- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02226146
Hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamického účinku bertilimumabu u pacientů s bulózním pemfigoidem
Otevřená studie Proof of Concept určená k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamického účinku bertilimumabu u pacientů s nově diagnostikovaným středně rozsáhlým bulózním pemfigoidem
Jedná se o otevřenou jednoskupinovou studii s ověřenou koncepcí u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným středním až rozsáhlým krevním tlakem.
Studie se bude skládat ze tří období: období screeningu v délce až 2 týdnů, období otevřené léčby trvající 4 týdny sestávající z IV infuze bertilimumabu ve dnech 0, 14 a 28 a období následného sledování bezpečnosti a účinnosti přibližně 13 týdnů.
Pacienti budou během léčby a následného období současně dostávat perorální steroidy.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o otevřenou jednoskupinovou studii s ověřenou koncepcí u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným středním až rozsáhlým krevním tlakem.
Studie se bude skládat ze tří období: období screeningu v délce až 2 týdnů, období otevřené léčby trvající 4 týdny sestávající z IV infuze bertilimumabu ve dnech 0 a 14 a den 28 a období následného sledování bezpečnosti a účinnosti přibližně 13 týdnů.
Pacienti budou během léčby a následného období současně dostávat perorální steroidy. Začnou s 30 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentem). Počáteční dávka bude udržována po dobu alespoň 1 týdne, počínaje dnem 0, dokud neustane tvorba puchýřů, nezmizí krusty a eroze a nezačne reepitelizace lézí. Dávka kortikosteroidů se poté sníží na 20 mg denně po dobu 5 až 14 dnů. Podle klinické odpovědi bude následovat snižování dávky kortikosteroidů v krocích po 5 mg každých 5 až 14 dní, dokud není dosaženo dávky 10 mg denně, a poté snižování dávky kortikosteroidů v krocích po 2,5 mg každých 5 až 14 dní až do konce studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5262100
- Chaim Sheba MC, Tel-Hashomer
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky-Ichilov Tel Aviv Medical Center
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
- University of Iowa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy
- University at Buffalo
-
New York, New York, Spojené státy
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 10900
- University of Cleveland
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy, ≥ 60 let.
- Stav výkonu podle Karnofsky > 60 %
Nově diagnostikovaný bulózní pemfigoid podle standardních diagnostických kritérií:
- Klinický obraz [2]
- Biopsie kůže z čerstvého puchýře vykazující subepidermální rozštěp a zánětlivý infiltrát sestávající převážně z eozinofilů
- Imunofluorescenční (IF) studie provedené na nepostižené kůži odebrané přibližně 1 cm od čerstvého puchýře ukazující lineární ukládání IgG a/nebo C3 podél zóny bazální membrány.
- Střední až rozsáhlý bulózní pemfigoid definovaný průměrným počtem nových bul a kopřivkových plaků, které se objevily v průběhu 3 dnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím nebo odesílajícím lékařem (středně těžké onemocnění definované > 1 a ≤ 10 nových bul denně a ≥ 5 kopřivkových plaky a rozsáhlé onemocnění o >10 nových bul denně) [3].
- Adekvátní funkce srdce, ledvin a jater, jak bylo stanoveno zkoušejícím a prokázáno screeningovými laboratorními hodnoceními, měřením vitálních funkcí, záznamem EKG a výsledky fyzikálního vyšetření.
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie (jako je hormonální antikoncepce nebo dvě formy bariérové antikoncepce) a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči podle plánu návštěv. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců amenoreu nebo měly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny.
- Muži museli mít vazektomii nebo dali najevo, že nemají zájem o budoucí plodnost.
- Plodní samci musí souhlasit s konzistentním používáním účinné antikoncepce v průběhu studie a po dobu čtyř měsíců po ukončení podávání studovaného léčiva.
- Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Ochota a schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas nebo písemný informovaný souhlas od zákonně oprávněného zástupce se souhlasem pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se závažnými zdravotními nebo chirurgickými stavy při screeningu nebo výchozím stavu, včetně, ale bez omezení na ně, těžké demence nebo mentálního postižení, těžké cévní mozkové příhody, těžké srdeční nedostatečnosti, těžké arteriální hypertenze, těžké nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické, cerebrální, psychiatrické nebo jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí/léčbou ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by pacienta učinily nevhodným pro studijní vstup.
- Přítomnost jakékoli malignity, která byla aktivně léčena (např. radioterapií nebo chemoterapií) během 2 let před výchozím stavem nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu během období studie (včetně sledování), s výjimkou pacientů s odstraněním nekomplikovaných bazálních buněk karcinomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu, kteří se mohou studie zúčastnit.
- Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. běžná variabilní imunodeficience, transplantace orgánů).
- Klinicky významné měření vitálních funkcí nebo nálezy EKG, jak určil zkoušející.
Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů, pokud to zkoušející nepovažuje za související s BP, včetně, ale bez omezení na:
- Hladina hemoglobinu <10,0 g/dl
- Počet bílých krvinek < 3 x 103/μL
- Počet lymfocytů < 0,5 x 103/μL
- Počet krevních destiček <100 x 103/μL nebo >1200 x 103/μL
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 horní hranice normy (ULN)
- Alkalická fosfatáza >3 ULN
- Sérový kreatinin >2 ULN
- Pacienti s mírným, relabujícím nebo refrakterním bulózním pemfigoidem. Mírné onemocnění definované průměrným počtem nových lézí, které se objevily v průběhu 3 dnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím nebo odesílajícím lékařem, následovně: ≤ 1 bula nebo < 5 kopřivkových plaků.
- Současné kožní stavy bránící fyzickému hodnocení bulózního pemfigoidu.
- Aktivní nebo nedávná anamnéza klinicky významné infekce do 1 měsíce od výchozího stavu.
- Těhotná nebo kojící nebo plánující těhotenství během studie.
- Účast na klinickém hodnocení hodnoceného (neschváleného) přípravku do 4 týdnů od výchozího stavu.
- Známá přecitlivělost na bertilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Užívání prednisonu nebo jiných systémových steroidů (s výjimkou inhalačního nebo očního použití steroidů) během 4 týdnů před výchozí hodnotou. (Současné perorální kortikosteroidy podávané jako součást protokolu studie ode dne 0 dále jsou povoleny). Použití topických steroidů třídy 1 a 2 (jako je klobetasol propionátový krém, další pokyny viz příloha D) během 4 týdnů před výchozí hodnotou. (Použití jiných topických steroidů je povoleno v průběhu studie podle uvážení zkoušejícího).
- Léčba imunosupresivy (např. azathioprinem, methotrexátem) během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
- Léčba biologickými látkami (např. etanercept, adalimumab, ustekinumab, infliximab, intravenózní Ig) do 4 měsíců od výchozího stavu. Pacienti, kteří dostali rituximab do 1 roku od výchozího stavu, budou z účasti ve studii vyloučeni.
- Léčba makrolidy nebo tetracykliny během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
- Obdrželi vakcínu nebo jiný imunostimulátor během 4 týdnů před výchozí hodnotou. Subjekt má aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní infekce mycobacterium tuberculosis (TB) nebo předchozí důkaz aktivní TBC, která podle názoru zkoušejícího nebyla adekvátně léčena nebo kontrolována a která představuje riziko reaktivace. Pokud je podle názoru zkoušejícího u pacienta riziko latentní TBC, měl by být pacient podle potřeby vyšetřen na aktivní/latentní TBC (např. PPD, QFT a/nebo rentgen hrudníku).
18. Důkaz aktivního onemocnění hepatitidy B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní) nebo hepatitidy C (HCV ab pozitivní), CMV (IgM pozitivní) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV1/2 Ab pozitivní 19. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog. 20. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Bertilimumab
Intravenózní injekce po dobu 30 minut 10 mg/kg bertilimumabu ve fyziologickém roztoku (PBS)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 118 dní
|
Výsledek bezpečnosti by byl hodnocen jako počet následujících událostí, které účastníci zažili během studie:
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 118 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncový bod účinnosti: Změna v indexu oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění (BPDAI)
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
BPDAI je validovaná míra aktivity bulózního pemfigoidního onemocnění sestávající ze čtyř dílčích skóre: kožní puchýře (0-120), urikárie (0-120), slizniční puchýře (0-120) a poškození/pigmentace (0-12). Skóre aktivity se skládá z prvních tří dílčích skóre (0–360) • Změna skóre aktivity BPDAI v každém plánovaném časovém bodě měření |
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Koncový bod účinnosti: Respondenti BPDAI
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Podíl subjektů, které dosáhly snížení skóre aktivity BPDAI alespoň o 50 %, 75 % a 90 % ve dnech 42, 56, 70 nebo 84
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Koncový bod účinnosti: Dávka prednisonu
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Podíl subjektů, u kterých došlo ke snížení dávky prednisonu ≤ 10 mg/den ve dnech 42, 56, 70 nebo 84
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Koncový bod účinnosti: Změna složky pruritu BPDAI
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Změna ve vizuální analogové stupnici svědění (součet tří hodnocení 0-10 svědění: intenzita svědění za předchozí den, týden a měsíc) v každém plánovaném časovém bodě měření
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Koncový bod účinnosti: Změna kvality života při autoimunitní bulózní nemoci (ABQOL)
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Dotazník ABQOL je validovaný dotazník o 17 položkách (rozmezí 0-51) hodnotící kvalitu života u pacientů s autoimunitními puchýřovitými chorobami • ABQOL hodnocena v každém plánovaném časovém bodě měření |
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Koncový bod účinnosti: Kontrola aktivity onemocnění
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Kontrola aktivity onemocnění je definována jako doba, kdy nastanou alespoň dvě z následujících situací: přestanou se tvořit nové léze, vzniklé léze se začnou hojit a/nebo svědivé symptomy začnou ustupovat. • Střední doba od výchozího stavu do kontroly aktivity onemocnění |
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Farmakokinetické (PK) koncové body - Cmax
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• PK analýza koncentrace bertilimumabu: vzorky krve budou odebírány ve dnech dávkování (před podáním dávky a 30 minut a 4 hodiny po zahájení infuze studovaného léčiva) a jednou při zbývajících návštěvách studie (kromě screeningu).
Následující PK parametry budou vypočteny v míře možné vzhledem k počtu časových bodů: Cmax, Tmax, AUC, Vdist a t1/2.
Bude-li to považováno za nutné, budou vypočítány další standardní a průzkumné PK parametry.
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace bertilimumabu v séru.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakokinetické (PK) koncové body - Tmax
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Tmax je čas do Cmax
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakokinetické (PK) koncové body - AUC
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• AUC je plocha pod křivkou
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakokinetické (PK) koncové body - Vdist
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Vdist je objem distribuce
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakokinetické (PK) koncové body - T1/2
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• T1/2 je eliminační poločas
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakodynamický cíl: Změna titru autoprotilátek
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Změna titrů autoprotilátek BP180 a BP230 v každém plánovaném časovém bodě odběru ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakodynamický cílový bod: Změna počtu eozinofilů v krvi
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Změna počtu eozinofilů v krvi v každém plánovaném časovém bodě odběru ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakodynamický cíl: Změna počtu tkáňových eozinofilů
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Změna počtu tkáňových eozinofilů hodnocená biopsií v plánovaném časovém bodě ve srovnání se screeningem
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Farmakodynamický cíl: Změna hladiny eotaxinu-1 v séru
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
• Změna hladiny eotaxinu-1 v séru v každém plánovaném časovém bodě odběru ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Exploratory Endpoint: Změna biomarkerů
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání studie, očekávaný průměr 84 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eli Sprecher, MD, Sourasky-Ichilov Tel Aviv Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Immune/BRT/BP-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bertilimumab
-
Immune PharmaceuticalsNeznámýUlcerózní kolitida, aktivní těžká | Ulcerózní kolitida, aktivní středníIzrael
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaDokončenoAlkoholická hepatitidaIndie