Evaluering af sikkerhed, effekt og farmakodynamisk effekt af bertilimumab hos patienter med bulløs pemfigoid

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder, ≥ 60 år.
2. Karnofsky præstationsstatus > 60 %

3. Nydiagnosticeret, Bullous Pemfigoid ifølge standard diagnostiske kriterier:

   • Klinisk præsentation [2]
   • Hudbiopsi fra en frisk blære, der viser subepidermal spalte og et inflammatorisk infiltrat bestående hovedsageligt af eosinofiler
   • Immunfluorescens (IF) undersøgelser udført på ikke-involveret hud indsamlet ca. 1 cm væk fra en frisk blister, som viser lineær aflejring af IgG og/eller C3 langs basalmembranzonen.
4. Moderat til omfattende Bullous Pemphigoid defineret ved det gennemsnitlige antal nye bullae og urticarial plaques, der er dukket op i løbet af 3 dage som bestemt af investigator eller henvisende læge (moderat sygdom defineret ved > 1 og ≤ 10 nye bullae dagligt og ≥ 5 urticarial plaques og omfattende sygdom med >10 nye bullae dagligt) [3].
5. Tilstrækkelig hjerte-, nyre- og leverfunktion som bestemt af investigator og demonstreret ved screening af laboratorieevalueringer, måling af vitale tegn, EKG-registrering og fysiske undersøgelsesresultater.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention konsekvent gennem hele undersøgelsen (såsom hormonprævention eller to former for barriereprævention) og have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i henhold til besøgsplanen. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders amenoré eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger tidligere.
7. Mænd skal have fået foretaget en vasektomi eller have givet udtryk for, at de ikke har nogen interesse i fertilitet i fremtiden.
8. Fertile mænd skal acceptere at anvende effektiv prævention konsekvent gennem hele undersøgelsen og i en periode på fire måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet.
9. Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
10. Villig og i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke eller skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant med samtykke fra patienten.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med alvorlige medicinske eller kirurgiske tilstande ved screening eller baseline, herunder, men ikke begrænset til, svær demens eller mental svækkelse, alvorligt slagtilfælde, alvorlig hjerteinsufficiens, svær arteriel hypertension, svær eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte, neurologisk, cerebral, psykiatrisk eller enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse/behandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til studieadgang.
2. Tilstedeværelse af enhver malignitet, der har været under aktiv behandling (f.eks. strålebehandling eller kemoterapi) inden for de 2 år forud for baseline eller forventes at kræve behandling i undersøgelsesperioden (inklusive opfølgning) med undtagelse af patienter med fjernelse af ukompliceret basalcelle karcinom eller kutant pladecellekarcinom, som kan deltage i undersøgelsen.
3. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt, organtransplantation).
4. Klinisk signifikante målinger af vitale tegn eller EKG-fund som bestemt af investigator.

5. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater, medmindre investigator betragter det som relateret til BP, herunder men ikke begrænset til:

   • Hæmoglobinniveau <10,0 g/dL
   • Antal hvide blodlegemer < 3 x 103/μL
   • Lymfocyttal < 0,5 x 103/μL
   • Blodpladeantal <100 x 103/μL eller >1200 x 103/μL
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 den øvre normalgrænse (ULN)
   • Alkalisk fosfatase >3 ULN
   • Serumkreatinin >2 ULN
6. Patienter med mild, recidiverende eller refraktær Bullous Pemphigoid. Mild sygdom defineret ved det gennemsnitlige antal nye læsioner, der er opstået i løbet af 3 dage, som bestemt af investigator eller henvisende læge, som følger: ≤ 1 bulla eller < 5 urticarielle plaques.
7. Samtidig hudtilstande forhindrer fysisk evaluering af Bullous Pemphigoid.
8. Aktiv eller nyere historie med klinisk signifikant infektion inden for 1 måned efter baseline.
9. Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
10. Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt (ikke-godkendt) inden for 4 uger efter baseline.
11. Kendt overfølsomhed over for bertilimumab eller et eller flere af lægemidlets hjælpestoffer.
12. Brug af prednison eller andre systemiske steroider (eksklusive inhaleret eller okulær brug af steroider) inden for 4 uger før baseline. (Samtidige orale kortikosteroider indgivet som en del af undersøgelsesprotokollen fra dag 0 og fremefter er tilladt). Brug af topikale steroider i klasse 1 og 2 (såsom clobetasolpropionatcreme, reference til appendiks D for yderligere vejledning) inden for 4 uger før baseline. (Anvendelse af andre topiske steroider er tilladt under hele undersøgelsen efter investigatorens skøn).
13. Behandling med immunsuppressiva (f.eks. azathioprin, methotrexat) inden for 4 uger før baseline.
14. Behandling med biologiske lægemidler (f.eks. etanercept, adalimumab, ustekinumab, infliximab, intravenøs Ig) inden for 4 måneder efter baseline. Patienter, der har modtaget rituximab inden for 1 år efter baseline, vil blive udelukket fra studiedeltagelse.
15. Behandling med makrolider eller tetracykliner inden for 4 uger før baseline.
16. Modtog en vaccine eller anden immunstimulator inden for 4 uger før baseline. Forsøgspersonen har aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv mycobacterium tuberculosis (TB) infektion eller tidligere bevis for aktiv TB, som efter investigator ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet eller kontrolleret, og som repræsenterer en reaktiveringsrisiko. Hvis efter investigators mening er patienten i risiko for latent TB, bør patienten evalueres for aktiv/latent TB efter behov (f.eks. PPD, QFT og/eller røntgen af ​​thorax).

18. Bevis på en aktiv sygdom med hepatitis B (HBsAg positiv eller HBcAb positiv) eller hepatitis C (HCV ab positiv), CMV (IgM positiv) eller human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV1/2 Ab positiv 19. Aktivt misbrug af alkohol eller stoffer. 20. Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i en uacceptabel risiko, hvis han deltog i undersøgelsesprotokollen.