Évaluation de l'innocuité, de l'efficacité et de l'effet pharmacodynamique du bertilimumab chez les patients atteints de pemphigoïde bulleuse

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, ≥ 60 ans.
2. Statut de performance de Karnofsky> 60%

3. Pemphigoïde bulleuse nouvellement diagnostiquée selon les critères de diagnostic standard :

   • Présentation clinique [2]
   • Biopsie cutanée d'une ampoule fraîche montrant une fente sous-épidermique et un infiltrat inflammatoire composé principalement d'éosinophiles
   • Études d'immunofluorescence (IF) réalisées sur de la peau non impliquée prélevée à environ 1 cm d'une ampoule fraîche montrant un dépôt linéaire d'IgG et/ou de C3 le long de la zone de la membrane basale.
4. Pemphigoïde bulleuse modérée à étendue définie par le nombre moyen de nouvelles bulles et de plaques urticariennes apparues au cours des 3 jours tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin référent (maladie modérée définie par > 1 et ≤ 10 nouvelles bulles par jour et ≥ 5 plaques et maladie étendue par > 10 nouvelles bulles par jour) [3].
5. Fonction cardiaque, rénale et hépatique adéquate, telle que déterminée par l'enquêteur et démontrée par des évaluations de laboratoire de dépistage, la mesure des signes vitaux, l'enregistrement ECG et les résultats de l'examen physique.
6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace de manière constante tout au long de l'étude (comme la contraception hormonale ou deux formes de contraception de barrière) et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif selon le calendrier des visites. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines auparavant.
7. Les hommes doivent avoir subi une vasectomie ou avoir exprimé qu'ils n'ont aucun intérêt pour la fertilité à l'avenir.
8. Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace de manière constante tout au long de l'étude et pendant une période de quatre mois suivant la fin de l'administration du médicament à l'étude.
9. Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
10. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit volontaire ou un consentement éclairé écrit d'un représentant légalement autorisé avec le consentement du patient.

Critère d'exclusion:

1. Patients souffrant de troubles médicaux ou chirurgicaux graves au moment de la sélection ou à l'inclusion, y compris, mais sans s'y limiter, une démence grave ou une déficience mentale, un accident vasculaire cérébral grave, une insuffisance cardiaque grave, une hypertension artérielle grave, des troubles rénaux, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinaux, endocriniens, pulmonaires, cardiaque, neurologique, cérébrale, psychiatrique ou toute autre affection médicale aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation/au traitement de l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée aux études.
2. Présence de toute tumeur maligne qui a été sous traitement actif (par exemple, radiothérapie ou chimiothérapie) au cours des 2 années précédant le début de l'étude ou dont on prévoit qu'elle nécessitera un traitement pendant la période d'étude (y compris le suivi) à l'exception des patients avec ablation des cellules basales non compliquées carcinome ou carcinome épidermoïde cutané, qui peuvent participer à l'étude.
3. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, immunodéficience commune variable, transplantation d'organe).
4. Mesures des signes vitaux ou résultats ECG cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.

5. Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, à moins qu'ils ne soient considérés par l'investigateur comme liés à la PA, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Taux d'hémoglobine <10,0 g/dL
   • Nombre de globules blancs < 3 x 103/μL
   • Numération lymphocytaire < 0,5 x 103/μL
   • Numération plaquettaire <100 x 103/μL ou >1200 x 103/μL
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Phosphatase alcaline> 3 LSN
   • Créatinine sérique> 2 LSN
6. Patients atteints de pemphigoïde bulleuse légère, récidivante ou réfractaire. Maladie bénigne définie par le nombre moyen de nouvelles lésions apparues au cours des 3 jours tel que déterminé par l'investigateur ou le médecin référent, comme suit : ≤ 1 bulle ou < 5 plaques urticariennes.
7. Affections cutanées concomitantes empêchant l'évaluation physique de la pemphigoïde bulleuse.
8. Antécédents actifs ou récents d'infection cliniquement significative dans le mois suivant l'inclusion.
9. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude.
10. Participation à un essai clinique d'un produit expérimental (non approuvé) dans les 4 semaines suivant le départ.
11. Hypersensibilité connue au bertilimumab ou à l'un des excipients médicamenteux.
12. Utilisation de prednisone ou d'autres stéroïdes systémiques (à l'exclusion de l'utilisation inhalée ou oculaire de stéroïdes) dans les 4 semaines précédant l'inclusion. (Les corticostéroïdes oraux concomitants administrés dans le cadre du protocole d'étude, à partir du jour 0, sont autorisés). Utilisation de stéroïdes topiques de classe 1 et 2 (tels que la crème de propionate de clobétasol, référence à l'annexe D pour plus d'informations) dans les 4 semaines précédant la ligne de base. (L'utilisation d'autres stéroïdes topiques est autorisée tout au long de l'étude à la discrétion de l'investigateur).
13. Traitement avec des immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, méthotrexate) dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
14. Traitement avec des produits biologiques (par exemple, étanercept, adalimumab, ustekinumab, infliximab, Ig intraveineux) dans les 4 mois suivant le départ. Les patients qui ont reçu du rituximab dans l'année suivant l'inclusion seront exclus de la participation à l'étude.
15. Traitement avec des macrolides ou des tétracyclines dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
16. A reçu un vaccin ou un autre immunostimulateur dans les 4 semaines précédant la ligne de base. - Le sujet présente des preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles d'une infection active à Mycobacterium tuberculosis (TB) ou des preuves antérieures de tuberculose active qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas été traitées ou contrôlées de manière adéquate et qui représentent un risque de réactivation. Si, de l'avis de l'investigateur, le patient présente un risque de tuberculose latente, le patient doit être évalué pour une tuberculose active/latente, le cas échéant (par ex. PPD, QFT et/ou radiographie pulmonaire).

18. Preuve d'une maladie active de l'hépatite B (AgHBs positif ou Ac anti-HBc positif) ou de l'hépatite C (AC VHC positif), CMV (IgM positif) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (Ac VIH1/2 positif 19. Abus actif d'alcool ou de drogues. 20. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque inacceptable s'il participait au protocole d'étude.