水疱性類天疱瘡患者におけるベルチリムマブの安全性、有効性および薬力学的効果の評価

包含基準:

1. 60歳以上の男性または女性。
2. カルノフスキーパフォーマンスステータス > 60%

3. 新たに診断された、標準的な診断基準による水疱性類天疱瘡:

   • 臨床症状 [2]
   • 表皮下の裂け目と主に好酸球からなる炎症性浸潤を示す新鮮な水疱からの皮膚生検
   • 関与していない皮膚で実施された免疫蛍光（IF）研究は、基底膜ゾーンに沿ったIgGおよび/またはC3の線形沈着を示す新鮮な水ぶくれから約1cm離れて収集されました。
4. 中等度から広範囲の水疱性類天疱瘡は、治験責任医師または紹介医によって決定された、3 日間にわたって出現した新しい水疱および蕁麻疹プラークの平均数によって定義されます (中程度の疾患は、毎日 > 1 および ≤ 10 の新しい水疱および ≥ 5 の蕁麻疹によって定義されます)。プラークおよび広範囲の疾患は、毎日 10 個を超える新しい水疱によって引き起こされます) [3]。
5. -治験責任医師によって決定され、検査室評価、バイタルサイン測定、ECG記録、および身体検査結果のスクリーニングによって実証された、適切な心臓、腎臓、および肝臓の機能。
6. 出産の可能性のある女性は、研究全体を通して効果的な避妊法（ホルモン避妊法またはバリア避妊法の2つの形態など）を一貫して使用することに同意し、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、訪問のスケジュールごとに尿妊娠検査が陰性である必要があります。 女性は閉経後と見なされ、12 か月の無月経がある場合、または少なくとも 6 週間前に両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮を受けている場合、出産の可能性はありません。
7. 男性は精管切除を受けているか、将来の生殖能力に関心がないことを表明している必要があります。
8. 肥沃な男性は、研究全体を通して一貫して効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、研究薬物投与の終了後4か月間。
9. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる。
10. -自発的な書面によるインフォームドコンセントまたは法的に認可された代表者からの書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる患者からの同意。

除外基準:

1. -スクリーニングまたはベースラインで重度の医学的または外科的状態を有する患者には、重度の認知症または精神障害、重度の脳卒中、重度の心不全、重度の動脈性高血圧、重度または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、 -心臓、神経、脳、精神、またはその他の深刻な急性または慢性の病状 研究への参加/治療に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の意見では、患者を不適当にする勉強エントリー。
2. -ベースライン前の2年以内に積極的な治療（放射線療法または化学療法など）を受けている悪性腫瘍の存在、または研究期間中に治療が必要になると予想される（フォローアップを含む）合併症のない基底細胞を除去した患者を除くがんまたは皮膚扁平上皮がん、研究に参加する可能性があります。
3. -先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、臓器移植）。
4. -治験責任医師が決定した臨床的に重要なバイタルサイン測定値またはECG所見。

5. -治験責任医師がBPに関連するとみなさない限り、臨床的に重大な異常な臨床検査結果。以下を含むがこれらに限定されない：

   • ヘモグロビン値 <10.0 g/dL
   • 白血球数 < 3 x 103/μL
   • リンパ球数 < 0.5 x 103/μL
   • 血小板数 <100 x 103/μL または >1200 x 103/μL
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 正常上限 (ULN)
   • アルカリホスファターゼ >3 ULN
   • 血清クレアチニン>2 ULN
6. -軽度、再発または難治性の水疱性類天疱瘡の患者。 治験責任医師または紹介医によって次のように決定される、3 日間に出現した新しい病変の平均数によって定義される軽度の疾患: ≤ 1 水疱または < 5 蕁麻疹斑。
7. 水疱性類天疱瘡の身体的評価を妨げる付随する皮膚の状態。
8. -ベースラインから1か月以内の臨床的に重要な感染のアクティブまたは最近の履歴。
9. -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
10. -ベースラインから4週間以内の治験（未承認）製品の臨床試験への参加。
11. -ベルチリムマブまたはいずれかの薬物賦形剤に対する既知の過敏症。
12. -ベースライン前の4週間以内のプレドニゾンまたは他の全身ステロイドの使用（ステロイドの吸入または眼使用を除く）。 (0 日目以降、研究プロトコルの一部として投与される併用経口コルチコステロイドは許可されます)。 -ベースライン前の4週間以内のクラス1および2の局所ステロイド（プロピオン酸クロベタゾールクリームなど、詳細なガイダンスについては付録Dを参照）の使用。 (他の局所ステロイドの使用は、治験責任医師の裁量で研究全体を通して許可されます)。
13. -ベースライン前4週間以内の免疫抑制剤（例、アザチオプリン、メトトレキサート）による治療。
14. -ベースラインから4か月以内の生物学的製剤（例、エタネルセプト、アダリムマブ、ウステキヌマブ、インフリキシマブ、静脈内Ig）による治療。 ベースラインから1年以内にリツキシマブを投与された患者は、研究参加から除外されます。
15. -ベースライン前の4週間以内のマクロライドまたはテトラサイクリンによる治療。
16. -ベースライン前の4週間以内にワクチンまたは他の免疫刺激剤を受け取りました。 被験者は、活動性結核菌（TB）感染の現在の臨床的、放射線学的または実験的証拠を持っているか、研究者の意見では、適切に治療または制御されておらず、再活性化のリスクを表す活動性結核の以前の証拠を持っています。 治験責任医師の意見では、患者に潜在性結核のリスクがあると判断された場合、その患者は、必要に応じて活動性/潜在性結核について評価する必要があります (例: PPD、QFT、および/または胸部 X 線)。

18.B型肝炎（HBsAg陽性またはHBcAb陽性）またはC型肝炎（HCV ab陽性）、CMV（IgM陽性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV1 / 2 Ab陽性）の活動性疾患の証拠 19. アルコールまたは薬物の積極的な乱用。 20. -治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらすその他の状態 研究プロトコルに参加する場合。