Оценка безопасности, эффективности и фармакодинамического действия бертилимумаба у пациентов с буллезным пемфигоидом

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 60 лет.
2. Статус производительности Карновского > 60%

3. Недавно диагностированный буллезный пемфигоид в соответствии со стандартными диагностическими критериями:

   • Клиническая картина [2]
   • Биопсия кожи из свежего волдыря, показывающая субэпидермальные расщепления и воспалительный инфильтрат, состоящий в основном из эозинофилов.
   • Исследования иммунофлуоресценции (ИФ), проведенные на непораженной коже, взятой на расстоянии примерно 1 см от свежего волдыря, показали линейное отложение IgG и/или С3 вдоль зоны базальной мембраны.
4. От умеренного до обширного буллезного пемфигоида, определяемого по среднему количеству новых булл и уртикарных бляшек, появившихся в течение 3 дней, как определено исследователем или направившим врачом бляшки и обширное заболевание более чем 10 новыми буллами в день) [3].
5. Адекватная функция сердца, почек и печени, определенная исследователем и подтвержденная скрининговыми лабораторными исследованиями, измерением основных показателей жизнедеятельности, записью ЭКГ и результатами медицинского осмотра.
6. Женщины детородного возраста должны дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования (например, гормональная контрацепция или две формы барьерной контрацепции) и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в соответствии с графиком посещений. Женщины считаются постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее шести недель назад.
7. Мужчины, должно быть, перенесли вазэктомию или заявили, что не заинтересованы в фертильности в будущем.
8. Фертильные мужчины должны дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования и в течение четырех месяцев после окончания приема исследуемого препарата.
9. Желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
10. Желание и возможность предоставить добровольное письменное информированное согласие или письменное информированное согласие от законно уполномоченного представителя с согласия пациента.

Критерий исключения:

1. Пациенты с тяжелыми медицинскими или хирургическими заболеваниями на момент скрининга или исходно, включая, помимо прочего, тяжелую деменцию или психические нарушения, тяжелый инсульт, тяжелую сердечную недостаточность, тяжелую артериальную гипертензию, тяжелые или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, сердечное, неврологическое, церебральное, психиатрическое или любое другое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием/лечением в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для вход в учебу.
2. Наличие любого злокачественного новообразования, которое подвергалось активному лечению (например, лучевая терапия или химиотерапия) в течение 2 лет до исходного уровня или, как ожидается, потребует лечения в течение периода исследования (включая последующее наблюдение), за исключением пациентов с удалением неосложненной базальноклеточной опухоли. рак или плоскоклеточный рак кожи, которые могут принять участие в исследовании.
3. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, общий вариабельный иммунодефицит, трансплантация органов).
4. Клинически значимые показатели жизненно важных функций или данные ЭКГ, определенные исследователем.

5. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов, если Исследователь не считает их связанными с АД, включая, но не ограничиваясь:

   • Уровень гемоглобина <10,0 г/дл
   • Количество лейкоцитов < 3 x 103/мкл
   • Количество лимфоцитов < 0,5 x 103/мкл
   • Количество тромбоцитов <100 x 103/мкл или >1200 x 103/мкл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 верхней границы нормы (ВГН)
   • Щелочная фосфатаза >3 ВГН
   • Креатинин сыворотки >2 ВГН
6. Пациенты с легким, рецидивирующим или рефрактерным буллезным пемфигоидом. Легкое заболевание, определяемое средним числом новых высыпаний, появившихся в течение 3 дней, как определено исследователем или направляющим врачом, следующим образом: ≤ 1 булла или < 5 уртикарных бляшек.
7. Сопутствующие кожные заболевания, препятствующие физической оценке буллезного пемфигоида.
8. Активная или недавняя история клинически значимой инфекции в течение 1 месяца после исходного уровня.
9. Беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть во время исследования.
10. Участие в клиническом исследовании исследуемого (неутвержденного) продукта в течение 4 недель после исходного уровня.
11. Известная гиперчувствительность к бертилимумабу или любому из вспомогательных веществ препарата.
12. Использование преднизолона или других системных стероидов (за исключением ингаляционных или глазных стероидов) в течение 4 недель до исходного уровня. (Разрешен одновременный прием пероральных кортикостероидов в рамках протокола исследования, начиная с дня 0). Использование топических стероидов класса 1 и 2 (таких как крем клобетазола пропионата, дополнительные указания см. в Приложении D) в течение 4 недель до исходного уровня. (Использование других топических стероидов разрешено на протяжении всего исследования по усмотрению исследователя).
13. Лечение иммунодепрессантами (например, азатиоприном, метотрексатом) в течение 4 недель до исходного уровня.
14. Лечение биологическими препаратами (например, этанерцепт, адалимумаб, устекинумаб, инфликсимаб, внутривенный Ig) в течение 4 месяцев от исходного уровня. Пациенты, которые получали ритуксимаб в течение 1 года после исходного уровня, будут исключены из участия в исследовании.
15. Лечение макролидами или тетрациклинами в течение 4 недель до исходного уровня.
16. Получил вакцину или другой иммуностимулятор в течение 4 недель до исходного уровня. Субъект имеет текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активной инфекции микобактериями туберкулеза (ТБ) или предшествующие признаки активного ТБ, который, по мнению исследователя, не подвергался адекватному лечению или контролю и представляет риск реактивации. Если, по мнению исследователя, пациент подвержен риску латентного ТБ, пациента следует обследовать на активный/латентный ТБ, если применимо (например, PPD, QFT и/или рентген грудной клетки).

18. Признаки активного заболевания гепатитом В (HBsAg-положительные или HBcAb-положительные) или гепатитом С (HCV-положительные ab), ЦМВ (IgM-положительные) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ1/2-положительные антитела 19. Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками. 20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску при участии в протоколе исследования.