
- Sarnak MJ, Levey AS et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research,
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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