Valutazione della sicurezza, dell'efficacia e dell'effetto farmacodinamico di Bertilimumab nei pazienti con pemfigoide bolloso

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, ≥ 60 anni di età.
2. Stato delle prestazioni Karnofsky > 60%

3. Pemfigoide bolloso di nuova diagnosi secondo i criteri diagnostici standard:

   • Presentazione clinica [2]
   • Biopsia cutanea da una vescica fresca che mostra una fessurazione subepidermica e un infiltrato infiammatorio costituito principalmente da eosinofili
   • Gli studi di immunofluorescenza (IF) eseguiti su cute sana prelevata a circa 1 cm di distanza da una bolla fresca mostrano una deposizione lineare di IgG e/o C3 lungo la zona della membrana basale.
4. Pemfigoide bolloso da moderato a esteso definito dal numero medio di nuove bolle e placche orticaria che sono comparse nel corso di 3 giorni come determinato dallo sperimentatore o dal medico di riferimento (malattia moderata definita da > 1 e ≤ 10 nuove bolle al giorno e ≥ 5 orticaria placche e malattia estesa da > 10 nuove bolle al giorno) [3].
5. Adeguata funzionalità cardiaca, renale ed epatica determinata dallo sperimentatore e dimostrata mediante screening delle valutazioni di laboratorio, misurazione dei segni vitali, registrazione dell'ECG e risultati dell'esame fisico.
6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace in modo coerente durante tutto lo studio (come la contraccezione ormonale o due forme di contraccezione di barriera) e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo secondo il programma delle visite. Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea o sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima.
7. I maschi devono aver subito una vasectomia o aver espresso di non avere alcun interesse per la fertilità in futuro.
8. I maschi fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace in modo coerente durante tutto lo studio e per un periodo di quattro mesi dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio.
9. Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
10. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto volontario o il consenso informato scritto da un rappresentante legalmente autorizzato con il consenso del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con gravi condizioni mediche o chirurgiche allo screening o al basale inclusi, ma non limitati a, grave demenza o compromissione mentale, grave ictus, grave insufficienza cardiaca, grave ipertensione arteriosa, renale grave o incontrollata, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, cerebrale, psichiatrica o qualsiasi altra grave condizione medica acuta o cronica che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio/trattamento o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto per ingresso studio.
2. Presenza di qualsiasi tumore maligno che sia stato sottoposto a trattamento attivo (ad es. Radioterapia o chemioterapia) nei 2 anni precedenti il ​​basale o che si prevede richieda un trattamento durante il periodo di studio (incluso il follow-up) ad eccezione dei pazienti con rimozione di cellule basali non complicate carcinoma o carcinoma cutaneo a cellule squamose, che possono prendere parte allo studio.
3. Immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, immunodeficienza variabile comune, trapianto di organi).
4. Misurazioni dei segni vitali clinicamente significative o risultati dell'ECG come determinato dallo sperimentatore.

5. Risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi, a meno che non siano considerati dallo sperimentatore come correlati alla pressione arteriosa, inclusi ma non limitati a:

   • Livello di emoglobina <10,0 g/dL
   • Conta dei globuli bianchi < 3 x 103/μL
   • Conta dei linfociti < 0,5 x 103/μL
   • Conta piastrinica <100 x 103/μL o >1200 x 103/μL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 del limite superiore della norma (ULN)
   • Fosfatasi alcalina > 3 ULN
   • Creatinina sierica >2 ULN
6. Pazienti con pemfigoide bolloso lieve, recidivante o refrattario. Malattia lieve definita dal numero medio di nuove lesioni che sono comparse nel corso di 3 giorni come determinato dallo sperimentatore o dal medico curante, come segue: ≤ 1 bolla o < 5 placche orticarioidi.
7. Condizioni cutanee concomitanti che impediscono la valutazione fisica del pemfigoide bolloso.
8. - Storia attiva o recente di infezione clinicamente significativa entro 1 mese dal basale.
9. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.
10. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale (non approvato) entro 4 settimane dal basale.
11. Ipersensibilità nota a bertilimumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
12. Uso di prednisone o altri steroidi sistemici (escluso l'uso inalatorio o oculare di steroidi) entro 4 settimane prima del basale. (Sono consentiti corticosteroidi orali concomitanti somministrati come parte del protocollo di studio, dal giorno 0 in poi). Uso di steroidi topici di classe 1 e 2 (come la crema di clobetasolo propionato, fare riferimento all'Appendice D per ulteriori indicazioni) entro 4 settimane prima del basale. (L'uso di altri steroidi topici è consentito durante lo studio a discrezione dello sperimentatore).
13. Trattamento con immunosoppressori (ad es. azatioprina, metotrexato) entro 4 settimane prima del basale.
14. Trattamento con farmaci biologici (ad es. etanercept, adalimumab, ustekinumab, infliximab, Ig per via endovenosa) entro 4 mesi dal basale. I pazienti che hanno ricevuto rituximab entro 1 anno dal basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.
15. Trattamento con macrolidi o tetracicline entro 4 settimane prima del basale.
16. - Ricevuto un vaccino o un altro immunostimolatore entro 4 settimane prima del basale. - Il soggetto ha prove cliniche, radiografiche o di laboratorio attuali di infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis (TB) o precedenti prove di tubercolosi attiva che, a parere dello sperimentatore, non è stata adeguatamente trattata o controllata e che rappresenta un rischio di riattivazione. Se secondo l'opinione dello sperimentatore il paziente è a rischio di tubercolosi latente, il paziente deve essere valutato per tubercolosi attiva/latente come applicabile (ad es. PPD, QFT e/o radiografia del torace).

18. Evidenza di una malattia attiva di epatite B (HBsAg positivo o HBcAb positivo) o epatite C (HCV ab positivo), CMV (IgM positivo) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV1/2 Ab positivo 19. Abuso attivo di alcol o droghe. 20. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile se partecipasse al protocollo dello studio.