水疱性類天疱瘡患者におけるベルチリムマブの安全性、有効性および薬力学的効果の評価
2025年11月17日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
新たに診断された中等度から高度の水疱性類天疱瘡患者におけるベルチリムマブの安全性、有効性、および薬力学的効果を評価するために設計された非盲検の概念実証研究
これは、新たに診断された中等度から重度の血圧の成人患者を対象とした、オープンラベルの概念実証の単一グループ研究です。
試験は 3 つの期間で構成されます。最大 2 週間のスクリーニング期間、0 日目、14 日目、28 日目のベルチリムマブの IV 注入からなる 4 週間続く非盲検治療期間、および安全性と有効性の追跡期間です。約13週間。
患者は、治療およびフォローアップ期間中に併用経口ステロイドを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
これは、新たに診断された中等度から重度の血圧の成人患者を対象とした、オープンラベルの概念実証の単一グループ研究です。
試験は 3 つの期間で構成されます。最大 2 週間のスクリーニング期間、0 日目、14 日目、28 日目のベルチリムマブの IV 注入からなる 4 週間続く非盲検治療期間、および安全性と有効性のフォローアップ期間です。約13週間。
患者は、治療およびフォローアップ期間中に併用経口ステロイドを受け取ります。 彼らは毎日30mgのプレドニゾン（または同等のもの）から始めます。 最初の投与量は、水疱形成が停止し、痂皮とびらんが消失し、病変の再上皮化が始まるまで、0日目に開始して少なくとも1週間維持されます。 その後、コルチコステロイドの用量を 1 日 20 mg に減らし、5 ～ 14 日間続けます。 臨床反応によると、これに続いて、コルチコステロイドの用量を 5 ～ 14 日ごとに 5 mg ずつ減量し、1 日 10 mg の用量に達するまで続けます。その後、コルチコステロイドを 5 ～ 14 日ごとに 2.5 mg ずつ減量し、勉強。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
- Research Site
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ
- Research Site
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New York、New York、アメリカ
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Research Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、10900
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Research Site
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Ramat Gan、イスラエル、5262100
- Research Site
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 60歳以上の男性または女性。
- カルノフスキーパフォーマンスステータス > 60%
新たに診断された、標準的な診断基準による水疱性類天疱瘡:
- 臨床症状 [2]
- 表皮下の裂け目と主に好酸球からなる炎症性浸潤を示す新鮮な水疱からの皮膚生検
- 関与していない皮膚で実施された免疫蛍光（IF）研究は、基底膜ゾーンに沿ったIgGおよび/またはC3の線形沈着を示す新鮮な水ぶくれから約1cm離れて収集されました。
- 中等度から広範囲の水疱性類天疱瘡は、治験責任医師または紹介医によって決定された、3 日間にわたって出現した新しい水疱および蕁麻疹プラークの平均数によって定義されます (中程度の疾患は、毎日 > 1 および ≤ 10 の新しい水疱および ≥ 5 の蕁麻疹によって定義されます)。プラークおよび広範囲の疾患は、毎日 10 個を超える新しい水疱によって引き起こされます) [3]。
- -治験責任医師によって決定され、検査室評価、バイタルサイン測定、ECG記録、および身体検査結果のスクリーニングによって実証された、適切な心臓、腎臓、および肝臓の機能。
- 出産の可能性のある女性は、研究全体を通して効果的な避妊法（ホルモン避妊法またはバリア避妊法の2つの形態など）を一貫して使用することに同意し、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、訪問のスケジュールごとに尿妊娠検査が陰性である必要があります。 女性は閉経後と見なされ、12 か月の無月経がある場合、または少なくとも 6 週間前に両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮を受けている場合、出産の可能性はありません。
- 男性は精管切除を受けているか、将来の生殖能力に関心がないことを表明している必要があります。
- 肥沃な男性は、研究全体を通して一貫して効果的な避妊法を使用することに同意しなければならず、研究薬物投与の終了後4か月間。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる。
- -自発的な書面によるインフォームドコンセントまたは法的に認可された代表者からの書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる患者からの同意。
除外基準:
- -スクリーニングまたはベースラインで重度の医学的または外科的状態を有する患者には、重度の認知症または精神障害、重度の脳卒中、重度の心不全、重度の動脈性高血圧、重度または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、 -心臓、神経、脳、精神、またはその他の深刻な急性または慢性の病状 研究への参加/治療に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の意見では、患者を不適当にする勉強エントリー。
- -ベースライン前の2年以内に積極的な治療（放射線療法または化学療法など）を受けている悪性腫瘍の存在、または研究期間中に治療が必要になると予想される（フォローアップを含む）合併症のない基底細胞を除去した患者を除くがんまたは皮膚扁平上皮がん、研究に参加する可能性があります。
- -先天性または後天性免疫不全（例、一般的な可変免疫不全、臓器移植）。
- -治験責任医師が決定した臨床的に重要なバイタルサイン測定値またはECG所見。
-治験責任医師がBPに関連するとみなさない限り、臨床的に重大な異常な臨床検査結果。以下を含むがこれらに限定されない：
- ヘモグロビン値 <10.0 g/dL
- 白血球数 < 3 x 103/μL
- リンパ球数 < 0.5 x 103/μL
- 血小板数 <100 x 103/μL または >1200 x 103/μL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 正常上限 (ULN)
- アルカリホスファターゼ >3 ULN
- 血清クレアチニン>2 ULN
- -軽度、再発または難治性の水疱性類天疱瘡の患者。 治験責任医師または紹介医によって次のように決定される、3 日間に出現した新しい病変の平均数によって定義される軽度の疾患: ≤ 1 水疱または < 5 蕁麻疹斑。
- 水疱性類天疱瘡の身体的評価を妨げる付随する皮膚の状態。
- -ベースラインから1か月以内の臨床的に重要な感染のアクティブまたは最近の履歴。
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- -ベースラインから4週間以内の治験（未承認）製品の臨床試験への参加。
- -ベルチリムマブまたはいずれかの薬物賦形剤に対する既知の過敏症。
- -ベースライン前の4週間以内のプレドニゾンまたは他の全身ステロイドの使用（ステロイドの吸入または眼使用を除く）。 (0 日目以降、研究プロトコルの一部として投与される併用経口コルチコステロイドは許可されます)。 -ベースライン前の4週間以内のクラス1および2の局所ステロイド（プロピオン酸クロベタゾールクリームなど、詳細なガイダンスについては付録Dを参照）の使用。 (他の局所ステロイドの使用は、治験責任医師の裁量で研究全体を通して許可されます)。
- -ベースライン前4週間以内の免疫抑制剤（例、アザチオプリン、メトトレキサート）による治療。
- -ベースラインから4か月以内の生物学的製剤（例、エタネルセプト、アダリムマブ、ウステキヌマブ、インフリキシマブ、静脈内Ig）による治療。 ベースラインから1年以内にリツキシマブを投与された患者は、研究参加から除外されます。
- -ベースライン前の4週間以内のマクロライドまたはテトラサイクリンによる治療。
- -ベースライン前の4週間以内にワクチンまたは他の免疫刺激剤を受け取りました。 被験者は、活動性結核菌（TB）感染の現在の臨床的、放射線学的または実験的証拠を持っているか、研究者の意見では、適切に治療または制御されておらず、再活性化のリスクを表す活動性結核の以前の証拠を持っています。 治験責任医師の意見では、患者に潜在性結核のリスクがあると判断された場合、その患者は、必要に応じて活動性/潜在性結核について評価する必要があります (例: PPD、QFT、および/または胸部 X 線)。
18.B型肝炎（HBsAg陽性またはHBcAb陽性）またはC型肝炎（HCV ab陽性）、CMV（IgM陽性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV1 / 2 Ab陽性）の活動性疾患の証拠 19. アルコールまたは薬物の積極的な乱用。 20. -治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらすその他の状態 研究プロトコルに参加する場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベルチリムマブ
生理溶液（PBS）中のベルチリムマブ10mg/kgを30分間かけて静脈内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗薬物抗体を有する参加者数
時間枠：ベースラインから1年まで
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ベースラインから1年まで
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治療関連有害事象（TEAE）が発生した参加者数
時間枠：ベースラインから1年まで
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AEとは、研究参加者に生じたあらゆる好ましくない医学的な事象であり、必ずしも研究治療との因果関係があるとは限りません。
TEAEは、研究薬の初回投与後から追跡期間終了までに発症したAEと定義されました。 因果関係の有無にかかわらず、重篤なAEと非重篤なAEの要約は「報告された有害事象モジュール」に記載されています。 |
ベースラインから1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの水疱性類天疱瘡病変領域指数（BPDAI）スコア合計活動スコアの50％、70％、90％以上の減少を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、84日目
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BPDAIは、水疱性類天疱瘡における疾患の広がりを測定するために、独立した疾患重症度評価に使用される臨床医が記入するツールです。
総BPDAI活動性スコアは、3つのサブコンポーネント（皮膚水疱／びらん、皮膚蕁麻疹／紅斑、粘膜水疱／びらん）の算術和として計算されました。
BPDAI総活動性は疾患活動性を示し、スコア範囲は0（疾患活動性なし）から360（重度の疾患活動性）です。
スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。
ベースラインは、治療開始前に得られた最後の測定値として定義されました。
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ベースライン、84日目
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プレドニゾン投与量が1日あたり≤10 mgまで漸減した参加者の数
時間枠：ベースライン、第84日
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ベースライン、第84日
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ベースラインからのBPDAI掻痒感（視覚的アナログ尺度[VAS]）総スコアの減少率
時間枠：ベースライン、84日目
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VASサブスコアは以下のように定義されました：1. VASサブスコアI：過去24時間の痒みの重症度。
2. VASサブスコアII：過去1週間の痒みの重症度。
3. VASサブスコアIII：過去1ヶ月の痒みの重症度。
総掻痒感VASスコアは、3つのサブスコアの合計として定義されました。
少なくとも1つのサブスコアが欠損している場合、総スコアは定義されません。
掻痒感総スコアの値が決定できない場合、平均値の計算では空白のまま残されました。
BPDAI-VASのスコア範囲は0から30で、スコアが高いほど状態が悪いことを示します。
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ベースライン、84日目
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ベースラインからの自己免疫性水疱性疾患QOL（ABQOL）総合スコアの減少率
時間枠：ベースライン、84日目
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ABQoL質問票は、自己免疫性水疱症およびその治療法が参加者の日常生活に与える影響を評価しました。
スコアは0から51の範囲で、高いスコアは生活の質が悪いことを表します。
ABQOL総合スコアの値を決定できない場合、平均値の計算では値は空白のまま残されました。
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ベースライン、84日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) エンドポイント - Cmax
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• ベルチリムマブ濃度の PK 分析: 血液サンプルは、投与日 (投与前、治験薬注入開始後 30 分および 4 時間) および残りの治験来院時に 1 回 (スクリーニングを除く) 収集されます。
次の PK パラメータは、与えられた時点の数に応じて可能な限り計算されます: Cmax、Tmax、AUC、Vdist、および t1/2。
必要に応じて、追加の標準および探索的 PK パラメータが計算されます。
Cmax は、観察された最大ベルチリムマブ血清濃度です。
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬物動態 (PK) エンドポイント - Tmax
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• Tmax は Cmax までの時間
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬物動態 (PK) エンドポイント - AUC
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• AUC は曲線下の面積です
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬物動態 (PK) エンドポイント - Vdist
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• Vdist は分配量です。
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬物動態 (PK) エンドポイント - T1/2
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• T1/2 は排泄半減期
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬力学的エンドポイント：自己抗体力価の変化
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• ベースラインと比較した、予定された各サンプリング時点での BP180 および BP230 自己抗体力価の変化
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬力学的エンドポイント：血中好酸球数の変化
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• ベースラインと比較した、スケジュールされた各サンプリング時点での血中好酸球数の変化
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬力学的エンドポイント：組織好酸球数の変化
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• スクリーニングと比較して、予定された時点での生検で評価された組織好酸球数の変化
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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薬力学的エンドポイント：血清エオタキシン-1レベルの変化
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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• ベースラインと比較した各予定サンプリング時点での血清エオタキシン-1レベルの変化
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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探索的エンドポイント: バイオマーカーの変化
時間枠：参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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参加者は、研究期間、予想平均84日間追跡されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eli Sprecher, MD、Sourasky-Ichilov Tel Aviv Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月29日
一次修了 (実際)
2018年4月30日
研究の完了 (実際)
2018年4月30日
試験登録日
最初に提出
2014年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月26日
最初の投稿 (推定)
2014年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月17日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Immune/BRT/BP-01
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